DISCUSSION

A notre connaissance, la présente étude de cohorte de naissance est la première à constater que l’apport maternel en produits laitiers totaux, de lait, en particulier de lait entier, de fromage et de calcium pendant la grossesse était indépendamment liée à une diminution du risque de respiration sifflante chez les nourrissons âgés de 16 à 24 mois, bien qu’une telle association inverse avec la consommation maternelle de yaourt n’ait pas été observée. En revanche, aucune association matérielle n’a été observée entre la consommation maternelle de produits laitiers totaux, de lait, de yaourt, de fromage et de calcium pendant la grossesse et le risque d’eczéma chez la progéniture. Les enfants dont la mère avait consommé quotidiennement 4,309 μg ou plus de vitamine D pendant la grossesse présentaient un risque significativement réduit de sifflement et d’eczéma, suggérant un effet de seuil plutôt qu’une tendance monotone. Il s’agit de la première étude dans une population non occidentale à examiner la relation entre l’apport maternel en vitamine D et les troubles allergiques chez la progéniture.

Les effets protecteurs potentiels de la consommation maternelle de produits laitiers totaux, de lait et de fromage pendant la grossesse sur la respiration sifflante chez les nourrissons ont essentiellement disparu lorsque nous avons contrôlé en plus l’apport maternel en calcium pendant la grossesse dans cette étude. Ainsi, les associations bénéfiques avec les produits laitiers pourraient être attribuables dans une certaine mesure au calcium ou à des constituants non mesurés associés au calcium. Des facteurs inconnus dans le yaourt pourraient avoir interféré avec le bénéfice attendu de l’apport maternel en calcium pendant la grossesse dans le développement de la respiration sifflante chez les enfants de notre population. Tout le calcium présent dans les fluides corporels, que ce soit dans le sang, dans les espaces interstitiels ou dans le cytosol ou les organites des cellules, provient de l’alimentation 24. Plusieurs voies d’influx de Ca2+ peuvent être mises en œuvre à différents stades du développement et de la maturation des lymphocytes 25. Hammond et al. 26 ont observé que des augmentations du calcium extracellulaire provoquaient la libération du Ca2+ des réserves intracellulaires dans les cellules B humaines, activaient des cascades de signalisation et entraînaient une augmentation de l’expression du cluster de différenciation (CD)83 et de la réactivité aux signaux des récepteurs Toll-like, des récepteurs des cellules B et des récepteurs des cytokines. Les changements locaux du calcium extracellulaire peuvent être détectés par les cellules B à proximité et les préparer à interagir avec les cellules T 26. Ainsi, on peut s’attendre à ce qu’un apport maternel en calcium plus élevé pendant la grossesse modère les fluctuations du calcium extracellulaire chez le fœtus et module les réponses immunitaires prénatales par le biais d’une régulation négative du mécanisme de détection du calcium sur les cellules B, ce qui entraîne une diminution du risque de troubles allergiques chez l’enfant. Cependant, aucune association n’a été trouvée entre l’apport maternel en calcium pendant la grossesse et le risque d’eczéma chez les nourrissons dans l’étude actuelle.

L’apport moyen en vitamine D des femmes enceintes participant à une étude de cohorte de naissance britannique précédemment citée et à une étude de cohorte de naissance américaine était de 137 UI-jour-1 et 548 UI-jour-1, respectivement 11, 12. Le chiffre correspondant pour l’étude actuelle était de 248 UI-jour-1. Le lait enrichi en vitamine D est la principale source d’apport en vitamine D dans le régime alimentaire américain 11. Le poisson et les œufs sont les principales sources d’apport en vitamine D chez les Japonais. Une relation inverse entre l’apport maternel en vitamine D pendant la grossesse et le risque de sifflement chez l’enfant a été observée dans les trois différentes populations, quelle que soit la quantité de vitamine D absorbée. La principale source de vitamine D est la synthèse cutanée induite par l’exposition au soleil, quelle que soit la population 27. Les deux précédentes études de cohorte de naissance 11, 12 et notre étude n’ont pas pris en compte le statut d’exposition au soleil. Une autre étude prospective britannique a rapporté que les enfants dont les mères avaient des concentrations sériques plus élevées de 25 (OH)-vitamine D en fin de grossesse avaient un risque significativement plus élevé d’eczéma visible à l’examen à 9 mois et d’asthme à l’âge de 9 ans 28. Les effets de la vitamine D sur les troubles allergiques pourraient dépendre du moment de l’exposition à la vitamine D. Dans une étude de cohorte de naissance en Finlande, les sujets qui avaient reçu régulièrement des suppléments de vitamine D au cours de la première année, comparés aux autres, présentaient un risque légèrement accru d’asthme à l’âge de 31 ans 29. Un apport plus élevé en vitamine D à l’âge de 5 mois était significativement lié positivement au risque d’eczéma à l’âge de 6 ans chez des enfants suédois 30.

