Kaksi lääkeyhtiötä on pyrkinyt saavuttamaan elinikäistä hoitoa vaativan kroonisen B-hepatiitin toiminnallisen parannuskeinon, mutta vain toinen niistä on edistynyt merkittävästi. Toiminnallisella parannuskeinolla tarkoitetaan tilannetta, jossa virus pysyy elimistössä, mutta immuunijärjestelmä hallitsee sitä ilman lääkitystä.

Assembly Biosciences, joka kehitti hepatiitti B -viruksen (HBV) ensimmäisen ydin-inhibiittorin, vebikorviirin, yritti eräässä tutkimuksessa lopettaa hoidon, mutta ei onnistunut ylläpitämään virologista vastetta.

GSK sen sijaan ilmoitti ottaneensa askeleen lähemmäs B-hepatiitin ”funktionaalista parannuskeinoa”, kun sen antisense-oligonukleotidikandidaatti (ASO) GSK3228836 poisti tutkimuksessa hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) ja sen DNA:n neljän viikon hoidolla.

Assembly Biosciences kertoi torstaina, että sen vebikorviirin vaiheen 2 jatkotutkimus ei saavuttanut tavoitettaan.

Edellisissä tutkimuksissa vebikorviiri yhdistettynä nukleotidianalogiseen käänteistranskriptaasin estäjään (NrtI) osoitti menestyksekästä, syvemmälle menevää virussuppressiota. Niinpä yhtiö testasi, oliko potilailla, jotka olivat saaneet vähintään 12-18 kuukautta vebikorviiria ja NrtI:tä, edelleen kestävä virologinen vaste (SVR) myös hoidon lopettamisen jälkeen.

Assembly Biosciences asetti tavoitteeksi, että SVR-arvo olisi 15 prosenttia viikolla 24. Viikolla 16 kuitenkin 39 potilasta 41:stä on uusiutunut.

HBeAg-negatiivisista 23 potilaasta 22 on uusiutunut, mikä johtaa vain 4 prosentin SVR:ään. Heistä 16 uusiutui neljännellä viikolla hoidon lopettamisen jälkeen. HBeAg-positiivisista 18 potilaasta 17 uusiutui neljännellä viikolla hoidon lopettamisen jälkeen, ja SVR oli 6 prosenttia.

”Kuten olimme aiemmin ilmoittaneet, uskomme, että vähintään 15 prosentin SVR24-prosentti olisi merkinnyt merkittävää ensimmäistä edistysaskelta HBV:n rajallisessa hoidossa, mutta alustavat tutkimustulokset ovat osoittaneet, että tulemme jäämään alle tuon rajan.” Assembly Biosciencesin toimitusjohtaja ja pääjohtaja John McHutchison sanoi. ”Vaikka olemme vasta aloittaneet tietojen analysoinnin, eikä tulos ole sellainen kuin toivoimme, uskomme vakaasti, että kokeilu oli oikea, ja opit antavat tietoa alalle ja meneillään oleviin kehitysohjelmiimme.”

Yhtiö valmistelee yhdessä BeiGenen kanssa vebikorviirilla tehtävää vaiheen 3 tutkimusta Kiinassa, jossa on kolmannes maailman kroonisista HBV-potilaista. Yhtiö aikoo arvioida vebikorviirin lisätehoa potilailla, joille tavanomainen NrtI-hoito ei riitä.

Assembly Biosciencesilla on myös toisen ja kolmannen sukupolven ydininhibiittorikandidaatit ABI-H2158 ja ABI-H3733. Ottaen huomioon vebikorviirikokeen epäonnistumisen on kuitenkin epäselvää, onnistuisiko yhtiö vetämään läpi toisen ja kolmannen sukupolven ydininhibiittoreiden kehittämisen, joilla on sama mekanismi kuin vebikorviirilla.

Assembly Biosciences kertoi aikovansa aloittaa ensi vuoden ensimmäisellä puoliskolla kolmoisyhdistelmäkokeet, vaiheen 3 tutkimukset, joissa vebikorviiri yhdistetään NrtI:n ja Arbutuksen RNAi-terapeuttisen lääkkeen kanssa.

Toisin kuin Assembly Biosciences, GSK kertoi, että RNAi-terapeuttinen lääkeaihioehdokas GSK3228836 osoitti potentiaalinsa toiminnalliseksi lääkkeeksi.

Elokuun lopulla GSK julkisti lääkeaihioehdokkaalla tehdyn vaiheen 2a-tutkimuksen tulokset European Association for the Study of the Liver -järjestön järjestämässä Digital International Liver Congressissa.

Yhtiö kertoi, että neljän viikon GSK3228836-hoito osoitti ylivoimaista vaikutusta HBsAg:n ja DNA:n vähentämisessä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, jotka saivat tavanomaista nukleosidi- tai nukleotidianalogia (NA), ja hoitoa saavilla kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla, jotka olivat hoitoa aloittelevia potilaita.

HBsAg-arvo on kroonisen B-hepatiitin ”korvikemarkkeri”, joka osoittaa viruslääkehoidon loppumisajan. HbAgHsB-virus (HbAgHsB-virus) ei ole vielä päättynyt, Eurooppa ja Korea suosittelevat viruslääkehoidon lopettamista HBsAg:n häviämisen jälkeen (funktionaalinen parantuminen), mutta suosituksen tueksi ei ole näyttöä, koska HBsAg:n häviäminen on erittäin harvinaista.

GSK:n tuore tutkimus osoitti kuitenkin, että GSL3228836 voi vähentää HBsAg-arvoa ja lisätä pitkäaikaista HBsAg-arvon häviämistä.

GSK:n faasi-2a-tutkimuksessa tutkijat jakoivat 31 potilasta kolmeen ryhmään ja antoivat heille GSK3228836:ta 150 mg, 300 mg ja lumelääkettä neljän viikon ajan. Viimeisen annoksen antamisen jälkeen kaikki potilaat käyttivät tavanomaista NA-hoitoa, tenofoviiria tai entekaviiria, kuuden kuukauden ajan seurantaa varten.

Tulokset osoittivat, että GSK3228836 300 mg:n ryhmässä (16 potilasta) HBsAg:n määrä väheni. Lasku näkyi kaikilla neljällä potilaalla, joilla oli NA-hoitohistoriaa, ja NA-naivilla 12 potilaalla.

”Tavoitteena on saavuttaa toiminnallinen paraneminen varhaisessa iässä, mikä mahdollisesti pienentäisi maksaan liittyvien komplikaatioiden ja maksasyövän riskiä”, tutkimusta johtanut professori Man-Fung Yuen Hong Kongin yliopiston Queen Mary -sairaalasta sanoi lausunnossaan. ”Lisäksi funktionaaliseen paranemiseen liittyvä tehostunut immuunijärjestelmän hallinta mahdollistaisi sen, että potilaat voisivat mahdollisesti vapautua pitkäaikaisista lääkkeistä.”