Aminohappo homokysteiinin säätely on riippuvainen foolihapon ja muiden B-vitamiinien saannista ravinnosta. On näyttöä siitä, että skitsofreniapotilailla, mukaan lukien ensimmäisen psykoosijakson psykoosia (FEP) sairastavat potilaat, veren homokysteiinipitoisuus on kohonnut, mikä liittyy myös suurempiin negatiivisiin oireisiin ja huonompaan toimintakykyyn.1-3 Lisäksi on näyttöä myös siitä, että veren foolihappopitoisuudet ovat pienentyneet FEP-potilailla, mikä liittyy suurempiin negatiivisiin oireisiin.4 Aiemmissa tutkimuksissa ei ole tutkittu B-vitamiinien tehoa FEP-potilailla.

Allot ja kollegat5 tutkivat foolihappo-, B6-vitamiini- ja B12-vitamiinilisän vaikutuksia FEP-potilaiden oireisiin ja neurokognitiivisiin tuloksiin. He olettivat, että B-vitamiinilisällä hoidetuilla potilailla veren homokysteiinipitoisuudet vähenisivät ja psykiatriset oireet ja kognitio paranisivat. He tutkivat myös homokysteiinipitoisuuksien lähtötilanteen, foolihappoaineenvaihduntaan osallistuvien geneettisten varianttien, sukupuolen ja diagnoosin mahdollisia maltillisia vaikutuksia yhteyteen.

Tutkimuksen tekijät suorittivat rinnakkaisen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, lumekontrolloidun B-vitamiinilisätutkimuksen FEP:tä sairastavilla potilailla vuosina 2004-2006 Melbournessa, Australiassa. Tutkimukseen otettiin mukaan 15-25-vuotiaita potilaita, jotka täyttivät DSM-IV:n psykoottisen häiriön kriteerit (sekä affektiiviset että ei-affektiiviset psykoosit). Poissulkukriteerit olivat < 3 kuukautta hoitoa tai floriittista psykoottista esitystä; älykkyysosamäärä < 80; aiempi kliinisesti merkittävä fyysinen sairaus; foolihappo-yliherkkyys; hoitamaton B12-vitamiinin puutos tai pernisioosi anemia, talassemia major tai sirppisoluanemia; monivitamiinivalmisteita jo käyttäneet sekä raskaana olevat tai imettävät naiset.

Osallistujat satunnaistettiin saamaan joko päivittäinen yksittäinen vitamiinitabletti (5 mg foolihappoa, 0,4 mg B12-vitamiinia tai 50 mg B6-vitamiinia) tai lumelääkettä 12 viikon ajan. Osallistujat saivat edelleen antipsykootteja ja muita lääkkeitä sekä tapauskohtaista hoitoa. Oireita arvioitiin käyttämällä PANSS-asteikkoa (Positive and Negative Syndrome Scale) ja lyhyt psykiatrinen arviointiasteikko (Brief Psychiatric Rating Scale). Neurokognitiopatteristo sisälsi tehtäviä tietokonepohjaisesta CogState-testipatteristosta ja muita paperi- ja kynätehtäviä. Verta otettiin myös lähtötilanteessa ja seurannassa homokysteiini-, folaatti- ja B12-vitamiinitasojen sekä foolihappoaineenvaihduntaan liittyvien geneettisten varianttien määrittämiseksi. Lääkityksen noudattamista mitattiin sähköisten pillerikorkkien avulla. Tiedot analysoitiin tarkoituksenmukaisella lähestymistavalla. Ensisijaiset tulokset olivat PANSS-kokonaispistemäärän ja neurokognitiivisen yhdistelmäpistemäärän muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 käyttäen GLM-analyysiä.

Satunnaistettiin yhteensä 120 osallistujaa, joista 20 putosi pois satunnaistamisen tai lähtötilanteen arvioinnin jälkeen. Jäljelle jääneistä 100 osallistujasta 52 satunnaistettiin B-vitamiineille ja 48 lumelääkkeelle. Koeryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja lähtötilanteen demografisissa tai kliinisissä ominaisuuksissa. Lääkityksen noudattaminen oli molemmissa ryhmissä noin 65 prosenttia. Veren homokysteiinipitoisuudet laskivat merkitsevästi ja punasolujen ja seerumin folaattipitoisuudet nousivat B-vitamiiniryhmässä, mutta eivät lumelääkeryhmässä.

Henkilöryhmien välillä ei sen sijaan ollut merkitsevää eroa PANSS-kokonaispisteiden ja neurokognition yhdistelmäpisteiden paranemisessa 12 viikon aikana. Tarkkaavaisuuden/vigilanssin neurokognitiivisen osa-alueen osalta ryhmien välillä oli merkitsevä ero: B-vitamiiniryhmässä suorituskyky pysyi vakaana ja lumelääkeryhmässä se heikkeni. Hoitoryhmän ja lähtötilanteen homokysteiinin, geneettisten polymorfismien, sukupuolen tai diagnoosin välillä ei ollut merkittävää vuorovaikutusta ensisijaisten tulosmittareiden osalta. Haittavaikutukset olivat vähäisiä koko otoksessa.

Tekijät tekivät ensimmäisen tutkimuksen B-vitamiinilisästä FEP-potilailla. He päättelivät, että vaikka B-vitamiinit pienensivät merkittävästi veren homokysteiinipitoisuutta ja nostivat veren folaattipitoisuutta, kokonaispsykopatologian tai globaalin kognition osalta ei ollut hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna, vaikka tarkkaavaisuuden/vigilanssin säilymisestä oli jonkin verran näyttöä. B-vitamiinit olivat hyvin siedettyjä ja sivuvaikutukset olivat vähäisiä. Kirjoittajat totesivat, että diagnostinen heterogeenisuus, standardoimaton psykotrooppinen lääkitys, suhteellisen alhaisemmat psykopatologian tasot ja B-vitamiinien annostelu ovat saattaneet vaikuttaa negatiivisiin tuloksiin.

Lopputulos

Tässä tutkimuksessa ei saatu näyttöä B-vitamiinien kokonaishyödystä psykopatologiaan tai neurokognitioon FEP:ssä lukuun ottamatta tarkkaavuuden/vigilanssin mahdollista hyötyä. Kirjoittajat päättelivät, että lisätutkimukset ovat tarpeen sellaisten tekijöiden vahvistamiseksi, jotka hillitsevät homokysteiinipitoisuutta vähentävien hoitojen vaikutuksia FEP:ssä, kohti biomarkkereiden mukaan luokiteltuja ja yksilöllistä lääketieteellistä lähestymistapaa potilaille.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Homokysteiinitasot hiljattain otetuilla skitsofreniapotilailla. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasman homokysteiinitasot nuorilla miespotilailla skitsofrenian pahenemis- ja remissiovaiheessa. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Homokysteiinipitoisuudet akuutille psykiatriselle osastolle hiljattain otetuilla skitsofreniapotilailla. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Nutritional deficiencies and clinical correlates in first-episode psychosis: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Vitamins B12, B6, and Folic Acid on Symptoms and Neurocognition in First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry. 2019 Jan .