8. kesäkuuta, 2019

by Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

Potilaiden, joilla hylätään 15 erilaista histologisesti todistettua kasvainentiteettiä, maksimaalisen intensiteetin projisoinnit 68Ga-FAPI:n PET/CT:llä (lajiteltuna ylösottokyvyn mukaan laskevassa järjestyksessä). Ca = syöpä; CCC = sappisolusyöpä; CUP = tuntemattoman primaarin syöpä; MTC = medullaarinen kilpirauhassyöpä; NET = neuroendokriininen kasvain. Credit: Kratochwil C, Flechsig P, Lindner Y, et al.

Uusi radiolääkkeiden luokka on osoittautunut tehokkaaksi lähes 30 pahanlaatuisen kasvaimen noninvasiivisessa tunnistamisessa, ilmenee The Journal of Nuclear Medicine -lehden kesäkuun numerossa julkaistusta tutkimuksesta. Käyttämällä 68Ga-FAPI-positroniemissiotomografiaa/tietokonetomografiaa (PET/CT) tutkijat pystyivät kuvaamaan monenlaisia kasvaimia erittäin suurella hyväksikäytöllä ja erittäin suurella kuvakontrastilla, mikä tasoittaa tietä uusille sovelluksille kasvainten karakterisoinnissa, vaiheistuksessa ja hoidossa.

68Ga-FAPI-radiolääke kohdistuu syöpään liittyviin fibroblasteihin, joiden osuus kasvaimen massasta voi olla jopa 90 prosenttia. Monet syöpään liittyvät fibroblastit eroavat normaaleista fibroblasteista fibroblastien aktivointiproteiinin eli FAP:n spesifisen ilmentymisen perusteella. FAP-spesifisiä estäjiä kehitettiin ensin tavanomaisina syöpälääkkeinä; nyt niitä on kehitetty kasvaimiin kohdistuviksi radiofarmaseuttisiksi valmisteiksi.

Retrospektiivisessä tutkimuksessa tutkijat käyttivät PET/CT:tä kuvatakseen 80 potilasta, joilla oli 28:aa erilaista syöpää, ja pyrkivät kvantifioimaan 68Ga-FAPI:n hyväksikäyttöä primaarisissa, metastaattisissa tai uusiutuneissa syövissä. Hoitavat syöpälääkärit olivat lähettäneet kaikki potilaat kokeelliseen diagnostiikkaan, koska heillä oli edessään ratkaisematon diagnostinen haaste, jota ei voitu ratkaista riittävästi tavanomaisilla menetelmillä. 68Ga-FAPI-tutkimusten injektioaktiivisuus oli 122-312 MBq, ja PET-kuvaukset aloitettiin tunnin kuluttua injektiosta. Kasvaimen merkkiaineen hyväksikäyttö mitattiin SUVkeskiarvolla ja SUVmax:lla.

Kaikki potilaat sietivät tutkimuksen hyvin. Koska 68Ga-FAPI:n yleinen SUV-keskiarvo, mediaani ja vaihteluväli primaarikasvaimissa ja metastaattisissa leesioissa eivät eronneet merkittävästi toisistaan, tutkijat analysoivat kaikki tulokset yhdessä ryhmässä.

Korkein SUVmax-keskiarvo (SUVmax >12) todettiin sarkoomassa, ruokatorven, rintasyövässä, kolangiokarsinoomassa ja keuhkosyövässä. Alhaisin 68Ga-FAPI:n hyväksikäyttö (keskimääräinen SUVmax

”68Ga-FAPI:n huomattavan korkea hyväksikäyttö tekee siitä käyttökelpoisen monissa syöpätyypeissä, erityisesti tapauksissa, joissa perinteisellä 18F-FDG-PET/CT:llä on rajoitteita”, totesi lääketieteen tohtori Uwe Haberkorn, joka on Heidelbergin yliopistollisen sairaalan ja saksalaisen Syöpätutkimuskeskuksen (German Cancer Research Center) nukleaarilääketieteen professori Heidelbergissä, Saksassa. ”Esimerkiksi matala-asteisissa sarkoomissa 18F-FDG:n otto on yleensä vähäistä, mikä aiheuttaa hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten vaurioiden päällekkäisyyttä. Rintasyövässä 18F-FDG PET/CT:tä käytetään yleisesti uusiutumisen yhteydessä, mutta sitä ei yleensä suositella alkuvaiheessa. Ruokatorven syövässä 18F-FDG PET/CT:llä on usein vain pieni tai kohtalainen herkkyys imusolmukkeiden vaiheistuksessa.”

Toisin kuin 18F-FDG PET/CT, 68Ga-FAPI PET/CT voidaan tehdä ilman erityistä potilaan valmistautumista, kuten paastoamista tai makuuasentoon asettamista ottoaikana. Tämä on 68Ga-FAPI PET/CT:n mahdollinen toiminnallinen etu, sillä se parantaa potilaan mukavuutta ja nopeuttaa työnkulkua.

Haberkornin mukaan 68Ga-FAPI tarjoaa tulevaisuudessa mahdollisuuden teranostiseen lähestymistapaan. ”Syöpään liittyvien fibroblastien on kuvattu olevan immunosuppressiivisia ja aiheuttavan resistenssiä kemoterapiaa vastaan, mikä tekee niistä houkuttelevia kohteita yhdistelmähoidoille”, hän sanoi. ”Koska 68Ga-FAPI-merkkiaineet sisältävät universaalin DOTA-kelaattorin, niitä on mahdollista leimata terapeuttisilla radionuklideilla, joiden puoliintumisaika vastaa kantajamolekyylin kasvaimen retentioaikaa. Koska merkkiaineen on havaittu kertyvän useisiin tärkeisiin kasvainkokonaisuuksiin, tulevaisuudessa arvioitavana voi olla valtava terapeuttisten sovellusten kenttä.”

Lisätietoja: Clemens Kratochwil et al, 68Ga-FAPI PET/CT: Tracer Uptake in 28 Different Kinds of Cancer, Journal of Nuclear Medicine (2019). DOI: 10.2967/jnumed.119.227967

Lehden tiedot: Journal of Nuclear Medicine

Provided by Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging