Dans les différentes zones du foie, les hépatocytes varient dans leurs fonctions physiologiques, ceux de la zone 1 étant plus efficaces dans le métabolisme oxydatif et les hépatocytes de la zone 3 étant efficaces dans la biotransformation des xénobiotiques. Les hépatocytes de la zone 1 sont les premiers à être exposés aux substances toxiques qui pénètrent dans le foie ; si ces substances toxiques sont directement nocives pour les hépatocytes (par exemple, le phosphore blanc), le modèle de lésion cellulaire sera périportal. Les substances toxiques nécessitant une bioactivation pour provoquer des lésions (par exemple, l’acétaminophène) provoquent généralement des lésions hépatiques dans la zone 3 (centrolobulaire), car cette zone contient des niveaux plus élevés d’enzymes biotransformatrices. Cette zone est également exposée à des lésions hypoxiques dues à des substances toxiques qui altèrent l’apport d’oxygène aux cellules (par exemple, le monoxyde de carbone). En raison de ces vulnérabilités, les lésions centrolobulaires sont la forme la plus courante de lésions hépatiques induites par les substances toxiques. La nécrose hépatique massive affecte des lobules hépatiques entiers et a été associée à l’exposition à une variété de substances toxiques, notamment l’acétaminophène, l’aflatoxine, les algues bleues et les champignons hépatotoxiques. La nécrose fragmentaire est une forme moins fréquente de lésion hépatique dans laquelle une nécrose ou une apoptose d’hépatocytes individuels dispersés se produit le long de la plaque limitante entre les triades portales ; cette forme de lésion hépatique a été associée à des processus à médiation immunitaire tels que ceux observés dans l’hépatopathie induite par les anti-inflammatoires non stéroïdiens.