Tausta: Sirppisolusairaus (SCD) kuvaa ryhmää perinnöllisiä hemolyyttisiä sairauksia, jotka johtuvat hemoglobiinin rakenteellisesti epänormaaleista muunnoksista, jotka johtavat taudille tyypillisiin sirpin muotoisiin punasoluihin (RBC). SCD:tä sairastavilla potilailla adheesiomolekyylien, kuten P-selektiinin, yliekspressio sitoo sirppimäiset punasolut endoteelisoluihin; tämä edistää hemolyyttistä anemiaa ja vaso-okklusiivisia kriisejä (VOC-kriisejä), joihin liittyy vaikeaa akuuttia ja kroonista kipua.
Sirppisolusairautta sairastavilla potilailla esiintyy usein tautiin liittyviä komplikaatioita, jotka vaikuttavat moniin eri elimiin ja joiden ajatellaan johtuvan kroonisesti tulehtuneen verisuoniston systeemisestä vaikutuksesta, jatkuvasta hemolyysistä ja vaso-okklusiivisten tapahtumien aiheuttamista iskeemisistä vaurioista. Moniin näistä SCD:hen liittyvistä komplikaatioista liittyy merkittävää sairastuvuutta ja huonoa elämänlaatua. VOC-taajuuden ja näiden komplikaatioiden esiintyvyyden välistä suhdetta arvioidaan edelleen. Tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan edellisen vuoden aikana koettujen VOC-tapausten määrän ja komplikaatioiden esiintymisen välistä suhdetta käyttäen todellista näyttöä Yhdistyneestä kuningaskunnasta, erityisesti Hospital Episode Statistics (HES) -tietokannasta.
TAVOITE: Tutkia edellisen 12 kuukauden aikana raportoitujen VOC-tapausten määrän ja SCD:hen liittyvien komplikaatioiden esiintymisen välistä suhdetta käyttäen sekamallinnusmenetelmää.
TOIMENPITEET: Tunnistettiin kaikki potilaat, joille oli raportoitu SCD-diagnoosin saanti vuosien 2008 ja 2017 välisenä aikana NHS Englannin NHS Englannin HES-tietokannasta. Yksityiskohtaiset seurantatiedot vaso-okklusiivisten kriisitapahtumien määrästä ja komplikaatioiden esiintymisestä arvioitiin ICD-10-diagnoosikoodien avulla. Olettaen, että mittaamatonta sekoittavaa vaikutusta ei ole, arvioitiin kolmeen ryhmään (0, 1-2, 3+) luokiteltujen VOC-kriisien kausaalivaikutus käyttämällä marginaalisia rakennemalleja (MSM) tietokannassa ilmoitettujen komplikaatioiden osalta. Hoidon käänteisen todennäköisyyden ja sensurointipainojen (IPTW ja IPCW) saamiseksi todennäköisyys kuulua kuhunkin VOC-luokkaan arvioitiin multinomiaalisella logistisella mallilla, ja sen jälkeen sensuroinnin todennäköisyys arvioitiin binäärisellä logistisella mallilla. Molemmat mallit mukautettiin iän, sukupuolen, etnisen alkuperän ja aineistossa esiintyneiden 20 yleisimmän SCD-komplikaation ja liitännäissairauden esiintymisen perusteella edeltävien 12 kuukauden aikana. IPW-MSM-Cox-mallin lähentämiseen käytettiin yhdistettyjä logistisia regressioita. E-arvoja käytettiin arvioitaessa sitä, kuinka vahvaa yhteyttä mittaamattoman sekoittajan olisi vähintään oltava sekä altistumisen (VOC) että lopputuloksen kanssa, jotta havaittu yhteys selittyisi täysin. Havaittujen yhteyksien selittämiseksi vaaditun E-arvon suuruuteen liittyvää epävarmuutta tutkittiin laskemalla arvot sekä piste-estimaatille että luottamusvälin alarajalle.
TULOKSET: Tätä analyysia varten HES-tietokannasta tunnistettiin yhteensä 15 076 potilasta, joilla oli diagnosoitu SCD. Potilaiden mediaani-ikä oli 30 vuotta ja naisten ja miesten suhde 1,7:1. Yhdistyneessä kuningaskunnassa potilailla oli monenlaisia SCD:hen liittyviä komplikaatioita, kuten taulukosta 1 käy ilmi. Joitakin komplikaatioita havaittiin odotettua harvemmin, erityisesti säärihaavoja, keuhkoverenpainetautia, osteomyeliittiä, priapismia ja akuuttia munuaisvauriota, joita raportoitiin <5 prosenttia (taulukko 1).
E-arvot (taulukko 1) viittaavat siihen, että useimmat päätetapahtumat ovat kestäviä huomattaville mittaamattomille sekoittaville tekijöille, vaikka suuret luottamusvälit johtivat joidenkin päätetapahtumien kohdalla pieniin alaraja-E-arvoihin (esim. säärihaavaumat: 3,62 alaraja: 1,00). Suuret E-arvot (>= 3 perustuen samankaltaiseen SCD-tutkimukseen) viittaavat siihen, että tulokset ovat kestäviä huomattavan mittaamattoman sekoittumisen suhteen, kun taas pienet arvot merkitsevät suurempaa haurautta.
YHTEENVETO: Tämä analyysi osoittaa, että vaso-okklusiiviset kriisit ovat yhteydessä sirppisolutaudin tärkeiden komplikaatioiden esiintymiseen. VOC:ien vuotuisen esiintyvyyden vähentäminen voi vähentää merkittävästi meneillään olevia elinvaurioita ja sairastavuutta, mutta voi myös parantaa potilaan elämänlaatua näiden tilojen suhteen.
Bailey: Novartis: Työsuhde. Abioye: Novartis: Työsuhde. Morgan:HCD Economics: Työllisyys. Burke:HCD Economics: Työllisyys. Disher: Cornerstone Research Group: Työllisyys. Brown:Cornerstone Research Group: Työllisyys. Bonner:Cornerstone Research Group: Työllisyys. Herquelot:HEVA: Työllisyys. Lamarsalle:HEVA: Työllisyys. Raguideau:HEVA: Työllisyys.
Vastaa