Les données issues d’études in vitro, in vivo et ex vivo suggèrent que les antihistaminiques de deuxième génération ont un certain nombre de propriétés antiallergiques, anti-inflammatoires qui semblent être indépendantes de leur activité de blocage H1. Les antihistaminiques de première génération ont également des propriétés antiallergiques et anti-inflammatoires, comme le suggèrent les études sur l’azatadine, la chlorphéniramine, la mépyramine et la prométhazine ; la plupart des autres antihistaminiques de première génération n’ont pas été étudiés pour ces propriétés. Des études in vitro ont montré que les antihistaminiques H1 réduisent la libération de médiateurs pro-inflammatoires par les mastocytes et les basophiles, la chimiotaxie et l’activation des cellules inflammatoires (en particulier les éosinophiles) et l’expression des molécules d’adhésion induites par des stimuli immunologiques et non immunologiques dans des lignées de cellules épithéliales. Les modèles de provocation nasale aux allergènes ont également démontré que les antihistaminiques H1 inhibent la libération de médiateurs par les mastocytes et les basophiles, et qu’ils diminuent l’infiltration des cellules inflammatoires et l’expression des molécules d’adhésion sur les cellules épithéliales. Les résultats des études publiées sur les effets des antihistaminiques H1 sur l’inflammation nasale allergique chez l’homme ont été résumés dans ce chapitre. Des recherches récentes indiquent que les antihistaminiques H1 peuvent moduler l’inflammation des voies aériennes en régulant à la baisse l’activité des cellules épithéliales des voies aériennes, qui jouent un rôle important dans l’inflammation allergique des voies aériennes. La modulation des molécules d’adhésion et de l’infiltration des cellules inflammatoires par les antihistaminiques H1 peut être bénéfique lors d’un traitement à long terme chez les patients atteints de rhinite allergique. La justification de cette hypothèse est la persistance de l’inflammation sur les cellules épithéliales nasales même lorsque les patients ne présentent plus de symptômes (16). Tous les événements affectés par les antihistaminiques H1 sont importants dans la cascade de l’inflammation allergique. Les mécanismes sous-jacents de ces effets restent peu clairs, mais ne sont pas liés à l’activité des antagonistes H1. Plusieurs études ont démontré que les antihistaminiques H1 peuvent former une association ionique avec les membranes cellulaires et inhiber l’afflux d’ions calcium dans la membrane plasmique du mastocyte ou du basophile, ou inhiber la libération de Ca2+ dans les cellules, et peuvent donc influencer les voies de transduction du signal. Cependant, ces effets semblent se produire à des concentrations plus élevées que celles atteintes dans la pratique thérapeutique (126-128). On a récemment émis l’hypothèse que l’activité anti-inflammatoire des antihistaminiques H1 pourrait être une conséquence de leur capacité à influencer l’activation des gènes responsables de l’expression et de la synthèse des médiateurs pro-inflammatoires (129). La contribution des effets antiallergiques des antagonistes des récepteurs H1 à leur efficacité clinique n’est pas entièrement comprise. Aucune donnée ne suggère que les antihistaminiques H1 dont les propriétés antiallergiques sont bien documentées sont supérieurs aux autres pour lesquels ces propriétés n’ont pas été aussi largement étudiées. Des études supplémentaires sont nécessaires pour élucider le ou les mécanismes par lesquels les antihistaminiques H1 exercent des effets anti-inflammatoires. Ces connaissances pourraient conduire au développement de nouvelles thérapies ayant des effets anti-inflammatoires plus puissants et spécifiques.