L’acamprosate est un médicament anticravate putatif utilisé pour maintenir l’abstinence chez les patients dépendants de l’alcool. Son mécanisme d’action est incertain, mais on pense que le médicament interagit avec les récepteurs NMDA neuronaux et les canaux calciques, et ces protéines sont impliquées dans l’induction de la dépendance à l’alcool. Dans ces expériences, les effets de l’acamprosate ont été étudiés sur la liaison de la dizocilpine, ligand des récepteurs NMDA, aux membranes du cerveau de rat dans des conditions de non-équilibre ; 10 microM de glutamate et 1 microM de glycine étaient présents dans les essais de liaison pour activer partiellement le récepteur. À des concentrations cliniquement pertinentes (de l’ordre du micromolaire), l’acamprosate a augmenté de façon significative la liaison de la dizocilpine aux membranes corticales d’animaux témoins (ce qui suggère que l’acamprosate peut augmenter le taux d’association du radioligand), alors qu’à des concentrations plus élevées, la liaison était inhibée. Cet effet est compatible avec un effet agoniste partiel de l’acamprosate sur la protéine du récepteur NMDA. Cependant, lorsque des rats ont été rendus dépendants à l’éthanol (exposition à la drogue pendant 10 jours par inhalation) et que des membranes corticales ont été préparées à partir de ces animaux, l’acamprosate in vitro n’a plus produit d’augmentation de la liaison de la dizocilpine. Des résultats similaires ont été obtenus lorsqu’on a utilisé des membranes provenant de rats qui avaient reçu 400 mg/kg/jour d’acamprosate dans leur eau potable avec ou sans inhalation simultanée d’éthanol pendant 10 jours. Ainsi, dans les membranes cérébrales de tous ces groupes de traitement, l’acamprosate in vitro a causé l’inhibition de la liaison de la dizocilpine seulement. Les résultats suggèrent que l’acamprosate peut avoir des effets excitateurs ou inhibiteurs sur les récepteurs NMDA, selon les conditions expérimentales. Les effets du médicament sur ce système semblent être déplacés vers l’inhibition dans la dépendance à l’alcool, et ce résultat peut être important pour son mécanisme clinique.