Finastéride

Structure chimique du Finastéride Finastéride
N-(1,1-diméthyléthyl)-3-oxo- (5α,17β)-4-azaandrost-1-ène-17-carboxamide Nom IUPAC
Numéro CAS 98319-26-7	Code ATC G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Formule chimique	{{{{formule_chimique}}}
Poids moléculaire	372.549 g/mol
Biodisponibilité	63%
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie d’élimination	Vieillesse : 8 heures Adultes : 6 heures
Excrétion	Fèces (57%) et urine (39%) sous forme de métabolites
Catégorie de grossesse	X (provoquera des malformations congénitales chez un enfant à naître. bébé)
Statut légal	{{{statut_légal}}
Modes d’administration	Oral

Finastéride (commercialisé sous le nom de Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) est un antiandrogène qui agit en inhibant la 5-alpha réductase de type II, l’enzyme qui convertit la testostérone en dihydrotestostérone (DHT). Il est utilisé comme traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) à faibles doses, et du cancer de la prostate à doses plus élevées. Il est également indiqué en association avec un traitement par doxazosine pour réduire le risque de progression symptomatique de l’HBP. En outre, il est enregistré dans de nombreux pays pour l’alopécie androgénétique (calvitie à motif masculin).

Le finastéride a été approuvé initialement en 1992 sous le nom de Proscar, un traitement de l’hypertrophie de la prostate, mais le promoteur avait étudié 1 mg de finastéride et démontré une croissance des cheveux dans la calvitie masculine. Le 22 décembre 1997, la FDA a approuvé le finastéride pour traiter la calvitie masculine.

L’essai de prévention du cancer de la prostate (PCPT) a montré qu’à une dose de 5 mg par jour, comme celle qui est couramment prescrite pour l’HBP, bien que beaucoup plus élevée que la dose de 1 mg généralement prescrite pour la calvitie, les participants prenant du finastéride étaient 25 % moins susceptibles d’avoir développé un cancer de la prostate à la fin de l’essai que ceux prenant un placebo. De plus, le finastéride a augmenté la spécificité et la sélectivité de la détection du cancer de la prostate, d’où un taux apparemment plus élevé de tumeur de haut grade de Gleason.

Les effets secondaires reconnus, ressentis par environ >1% des utilisateurs, comprennent les dysfonctionnements érectiles, et moins souvent la gynécomastie (augmentation du volume des glandes mammaires). Comme on pouvait s’y attendre en raison de sa courte demi-vie de 6 à 8 heures, dans les études d’essai, les effets secondaires ont cessé après l’arrêt de la posologie.

Noms de marque

Les noms commerciaux des médicaments comprennent Propecia et Proscar, tous deux produits par Merck & Co. (le premier est commercialisé pour la perte de cheveux dans la calvitie masculine, et le second pour l’HBP). Il y a 1 mg de finastéride dans le Propecia et 5 mg dans le Proscar.

Versions génériques

Le brevet de Merck sur le finastéride (pour le traitement de l’HBP) a expiré le 19 juin 2006. Merck a obtenu un brevet distinct pour l’utilisation du finastéride dans le traitement de la calvitie masculine. Ce brevet doit expirer en novembre 2013.

Plusieurs sociétés hors des États-Unis fabriquent actuellement du finastéride générique et le vendent à un coût nettement inférieur à celui de Merck:

• Cipla (noms commerciaux Fincar et Finpecia)
• Dr. Reddy’s (noms commerciaux Finax et Finast),
• Ranbaxy (nom commercial Finara)
• Intas (nom commercial Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (nom commercial Prosteride)

Effets secondaires

Le finastéride n’est pas indiqué chez la femme. Le finastéride fait partie de la catégorie de grossesse X de la FDA, ce qui signifie qu’il est connu pour provoquer des malformations congénitales chez un bébé à naître. Les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir ne doivent pas manipuler de comprimés de finastéride écrasés ou brisés, car le médicament pourrait être absorbé par la peau. Le finastéride est connu pour provoquer des malformations congénitales chez un bébé de sexe masculin en développement. L’exposition à des comprimés entiers doit être évitée dans la mesure du possible, cependant l’exposition à des comprimés entiers ne devrait pas être nocive tant que les comprimés ne sont pas avalés. On ne sait pas si le finastéride passe dans le lait maternel, et il ne doit donc pas être pris par les femmes qui allaitent. Le finastéride peut passer dans le sperme des hommes, mais Merck affirme que le contact d’une femme enceinte avec le sperme d’un homme prenant du finastéride n’est pas un sujet de préoccupation.

