Mécanisme surprenant derrière le bénéfice à court terme de la Sertraline

Lorsqu’il y a une incertitude clinique quant à savoir si les antidépresseurs doivent être prescrits dans le cadre des soins primaires, la présence de symptômes d’anxiété peut indiquer une chance accrue de bénéfice, selon un essai randomisé.

Dans un groupe de 550 patients de soins primaires présentant des symptômes dépressifs légers à sévères, la sertraline (Zoloft) n’a pas réduit les symptômes dépressifs à six semaines par rapport au placebo, tels que mesurés par le questionnaire de santé du patient à 9 éléments (différence proportionnelle ajustée 0.95, IC 95 % 0,85-1,07, P=0,41), ont rapporté Gemma Lewis, PhD, de l’University College London en Angleterre, et ses collègues.

On a toutefois observé de légères améliorations des symptômes dépressifs à 12 semaines, avec une réduction de 13 % des scores PHQ-9 (différence 0.87, IC 95 % 0,79-0,97) comme résultat secondaire, ont écrit les auteurs dans Lancet Psychiatry.

Des analyses secondaires ont également révélé que la sertraline était associée à une réduction des symptômes d’anxiété à 6 semaines et à 12 semaines par rapport au placebo, ainsi qu’à une amélioration du fonctionnement et de la santé mentale auto-évaluée, ont-ils noté.

« Nos résultats soutiennent la prescription d’antidépresseurs ISRS dans un groupe plus large de participants que ce que l’on pensait auparavant, y compris ceux avec des symptômes légers à modérés qui ne répondent pas aux critères de diagnostic de la dépression ou du trouble anxieux, en particulier lorsque des symptômes d’anxiété tels que l’inquiétude et l’agitation sont présents », a déclaré Lewis à MedPage Today dans un courriel.

Zoloft, ou chlorhydrate de sertraline, est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), approuvé par la FDA dans les années 1990 pour traiter la dépression, le trouble obsessionnel-compulsif et le trouble d’anxiété sociale, entre autres conditions. Cependant, la majorité des études soutenant son utilisation impliquent des patients dans des contextes de soins ambulatoires — et non de soins primaires.

Cet essai, qui adopte une « approche dispersée », suggère qu’une population de soins primaires plus large et plus vaguement définie pourrait bénéficier d’antidépresseurs, ce qui est important étant donné que les soins primaires sont le plus grand cadre de traitement de la dépression et de l’anxiété, a écrit Brenda Penninx, PhD, de la Vrije Universiteit d’Amsterdam, dans un éditorial d’accompagnement.

Penninx a toutefois mis en garde contre la prescription excessive d’antidépresseurs, en particulier parce que les tailles d’effet globales trouvées dans cet essai étaient faibles et que les chercheurs n’ont pas examiné les effets à long terme de la sertraline. Les résultats ne signifient pas non plus que les cliniciens devraient contourner les alternatives au traitement pharmacologique comme la psychothérapie, a-t-elle ajouté.

L’utilisation à long terme des antidépresseurs, que de nombreux patients continuent pendant plusieurs mois, voire des années après la rémission, a été associée à des « effets secondaires inquiétants », comme la dysfonction sexuelle, la prise de poids et le dérèglement métabolique, que les prestataires devraient prendre en compte lorsqu’ils envisagent de prescrire des ISRS, a-t-elle noté.

« Dans le processus de pharmacothérapie, l’arrêt des antidépresseurs mérite autant d’attention clinique que l’initiation aux antidépresseurs », a écrit Penninx.

L’essai dit « PANDA » de Lewis et de ses collègues a recruté des patients adultes dans 179 centres de soins primaires dans quatre villes d’Angleterre, qui présentaient un niveau quelconque de symptômes dépressifs au cours des deux dernières années, et qui avaient été incertains (avec leurs prestataires) quant au bénéfice potentiel de l’utilisation d’antidépresseurs. Certains participants ont été recrutés par le biais d’examens de dossiers cliniques et n’étaient donc pas des patients actuels ou des demandeurs de traitement. Les autres ont été orientés par leur médecin généraliste.

Le PHQ-9 était la principale mesure de la dépression, l’évaluation du trouble d’anxiété généralisée à 7 éléments était utilisée pour l’anxiété, et la fonctionnalité et la santé mentale étaient autodéclarées par le biais de l’enquête de santé à court terme à 12 éléments.

Les patients ont été affectés soit à 50 mg de sertraline par voie orale, soit à un placebo administré quotidiennement pendant une semaine, puis deux fois par jour pendant un maximum de 11 semaines. Les patients pouvaient augmenter les doses à trois fois par jour après six semaines s’ils avaient consulté leur clinicien, bien que plus de 90% des patients soient restés sur des doses de 100 mg, a précisé Lewis.

Dans l’ensemble, les patients avaient un âge moyen de 40 ans et 59% étaient des femmes. Au sein de la cohorte, 54 % répondaient aux critères de dépression, 46 % aux critères d’anxiété et 30 % aux critères des deux. Certains patients (15 %) ne répondaient aux critères d’aucune affection. La grande majorité (80 %) des patients ont déclaré avoir déjà souffert de dépression.

Il n’y avait pas d’association entre la durée de la dépression au départ et les symptômes dépressifs à six semaines (différence 1,08, IC à 95 % 0,96-1,22, P=0,19), et rien n’indiquait que les réponses au traitement étaient affectées par la gravité ou la durée de la dépression, bien que ces analyses manquaient de puissance statistique, rapportent les auteurs.

Il y a eu deux événements indésirables dans le groupe placebo et trois dans le groupe sertraline, dont l’un concernait des idées suicidaires et a été classé comme « possiblement lié au médicament de l’étude », a déclaré Lewis.

Bien que l’utilisation de l’incertitude clinique comme critère d’entrée crée une population similaire à celle qui reçoit actuellement des antidépresseurs, il est également possible que les patients présentant peu de symptômes dépressifs soient moins susceptibles de répondre aux antidépresseurs, réduisant ainsi l’effet du traitement, ont rapporté les auteurs. Cela peut également signifier que les patients souffrant de dépression grave sont sous-représentés dans l’essai, ont-ils ajouté. Ils ont également utilisé des mesures autodéclarées pour les symptômes de santé mentale au lieu d’échelles évaluées par des observateurs comme l’échelle de dépression de Hamilton. Enfin, la sertraline peut avoir eu un effet sur la dépression trop faible pour être détecté dans un essai de cette taille.

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