PMC

Ergot-alkaloidien ja niiden suorien johdannaisten tärkeimpinä farmakologisina vaikutuksina on verisuonten sileän lihaksen solujen α-adrenergisten reseptorien stimulaatio, joka johtaa verisuonten supistumiseen. Lisäksi voimakkaan pitkittyneen vasospasmin tärkeä mahdollinen seuraus on endoteelin eheyden menetys ja siten lisääntynyt tromboosin ja peruuttamattoman iskemian riski. Lisäksi endoteelin menetys altistaa suojaamattoman verisuonten sileän lihaksen kiertäville katekoliamiineille ja muille vasoaktiivisille amiineille ja autakoideille. Vaarana on myös verisuonen seinämän fibroosi, joka on seurausta vasa vasoran supistumisesta.6789

Ergot-alkaloidit metaboloituvat ensisijaisesti maksassa ja erityisesti sytokromi P-450-isoentsyymin CYP3A4 alaryhmässä, ja ne erittyvät ulosteeseen sappiteitse, ja pieni osa erittyy munuaisten kautta. Ergotismin mahdollisuus kasvaa, kun potilas käyttää muita lääkkeitä, jotka myös metaboloituvat maksassa, kuten antibiootteja, suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä ja viruslääkkeitä, kuten proteaasin estäjiä, ja myös iskemian riski on suurentunut β-salpaajien ja ergot-alkaloidien yhdistelmällä, koska β2-reseptorivälitteinen verisuonten vasodilataatio estyy verisuonten sileän lihaksen solujen tasolla10 . Tupakointi ja kofeiini lisäävät myös ergotismin riskiä.9

Lääkkeistä johtuvaan ergotismiin useimmin yhdistetty valmiste on ergotamiini-kofeiinisuppositoria. Ergot-alkaloidit imeytyvät huonosti suun kautta (< 2 %), mutta peräsuolen kautta imeytymisen katsotaan olevan täydellisempää. Rektaalinen imeytyminen suuntautuu maksaan, ja kofeiinin lisäämisen myötä ergotamiinin aineenvaihdunta estyy.

Ergotin nauttimisesta johtuva valtimovaskospasmi tai verisuonten supistuminen voi vaikuttaa mihin tahansa kehon verisuoniin, mutta yleisimmin se vaikuttaa kuitenkin alaraajoihin.5 Akuutin ergotismin aiheuttama perifeerisen valtimoverenkierron suora osallistuminen voi aiheuttaa oireita, joita ovat ajoittainen klaudikaatio, raajojen iskemia ja Raynaud’n ilmiö.811121314 Sepelvaltimoiden osallistuminen voi aiheuttaa angina pectoris ja sydäninfarktin.41516 Kallonsisäisten verisuonten ja verkkokalvon valtimoiden osallistuminen voi aiheuttaa neurologisia komplikaatioita ja näön menetystä17181920 , ja viskeraalisten valtimoiden osallistuminen voi johtaa viskeraaliseen iskemiaan ja renovaskulaarisiin komplikaatioihin.92121222324.

Suora vasokonstriktiivinen vaikutus, joka liittyy ergotismiin, kohdistuu kummasti keskikokoisiin verisuoniin, erityisesti ulkoiseen suoliliekkavaltimoon ja pinnalliseen reisivaltimoon.59 Voisiko valtimoseinämän alusrakenne altistaa valtimoiden osallistumisen valikoivuudelle ergotismissa? Valtimon seinämää tarkasteltaessa herää kysymys, onko kollageenin ja elastiinin suhde tai verisuonten sileän lihaksen ja sidekudoksen suhde tekijä näiden valtimoiden spesifisessä valikoitumisessa ergotismin suhteen.

Kollageenin ja elastiinin suhdetta valtimon seinämässä on käytetty määrittämään valtimon suhteellista distensibiliteettiä jännityksen ylläpitämiseksi valtimon seinämässä. Alhaisin kollageenin ja elastiinin suhde on proksimaalisissa alaraajojen valtimoissa.25 Tämä ainutlaatuinen alusrakenne saattaa olla alttius siihen, että tämä valtimoverenkierron segmentti altistuu selektiivisesti ergotin vasokonstriktiivisille vaikutuksille.

Lisäksi on dokumentoitu, että elastisten valtimoiden tiedetään jakavan lääkkeitä tehokkaammin. Elastinen valtimo saattaa ottaa vastaan enemmän lääkettä kuin lihaksikkaat valtimot. Kokeet osoittavat, että maksan metaboloimat lääkkeet paikallistuvat mieluiten elastiinivaippaan, jolloin syntyy paikallisesti korkeita lääkepitoisuuksia.26

Jos endoteelin eheys menetetään pitkittyneen verisuonten supistumisen olosuhteissa, verisuonten sileälihakset menettävät suojan ja näin ollen uusiutumisen mahdollisuus erityisesti toipumisen varhaisvaiheessa.

Ergotismi on palautuva tila. Siksi, jos se diagnosoidaan ja hoidetaan nopeasti, palautumaton iskemia voidaan välttää. Hoitoon kuuluu siis ergotin ja muiden mahdollisten verisuonia supistavien aineiden käytön lopettaminen sekä verisuonia laajentavien lääkkeiden ja antikoagulanttien käyttö ja endovaskulaaristen toimenpiteiden harkitseminen. Kuten potilaamme kohdalla, suosittelisimme rutiininomaisesti antitromboottista profylaksiaa, koska verisuonen seinämän kouristuksen ja endoteelivaurion aiheuttama valtimotromboottisten komplikaatioiden riski on suurentunut.

Perifeerinen pallolaajennus ja muut toimenpiteet voivat olla aiheellisia; verisuonivaurio on kuitenkin potentiaalinen komplikaatio missä tahansa invasiivisessa toimenpiteessä näissä olosuhteissa. Lisäksi akuutin vaiheen pallolaajennustoimenpiteen odotetaan epäonnistuvan, koska kliininen kokemus osoittaa, että ergotismin akuutin vaiheen aikana on suurentunut riski sairastuneiden valtimosegmenttien toistuvaan kouristukseen.