Qu’est-ce que la neurofibromatose ?

La neurofibromatose (NF) est une maladie génétique qui affecte les os, les tissus mous, la peau et le système nerveux. Les manifestations cliniques augmentent avec le temps.

Au moins 8 phénotypes cliniques différents de la NF ont été identifiés. Elle est classée en 2 types distincts :

  • Neurofibromatose 1 (NF1)
  • Neurofibromatose 2 (NF2).

Neurofibromatose 1

La NF1 se produit dans environ 1 naissance sur 3000. Elle est également connue sous le nom de maladie de von Recklinghausen. Elle se caractérise par la présence de :

  • 6 macules café-au-lait ou plus – taches de naissance plates de couleur marron clair
  • Frêles dans les plis de la peau
  • Nodules de Lisch dans l’iris de l’œil.
  • Multiples neurofibromes – tumeurs qui pendent sur la peau

Neurofibromatose 2

NF2 se produit dans environ 1 sur 50 000 naissances. Elle est également connue sous le nom de neurofibromatose acoustique bilatérale ou de neurofibromatose centrale. Elle se caractérise par des tumeurs et des lésions multiples sur le cerveau et la moelle épinière.

Le neurofibrome solitaire n’est pas associé à la NF1 ou à la NF2.

Qu’est-ce qui cause la neurofibromatose ?

La NF1 et la NF2 surviennent à la suite de défauts dans différents gènes.

  • La NF1 est causée par une mutation sur le gène de la neurofibromine situé dans la région péricentromérique du chromosome 17.
  • NF2 est causée par une mutation sur le chromosome 22.

Le gène muté peut être hérité d’un parent atteint de NF par transmission autosomique dominante, ou peut être un gène fondateur dû à une mutation spontanée. Un parent atteint de NF a 50 % de chances de transmettre le gène à chacun de ses enfants.

Génétique de la neurofibromatose 1 et 2*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Quels sont les signes et les symptômes de la neurofibromatose ?

L’étendue et la gravité des manifestations de la FN varient beaucoup d’une personne à l’autre et varient au sein d’une même famille.

Neurofibromatose 1

Macules café-au-lait

Les macules café-au-lait sont des taches brun clair définies, ovales ou de forme irrégulière, de plus de 0,5 cm de diamètre. Elles peuvent être présentes à la naissance et augmentent en nombre au cours des premières années de vie.

Bien que des macules café-au-lait isolées puissent être trouvées chez de nombreuses personnes sans NF, les individus qui en présentent plus de 5 ont de bonnes chances d’être également atteints de NF1, en particulier si elles apparaissent sur la peau au cours des 5 premières années de vie.

Plus de 5 macules café-au-lait se retrouvent chez 1,8% des nouveau-nés, 25 à 40% des enfants et 14% des adultes atteints de NF1.

Les taches de rousseur

Les taches de rousseur aux aisselles sont également connues sous le nom de signe de Crowe et sont caractéristiques de la neurofibromatose de type 1. Les taches de rousseur apparaissent pendant la puberté, après le développement des macules café-au-lait et avant les neurofibromes. Elles peuvent également apparaître dans d’autres plis cutanés comme l’aine.

Neurofibromatose

Nodules de Lisch

Les nodules de Lisch sont de minuscules tumeurs sur l’iris de l’œil. Après la puberté, les nodules de Lisch sont présents chez 97 à 100% des patients atteints de NF1. Cliniquement, ils ne posent aucun problème mais permettent de confirmer le diagnostic.

Neurofibromes

Les neurofibromes sont composés de cellules de Schwann, de fibroblastes, de mastocytes et de composants vasculaires, et peuvent se développer en tout point le long d’un nerf. Ils sont de trois types : cutanés, sous-cutanés et plexiformes. Les neurofibromes cutanés et sous-cutanés ne sont pas spécifiques de la neurofibromatose, mais les neurofibromes plexiformes ne sont observés que dans la NF1.