Le finastéride a été lié à la dépression. Le médicament a également provoqué des réductions de l’allopregnanolone, un modulateur positif puissant et endogène du récepteur GABA-A, à très fortes doses dans des études sur les rongeurs.

Le finastéride peut également être utilisé pour masquer l’abus de stéroïdes, et de nombreux sports professionnels ont interdit l’utilisation du finastéride pour cette raison.

Le finastéride fait l’objet d’une enquête de l’Agence suédoise des produits médicaux pour avoir pu provoquer des effets secondaires sexuels irréversibles.

Utilisation comme traitement de la perte de cheveux

Dans une étude de 5 ans portant sur des hommes présentant une perte de cheveux légère à modérée, 48% de ceux traités par Propecia (finastéride 1mg) ont connu une certaine repousse des cheveux, et 42% n’ont plus eu de perte. Le nombre moyen de cheveux dans le groupe traité est resté supérieur à la ligne de base et a montré une différence croissante par rapport au nombre de cheveux dans le groupe placebo, pendant les cinq années de l’étude.Le Propecia n’est efficace que tant qu’il est pris ; les cheveux gagnés ou conservés sont perdus dans les 6 à 12 mois suivant l’arrêt du traitement. Dans les études cliniques, il a été démontré que le Propecia, comme le minoxidil, agit à la fois sur la zone de la couronne et sur la ligne des cheveux, mais qu’il est plus efficace sur la zone de la couronne.

Certains utilisateurs, dans un effort pour économiser de l’argent, achètent du Proscar au lieu du Propecia, et divisent les pilules de Proscar pour se rapprocher du dosage du Propecia. Cette pratique est généralement déconseillée si des femmes en âge d’être enceintes font partie du ménage, car le finastéride, même en petites concentrations, peut provoquer des malformations congénitales chez un fœtus masculin en développement. Ces anomalies congénitales concernent le développement des organes génitaux masculins (aucun effet de ce type n’a été observé chez les fœtus féminins en développement). Sur la plupart des notices de produits, il sera mentionné que la poussière ou les miettes des comprimés de Propecia brisés doivent être tenus à l’écart des femmes enceintes.

Le Propecia s’est révélé inefficace pour traiter la perte de cheveux chez les femmes. Cependant, les partisans du Propecia répondent que l’étude portait sur des femmes post-ménopausées dont la perte de cheveux était plus probablement liée à la perte d’œstrogènes par rapport à une sensibilité à la testostérone. De nombreux médecins le prescrivent aux femmes, mais pas sans mesures de contrôle des naissances minutieuses ou sans l’assurance que la femme ne peut pas tomber enceinte.

Préoccupations possibles pour la santé

La UC Berkeley Wellness Letter s’est inquiétée en mars 2003 de la sécurité à long terme non prouvée du Propecia et a recommandé de couper en quatre une dose standard de 1 milligramme de Propecia pour réduire le coût sans réduire son efficacité. Cette affirmation semble être soutenue par des données pharmacologiques cliniques examinées par la FDA au cours du processus d’approbation du Propecia, qui suggèrent que l’avantage de prendre 1 mg par jour par rapport à 0,2 mg par jour est statistiquement faible. Certaines personnes ont demandé en vain à la FDA de réexaminer le dosage approuvé à la lumière des preuves statistiques et des risques inconnus à long terme. La FDA a répondu que ce n’est pas parce que le niveau de DHT trouvé dans le cuir chevelu n’était pas significativement différent qu’il y a une corrélation avec la perte de cheveux. Une étude devrait montrer que les avantages de l’utilisation de 0,2 mg et de 1 mg ne sont pas statistiquement différents. Selon la FDA, une telle étude a été réalisée et une dose de 1 mg présente un bénéfice plus important tout en restant aussi sûre. La même étude a également conclu que des doses de 0,01 mg par jour se sont avérées inefficaces pour traiter la perte de cheveux.

Dans l’essai de prévention du cancer de la prostate (PCPT), 25 pour cent moins d’hommes prenant le médicament finastéride ont développé un cancer de la prostate que les hommes ne prenant pas le médicament. Cependant, les hommes qui ont développé un cancer de la prostate alors qu’ils prenaient du finastéride étaient plus susceptibles d’avoir des cancers de haut grade, qui peuvent se propager rapidement même si les tumeurs sont petites.