La présente étude présentait des points forts méthodologiques. Les sujets de l’étude étaient homogènes en ce sens qu’ils avaient le même milieu résidentiel. Nous avons intégré de nombreuses informations sur les facteurs de confusion potentiels. La conception prospective était susceptible de réduire la possibilité de biais de rappel. La définition de la respiration sifflante et de l’eczéma était basée sur les questions ISAAC, bien que des tests de validation des questions ISAAC n’aient pas été effectués pour les nourrissons japonais. Aucune tentative n’a été faite pour vérifier l’état des résultats par l’examen des dossiers médicaux. De plus, les résultats étudiés ont été mesurés à des âges variables, entre 16 et 24 mois, et l’on sait que la respiration sifflante dans la petite enfance n’est pas un bon prédicteur de l’asthme à long terme. Ces inconvénients pourraient biaiser l’ampleur des effets observés vers la nullité.

Il y a d’autres limites dans cette étude qui méritent d’être reconnues. Notre DHQ ne pouvait qu’approximer la consommation bien que la corrélation entre le DHQ et les enregistrements alimentaires était raisonnable, comme décrit ci-dessus. La conséquence aurait été une sous-estimation des valeurs dans nos résultats. Notre DHQ a été conçu pour évaluer la consommation alimentaire récente, c’est-à-dire pendant un mois avant de remplir le questionnaire. Toutefois, cet inconvénient est susceptible d’être atténué après ajustement pour la saison à laquelle les données ont été recueillies. Les changements de régime alimentaire au cours du dernier mois ont été pris en compte car les femmes enceintes sont susceptibles de modifier leur régime alimentaire. Les informations sur le lait non pasteurisé ou le lait cru n’ont pas été incluses dans notre QDH ; cependant, les Japonais consomment rarement du lait cru, même dans les zones rurales. Nous n’avons pas inclus de données indiquant si l’un des participants vivait dans une ferme, où la consommation de lait cru pourrait être plus probable que dans les zones urbaines. Au début de l’étude, presque tous les participants vivaient dans la préfecture d’Osaka, une zone urbaine dont la densité de population est de 4 655 personnes par kilomètre carré, ce qui minimise l’inclusion des familles d’agriculteurs. Les associations inverses observées avec l’apport maternel en calcium et en vitamine D ≥4,309 μg-day-1 ont été atténuées par un ajustement supplémentaire pour la consommation maternelle d’acide docosahexaénoïque ou de vitamine E. Ainsi, la consommation maternelle d’acide docosahexaénoïque ou de vitamine E pourrait avoir confondu les associations inverses. Bien que nous ayons ajusté pour une variété de facteurs de confusion potentiels, nous ne pouvons pas éliminer la possibilité que les associations inverses observées soient la conséquence d’une confusion résiduelle par des facteurs alimentaires ou non alimentaires non contrôlés.

Le taux de suivi n’était pas bon. Sur les 1 002 participants au départ, 239 paires mère-enfant n’ont pas participé à la troisième enquête. Il n’y avait pas de différences matérielles entre les 239 non-participants et les 763 participants à la troisième enquête en ce qui concerne la distribution de l’âge maternel, les antécédents maternels et paternels d’asthme, d’eczéma atopique et de rhinite allergique, et l’apport maternel en énergie totale, lait, yaourt, fromage et calcium. Par rapport aux non-participants à la troisième enquête, les participants étaient moins susceptibles de déclarer un faible revenu familial et un faible niveau d’éducation de la mère et du père et étaient plus susceptibles d’avoir un apport élevé en vitamine D. De plus, au départ, le taux de participation dans la ville de Neyagawa n’était que de 17,2 % et dans les autres régions, le taux de participation n’a pas pu être calculé parce que le nombre exact de sujets éligibles parmi les sources à partir desquelles les participants ont été recrutés n’était pas disponible. Ainsi, les couples mère-enfant de cette étude n’étaient probablement pas représentatifs des couples mère-enfant japonais de la population générale. En fait, les niveaux d’éducation étaient plus élevés chez les mères de notre étude que dans la population générale. Selon le recensement de la population du Japon de l’an 2000, les proportions de femmes âgées de 30 à 34 ans dans la préfecture d’Osaka ayant <13, 13-14, ≥15 ans et un nombre inconnu d’années d’études, étaient respectivement de 49,2, 32,3, 13,6 et 4,9% 31. La population actuelle pourrait avoir eu une plus grande sensibilisation à la santé que la population générale.

En résumé, les résultats de cette étude prospective suggèrent qu’une consommation maternelle plus élevée de produits laitiers totaux, de lait, de fromage, de calcium et de vitamine D pendant la grossesse peut réduire le risque de sifflement infantile. De même, un apport maternel plus élevé en vitamine D pendant la grossesse pourrait avoir un effet protecteur contre l’eczéma chez l’enfant. Nos données, cependant, n’ont pas fourni la preuve que la consommation de yaourt pendant la grossesse est préventive contre le sifflement et l’eczéma infantiles. En raison de l’absence de relation inverse entre la consommation maternelle de produits laitiers totaux, de lait, de fromage et de calcium pendant la grossesse et le risque d’eczéma infantile, nous ne pouvons pas exclure la possibilité qu’une telle consommation puisse être préventive contre les infections respiratoires plutôt que contre l’atopie. Une confirmation supplémentaire de ces résultats est nécessaire.