Résumé de la classe

Ces agents préviennent la récurrence des crises et mettent fin à l’activité épileptique clinique et électrique.

Valproate (Depakote, Depakote ER, Depakene, Depacon, Stavzor)

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Considéré comme le médicament de premier choix pour l’épilepsie généralisée primaire, le valproate a un spectre très large et est efficace dans la plupart des types de crises, y compris les crises myocloniques. Il possède de multiples mécanismes d’effets anticonvulsivants, notamment l’augmentation des taux d’acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le cerveau ainsi que l’activité des canaux calciques de type T, qui est importante pour les crises d’absence. La formulation à libération prolongée (ER) permet une administration en une seule fois par jour.

Ethotoïne (Peganone)

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L’éthotoïne peut agir dans le cortex moteur, où elle peut stabiliser le seuil des crises et inhiber la propagation de l’activité des crises. L’activité des centres du tronc cérébral responsables de la phase tonique des crises de grand mal peut également être inhibée.

Phénytoïne (Dilantin, Phenytek)

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La phénytoïne est efficace dans le traitement des crises tonico-cloniques et est souvent utilisée car elle peut être administrée une fois par jour si la formulation à libération prolongée est administrée (il existe également une formulation IV). Les effets indésirables aigus comprennent des éruptions cutanées et un risque éloigné de SJS. L’utilisation à long terme peut provoquer une ostéopénie et une ataxie cérébelleuse, ce qui a amené les praticiens à le prescrire moins souvent. C’est l’un des DEA les plus difficiles à utiliser en raison de sa cinétique d’ordre zéro et de son index thérapeutique étroit. Des études récentes ont rapporté des niveaux sériques différents lorsque les patients utilisent le phénytek de marque et le générique. De plus, il peut avoir des interactions médicamenteuses importantes. La nécessité de surveiller la fonction hépatique, la NFS et les taux de médicaments (y compris la fraction libre chez les personnes dont les protéines sont altérées) ajoutent au coût de l’utilisation de cet AED.

Carbamazépine (Tegretol, Tegretol XR, Carbatrol, Epitol, Equetro, Carnexiv)

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Cet AED est utilisé comme agent de deuxième choix avec la phénytoïne. Il possède un métabolite actif 10-11 époxyde. Comme la phénytoïne, la carbamazépine a été associée à des éruptions cutanées et à l’ostéopénie. Le rash peut évoluer vers le SJS et a un marqueur HLA-B1502, qui doit être testé sur les patients asiatiques. Une formulation IV qui doit être utilisée pendant 7 jours ou moins, lorsque l’administration orale n’est temporairement pas possible, a été récemment approuvée et a reçu la désignation orpheline. Le fabricant prévoit de la rendre disponible en 2017.

Lamotrigine (Lamictal, Lamictal ODT, Lamictal XR)

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Lamotrigine est un antiépileptique plus récent avec un très large spectre d’activité, comme le valproate. Il est approuvé par la FDA pour les épilepsies primaires généralisées et partielles.

La lamotrigine a plusieurs mécanismes d’action qui peuvent expliquer son efficacité. Un inconvénient majeur est que la dose doit être augmentée très lentement sur plusieurs semaines pour minimiser les risques d’éruptions cutanées, en particulier si le patient est sous acide valproïque.

Zonisamide (Zonegran)

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Un des nouveaux antiépileptiques récemment introduit sur le marché américain, le zonisamide a été largement étudié au Japon et en Corée et semble avoir des propriétés à large spectre. Il bloque les canaux calciques de type T, prolonge l’inactivation des canaux sodiques et est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique.

Felbamate (Felbatol)

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Le felbamate est approuvé par la FDA pour les crises partielles médicalement réfractaires et le syndrome de Lennox-Gastaut. Cet agent a de multiples mécanismes d’action, notamment (1) l’inhibition des canaux sodiques associés au NMDA, (2) la potentialisation de l’activité GABA-ergique et (3) l’inhibition des canaux sodiques sensibles au voltage. Il n’est utilisé que comme médicament de dernier recours dans les cas médicalement réfractaires en raison du risque d’anémie aplastique et de toxicité hépatique, ce qui nécessite des analyses sanguines régulières.

Topiramate (Topamax, Quedexy, Trokendi XR, Topamax Sprinkle)

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En tant qu’AED avec un large spectre d’activité antiépileptique, le topiramate est approuvé pour les crises tonico-cloniques généralisées. Il possède de multiples mécanismes d’action, notamment une action de blocage des canaux sodiques dépendant de l’état ; il potentialise également l’activité inhibitrice du neurotransmetteur GABA. Il peut bloquer l’activité du glutamate et est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique.

Levetiracetam (Keppra, Keppra XR, Roweepra, Spritam)

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Levetiracetam est indiqué pour les crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans ou plus, ainsi que pour l’épilepsie myoclonique juvénile et pour les crises partielles.

Rufinamide (Banzel)

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En tant qu’AED structurellement non lié aux antiépileptiques actuels, le rufinamide module l’activité du canal sodique, en particulier la prolongation de l’état inactif du canal. Il ralentit significativement la récupération du canal sodique et limite les tirs répétitifs soutenus des potentiels d’action dépendant du sodium. Le rufinamide est indiqué dans le traitement adjuvant des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

Primidone (Mysoline)

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La primidone diminue l’excitabilité des neurones et augmente le seuil des crises.

Perampanel (Fycompa)

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Le perampanel est un antagoniste non compétitif du récepteur du glutamate de l’acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPA). Il est indiqué comme traitement d’appoint des crises tonico-cloniques généralisées primaires et des crises partielles (avec ou sans crises généralisées secondaires) chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans ou plus.

Clobazam (ONFI)

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Le clobazam est une 1,5-benzodiazépine qui possède de puissantes propriétés anticonvulsivantes. Peut renforcer l’effet inhibiteur du GABA sur l’excitabilité neuronale en augmentant la perméabilité de la membrane neuronale aux ions chlorure. Il a été approuvé comme traitement d’appoint pour l’épilepsie réfractaire, en particulier le LGS, chez les patients pédiatriques et adultes.