Suurin osa umpilisäkkeen ja umpilisäkkeen poiston historiasta on tehty kahden viime vuosisadan aikana. Jacopo Berengario da Carpi antoi ensimmäisen kuvauksen tästä rakenteesta vuonna 1522. Gabriele Fallopio näyttää vuonna 1561 olleen ensimmäinen kirjoittaja, joka vertasi umpilisäkettä matoon. Vuonna 1579 Caspar Bauhin esitti nerokkaan teorian, jonka mukaan umpilisäke toimi kohdunsisäisessä elämässä ulosteiden säiliönä. Monet anatomiset lisäsivät enemmän tai vähemmän merkityksettömiä ajatuksia umpilisäkkeen rakenteesta ja aloittivat hyödyttömän kiistan umpilisäkkeen nimestä, tehtävästä ja sijainnista. Claudius Amyand teki ensimmäisen onnistuneen umpilisäkkeen poistoleikkauksen vuonna 1735. Geillaume Dupuytren katsoi, että vatsan oikean puolen akuutti tulehdus johtui umpilisäkkeen eikä umpilisäkkeen sairaudesta. Koska kirurgit varoivat avaamasta vatsaa tutkimusta varten, umpilisäkkeen varhaisvaiheet jäivät tuntemattomiksi. John Parkinson pystyi antamaan hyvän kuvauksen kuolemaan johtavasta umpilisäkkeen tulehduksesta vuonna 1812. Kirurgit alkoivat tyhjentää jo muodostuneita paikallisia paiseita. Vuonna 1880 Robert Lawson Tait teki ensimmäisen umpilisäkkeen diagnoosin ja poisti umpilisäkkeen kirurgisesti. Vuonna 1886 Reginald Heber Fitz julkaisi tutkimuksen umpilisäkkeen tulehduksesta ja nimesi toimenpiteen umpilisäkkeen poistoksi. Vuonna 1889 Tait halkaisi ja tyhjensi tulehtuneen umpilisäkkeen poistamatta sitä. Charles McBurney ehdotti alkuperäistä lihasten halkaisuoperaatiota vuonna 1893, ja Robert Fulton Weir muutti sitä vuonna 1900. Nykyään meillä on lukuisia oireita, jotka auttavat umpilisäkkeen diagnosoinnissa, ja leikkaustekniikoita on paljon, ja niiden välillä on vain vähän olennaisia eroja. Kurt Semm suoritti ensimmäisen laparoskooppisen umpilisäkkeen poiston vuonna 1981, josta tuli uusi kultainen standardi akuutin ja kroonisen umpilisäkkeen kirurgisessa hoidossa.