Études de toxicité générale

Introduction

Les études de toxicité étudient le profil de sécurité du composé candidat. Elles fournissent également des informations importantes sur l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion (ADME) du composé dans l’organisme. Un composé candidat doit être évalué dans de nombreux types différents d’études de toxicité non cliniques avant de pouvoir être administré au premier volontaire humain ; d’autres études de toxicité sont nécessaires par la suite avant que le médicament ne reçoive l’autorisation de mise sur le marché. L’article suivant explore les différents types d’études toxicologiques qu’il peut être nécessaire d’inclure dans un programme non clinique.

Les données des études de toxicité sur le développement et des études de cancérogénicité continuent à être plus fiables que les données cliniques tout au long du développement et après l’autorisation de mise sur le marché.

Types d’études toxicologiques

Les types d’études toxicologiques suivants doivent être réalisés lors des essais non cliniques :

• Études de toxicologie systémique
  • Études à dose unique
  • Études à doses répétées-.répétées
• Etudes de toxicologie de la reproduction
  • Etudes de fertilité masculine
  • Etudes de toxicologie de la reproduction et du développement chez la femme

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• Etudes de toxicologie locale
• Etudes d’hypersensibilité
• Etudes de génotoxicité
• Etudes de cancérogénicité

Ces dernières sont expliquées successivement dans les sections ci-dessous.

Etudes de toxicité systémique

Les études de toxicologie systémique examinent le profil de toxicité du composé candidat dans tous les tissus et organes de l’animal. Les études de toxicologie systémique peuvent être des études à dose unique ou à doses répétées.

Etudes de toxicité pour la reproduction

Les études de toxicité pour la reproduction examinent l’effet du composé candidat sur la capacité à se reproduire et à se développer normalement. Ces études doivent être menées comme il convient pour la population qui sera exposée au composé candidat, et selon les considérations suivantes :

• Les hommes peuvent être inclus dans les essais cliniques de phase I et II avant la réalisation de l’étude de fertilité masculine, car une évaluation des organes reproducteurs masculins est effectuée dans les études de toxicité à doses répétées, bien que ces études doivent avoir lieu au début du processus, dans la mesure du possible. Dans tous les cas, une étude de fertilité masculine doit être réalisée avant le début des essais cliniques à grande échelle ou de longue durée (par exemple, les essais de phase III).
• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (par exemple, les femmes stérilisées de façon permanente ou les femmes ménopausées) peuvent être incluses dans les essais cliniques sans études de toxicité pour la reproduction, si les études de toxicité à doses répétées pertinentes (qui comprennent une évaluation des organes reproducteurs féminins) ont été réalisées.
• Si les femmes en âge de procréer sont identifiées comme une population d’utilisateurs potentiels du médicament, des études de toxicité sur la reproduction doivent être réalisées le plus tôt possible.

Etudes de tolérance locale

Les études de tolérance locale étudient l’effet du composé sur la peau ou les yeux. Ces études de toxicité locale font généralement partie des études de toxicité générale. Pour soutenir une administration humaine limitée par des voies non thérapeutiques, par exemple une dose intraveineuse unique pour la détermination de la biodisponibilité absolue, une étude de tolérance locale à dose unique dans une seule espèce est généralement suffisante.

Études de génotoxicité

Les études de génotoxicité examinent l’effet du composé candidat sur les chromosomes et les gènes, et sont généralement nécessaires pour soutenir la sécurité humaine. L’évaluation de la mutation génétique est considérée comme suffisante pour soutenir tous les essais cliniques à dose unique. Pour les essais cliniques à doses multiples, une évaluation supplémentaire des dommages chromosomiques dans les systèmes mammifères est nécessaire, et une batterie complète de tests de génotoxicité doit être réalisée avant le début des essais cliniques de phase II. Si des résultats positifs sont observés dans les tests de génotoxicité, la nécessité d’effectuer des tests supplémentaires doit être envisagée.

Etudes de cancérogénicité

Les études de cancérogénicité évaluent l’effet que le composé candidat a sur la génération de cancer. Les études de cancérogénicité sont généralement menées pour soutenir la demande de commercialisation d’un nouveau médicament. Cependant, s’il existe un motif de préoccupation important, des études de cancérogénicité doivent être menées pour renforcer la sécurité dans le cadre des essais cliniques. Dans ce cas, une durée d’essai clinique plus longue avec une surveillance fréquente, peut être réalisée. En général, pour les médicaments indiqués pour des maladies graves chez les adultes ou les patients pédiatriques, les tests de cancérogénicité peuvent être conclus après l’approbation, en partant du principe que l’accès rapide aux médicaments pour les patients l’emporte sur le risque éventuel, bien que plus tôt ces tests peuvent être réalisés, mieux c’est.

Attachements