Amarinin 4 grammaa päivässä sisältävä kalaöljypilleri, joka hyväksyttiin ensimmäisen kerran vuosia sitten triglyseridien hoitoon, sai joulukuussa FDA:n hyväksynnän sydän- ja verisuonitautien riskin pienentämiseen tähtäävänä lisähoitona.

AHA julkaisi tieteellisen neuvonannon, jonka mukaan reseptillä myytävät omega-3-kalaöljyvalmisteet voivat ehkäistä sydänkohtauksen saaneiden sydäntautikuolemia tai suojella sydämen vajaatoimintaa sairastavia sairaalahoidolta tai kuolemalta. Yleistä väestösuositusta ei kuitenkaan annettu.

REDUCE-IT:ssä ja STRENGTH:ssa testatut omega-3-rasvahappolääkkeet eivät ole samoja. Vascepa on vain puhdistettua eikosapentaeenihappoa (EPA), kun taas STRENGTH-tutkimuksessa käytettiin hoitoa, joka sisälsi sekä EPAa että dokosaheksaeenihappoa (DHA). Tutkijat ovat toistuvasti huomauttaneet tästä erosta.

Kun REDUCE-IT ällistytti tiedeyhteisön, heräsi kysymyksiä mineraaliöljyplasebon vaikutuksesta. Jotkut huomasivat muutoksia biomarkkerien tasoissa plaseboryhmässä ja kysyivät, aiheuttaako plasebo sydänvaikutuksia, mikä saisi Vascepan vaikutukset näyttämään merkittävämmiltä.

STRENGTH-tutkimuksen johtava kirjoittaja, lääketieteen tohtori A. Michael Lincoff Cleveland Clinicistä, kertoi, että tutkimuksessa käytettiin maissiöljyn plaseboa, jotta vältettäisiin ”negatiivisen kontrollin” mahdollisuudet, joita voi esiintyä mineraaliöljyn kanssa. Tutkimukseen osallistui yli 13 000 potilasta 22 maassa, mutta se lopetettiin tammikuussa 2020 kuuden vuoden jälkeen, kun tulokset osoittivat, ettei karboksyylihaposta todennäköisesti ollut hyötyä. (AstraZeneca rahoitti tutkimuksen.)

Lincoffin mukaan karboksyylihaposta ei ollut hyötyä, vaikka plasman EPA-pitoisuudet kasvoivat 269 prosenttia. Huomionarvoista on, että maissiöljyn lumelääke ei nostanut kolesteroli-, ApoB- tai korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin tasoja. Tämä, totesivat kirjoittajat, viittaa siihen, ”että se oli todella neutraali vertailuaine.”

”Uskomme, että kalaöljyn hyötyjä ja riskejä koskevat kysymykset jäävät vaille vastausta, ellei toisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin neutraalia lumelääkettä, kuten maissiöljyä, pystytä lopullisesti osoittamaan kardiovaskulaarisia hyötyjä omega-3-rasvahappolääkkeelle”, Lincoff sanoi.

Lopputulos oli sama ONEMI:ssä, sanoo päätutkija, lääketieteen tohtori Are A. Kalstad Oslon yliopistollisen sairaalan kliinisen tutkimuksen keskuksesta Oslossa, Norjassa. Tässä tutkimuksessa tutkittiin, miten hyvin omega-3-rasvahapot ehkäisevät tulevia tapahtumia yli 70-vuotiailla sydänkohtauksen saaneilla potilailla.

”Se, että tässä ryhmässä ei havaittu viitteitä omega-3-rasvahappojen vaikutuksesta, sekä muiden viimeaikaisten neutraalien tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että omega-3-lisäravinteet ovat tehottomia sydän- ja verisuonitautien ennaltaehkäisyssä”, Kalstad sanoi.

Deepak L. Bhatt, MD, REDUCE-IT:n johtava tutkija ja Harvardin lääketieteellisen tiedekunnan professori, käytti Twitter-tiliään ohjatakseen seuraajiaan tuoreeseen lisäosaan tutkimuksesta, mukaan lukien artikkeliin, jossa tarkasteltiin mineraaliöljyasiaa. Haastattelussa hän totesi, että FDA hyväksyi mineraaliöljyn käytön, ja kun häneltä kysyttiin, ovatko STRENGTH-tulokset itse asiassa argumentti pelkästään EPA-hoidon puolesta, hän vastasi: ”Se on ilmeisin ja loogisin johtopäätös.”

”Ei ollut johdonmukaista näyttöä siitä, että REDUCE-IT- tai Effect of Vascepa on Progression of Coronary Atherosclerosis in Patients With Elevated Triglycerides on Statin Therapy (EVAPORATE) -tutkimuksissa käytetyissä määrissä käytetty mineraaliöljy vaikuttaisi olennaisten ravintoaineiden tai lääkkeiden, mukaan lukien statiinien, imeytymiseen”, Bhatt kirjoitti kirjoittajineen European Heart Journal -lehdessä, jota julkaisee Euroopan sydänyhdistys.

”Näitä tuloksia tarkasteltiin sitten yhdessä REDUCE-IT:n julkisesti saatavilla olevien tietojen kanssa. Käytettävissä olevan näytön perusteella mineraaliöljy ei näytä vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen tai tehoon tai niihin liittyviin kliinisiin lopputuloksiin, eikä se näin ollen vaikuta merkittävästi tutkimusten johtopäätöksiin, kun sitä käytetään lumelääkkeenä kliinisissä tutkimuksissa käytetyillä määrillä.”

STRENGTH-tulokset julkaissut JAMA vaati, että Vascepa-öljyä ja maissiöljyä vertailevassa tutkimuksessa selvitettäisiin asia. Tutkimukseen liittyvässä pääkirjoituksessa JAMA:n apulaistoimittaja Gregory Curfman, MD, kirjoitti: ”Nykyisen epävarman tietämyksen perusteella potilaat tai lääkärit eivät voi olla varmoja siitä, että omega-3-rasvahapoilla on terveyshyötyjä, mutta vuonna 2019 omega-3-rasvahappojen maailmanlaajuiset markkinat saavuttivat 4,1 miljardin dollarin suuruisen markkinan ja niiden odotetaan kaksinkertaistuvan vuoteen 2025 mennessä.

”STRENGTHin ja REDUCE-IT:n välisen ristiriidan ratkaisemiseksi FDA:n olisi vaadittava markkinoille saattamisen jälkeistä kliinistä tutkimusta, jossa suuriannoksinen ikosapentti etyyli vs. maissiöljy tutkitaan potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitapahtumien riski. Tämä on kriittinen seuraava askel, jotta tätä hämmentävää kliinistä ongelmaa ja tutkimuskysymystä voidaan valaista lisää.”

Onko omega-3-rasvahapoilla mitään arvoa? Tietyille potilaille, joilla on erittäin korkea kolesteroli, kyllä, Lincoff sanoi. Hän ei kuitenkaan suositellut lääkäreille, että he lopettaisivat lääkkeen käytön potilailla, jotka nyt käyttävät sitä.

”On vaikea sanoa, että ’ottakaa potilaanne pois Vascepa-valmisteesta’, koska kyseessä on tutkimus”, Lincoff sanoi. ”Mutta minulla on tässä vaiheessa korkea kynnys aloittaa potilaiden käyttö.”