Les effets du Propecia en détail

La DHT est une hormone dérivée (métabolite) de la testostérone qui s’est avérée être essentielle à l’initiation et à la progression de la miniaturisation folliculaire et à la destruction éventuelle des follicules pileux dans la calvitie masculine. La DHT est une hormone stéroïde tout comme la testostérone, mais avec une plus grande affinité pour le récepteur des androgènes. La conversion de la testostérone en DHT augmente donc nombre de ses effets.

Bien que le mécanisme par lequel la DHT est impliquée dans la chute des cheveux ne soit pas confirmé, de nombreux dermatologues et chercheurs spécialisés dans la chute des cheveux pensent que les molécules de DHT peuvent se diffuser à l’intérieur des cellules du follicule pileux (le cytoplasme ou cytosol) et se lier aux récepteurs des androgènes. Ce complexe, à la fois le récepteur et la molécule de DHT, pénètre alors dans le noyau de la cellule. Dans le noyau de la cellule du follicule pileux, ce complexe pourrait alors modifier le taux de synthèse des protéines chez les hommes génétiquement prédisposés à la calvitie.

Cependant, la DHT joue également un rôle important dans le fonctionnement du système nerveux central (le cerveau), des testicules et de la prostate, et de presque tout sauf le tissu musculaire. Dans les tissus musculaires, la testostérone est l’hormone dominante, c’est pourquoi certains bodybuilders injectent des dérivés de la testostérone pour favoriser le développement musculaire.

• Le propecia (et d’autres produits contenant du finastéride) provoquent une augmentation du taux de testostérone car la testostérone qui serait normalement convertie en DHT reste de la testostérone. Des niveaux continuellement élevés de testostérone dans le corps pourraient éventuellement avoir des effets secondaires négatifs.

• Des niveaux artificiellement bas de DHT dans le corps pourraient provoquer certaines conditions indésirables. La DHT est un antagoniste des œstrogènes. Le corps des hommes produit également l’hormone féminine œstrogène dans les glandes surrénales, bien que cela ne représente qu’un dixième de l’œstrogène que les femmes préménopausées produisent dans leurs ovaires. En réduisant la DHT avec des médicaments, la protection d’un homme contre les effets des œstrogènes peut également être réduite. Cela pourrait entraîner une gynécomastie.

• Même si le finastéride et le dutastéride ont été mis au point pour lutter contre l’hyperplasie bénigne de la prostate en réduisant la DHT dans le tissu prostatique, certains scientifiques s’interrogent sur le bien-fondé de l’utilisation de ces inhibiteurs de la 5-alpha-réductase chez les hommes plus jeunes qui n’ont aucun problème avec leur prostate. Un chercheur chimiste, Patrick Arnold, déclare : « Il est de plus en plus évident que l’existence d’un rapport œstrogène/androgène élevé – une condition courante chez les hommes âgés – est fortement corrélée au développement de l’hyperplasie bénigne de la prostate. » Cependant, en contradiction apparente, les individus présentant un déficit en 5-alpha-réductase (et donc un profil hormonal similaire à celui des utilisateurs d’inhibiteurs de DHT) ne présentent pas d’HBP.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html par Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Voir aussi

• Traitements de la calvitie
• Dutastéride

• Proscar Site du fabricant

Template :Autres préparations dermatologiques

Urologiques (G04)

Acidifiants

Chlorure d’ammonium, Chlorure de calcium

Antispasmodiques urinaires (principalement antimuscariniques)

Darifénacine, Emepronium, Flavoxate, Meladrazine, Oxybutynin, Propiverine, Solifenacin, Terodiline, Tolterodine, Trospium

Pour la dysfonction érectile

Alprostadil, Apomorphine, Moxisylyte, Papavérine, Phentolamine, Yohimbine, Inhibiteurs de PDE5 (Avanafil, Sildénafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)

Autres urologiques

Acide acétohydroxamique, Collagène, Diméthyl sulfoxyde, Hydroxyde de magnésium, Pentosan polysulfate, Phénazopyridine, Salicylate de phényle, Succinimide

Pour l’hypertrophie bénigne de la prostate

Inhibiteurs de la 5α-réductase : Dutastéride, Finastéride
Alpha-bloquants : Alfuzosine, Doxazosine, Tamsulosine, Terazosine
Herbals : Pygeum africanum, Serenoa repens

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