  • Les neurofibromes cutanés sont des nodules circonscrits, superficiels, mous en forme de bouton, de couleur brune, rose ou couleur peau, de consistance molle ou ferme. Ils peuvent présenter une invagination pathognomonique en forme de boutonnière lorsqu’on les presse avec un doigt. Ils n’ont pas de potentiel malin.
  • Les neurofibromes sous-cutanés sont similaires aux neurofibromes cutanés mais d’origine plus profonde. Ils peuvent provoquer une douleur ou une sensibilité localisée.
  • Les neurofibromes plexiformes se présentent comme des masses en forme de sac à l’intérieur de la peau. Les neurofibromes plexiformes nodulaires impliquent les racines nerveuses dorsales et les neurofibromes plexiformes diffus sont des tumeurs invasives qui peuvent impliquer toutes les couches de la peau, des muscles, des os et des vaisseaux sanguins.
Neurofibromatose

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Autres caractéristiques de la NFI

La gravité de l’atteinte cutanée dans la NF1 n’est pas un indicateur de l’étendue de la maladie car les manifestations internes sont fréquentes et souvent plus graves. Les problèmes dans d’autres parties du corps comprennent :

  • Malformation des os longs (sous le genou et le coude) et courbure de la colonne vertébrale (scoliose)
  • Courte stature et déficit en hormone de croissance
  • Difficultés d’apprentissage (problèmes d’élocution) et problèmes de comportement (25-40% ont des difficultés d’apprentissage, 5-10% peuvent avoir un retard mental)
  • Tumeurs sur le nerf optique ; celles-ci peuvent provoquer une perte de la vue
  • Haute pression sanguine et autres problèmes sanguins
  • Tumeurs sur la colonne vertébrale et le cerveau ; celles-ci augmentent le risque d’épilepsie
  • Tumeurs ou lésions sur le tractus gastro-intestinal pouvant provoquer des saignements ou une obstruction
  • Défauts auditifs.

Bien que la plupart des tumeurs soient bénignes (non cancéreuses), on estime qu’une personne atteinte de la NF1 a un risque accru de 3 à 15% de développer des tumeurs cancéreuses.

Neurofibromatose 2

La NF2 ne présente pas autant de signes extérieurs que la NF1. Elle se caractérise par de multiples tumeurs et lésions sur le cerveau et la moelle épinière. Le premier symptôme est généralement une perte d’audition due à une tumeur se développant sur un ou les deux nerfs auditifs. Souvent, cela n’est pas apparent avant la fin de l’adolescence ou le début de la vingtaine.

Les tumeurs de la NF2 sont généralement bénignes. Mais une hypertrophie tumorale bénigne dans le cerveau et la moelle épinière peut interférer avec les fonctions vitales.

Suivi des patients atteints de neurofibromatose

Le rôle principal du suivi est de surveiller le développement des tumeurs et d’intervenir si nécessaire.

  • Les enfants en bonne santé atteints de NF doivent être suivis et examinés tous les 6 à 12 mois par un pédiatre.
  • Ceux qui présentent des symptômes et des signes oculaires doivent être évalués et suivis par un ophtalmologiste.
  • Les anomalies auditives doivent être évaluées et surveillées par un oto-rhino-laryngologiste (ORL).
  • Un neurologue peut avoir besoin d’examiner le patient présentant des symptômes et des signes neurologiques tels que maladresse, engourdissement ou faiblesse.

Des examens d’imagerie avec échographie, tomodensitométrie et IRM peuvent être organisés pour déterminer le site de toute tumeur suspectée.

Quel traitement existe-t-il ?

Il n’existe pas de traitement curatif de la NF.

Les neurofibromes qui deviennent volumineux et douloureux peuvent être sectionnés pour réduire le risque de malignité et d’autres complications. La déformation faciale peut être atténuée par la chirurgie esthétique (plastique).

Le conseil génétique et l’éducation sur la NF sont importants. Une préoccupation qui ne doit pas être négligée est le risque d’isolement ou de solitude chez les personnes atteintes de la NF. Les personnes atteintes de la NF sont souvent anxieuses quant aux complications futures et parfois les lésions défigurantes peuvent conduire à un retrait de la société.

Les thérapies moléculaires ciblées sont prometteuses pour le traitement futur de la neurofibromatose.