Mikä on neurofibromatoosi?

Neurofibromatoosi (NF) on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa luustoon, pehmytkudoksiin, ihoon ja hermostoon. Kliiniset ilmenemismuodot lisääntyvät ajan myötä.

Nf:stä on tunnistettu ainakin 8 erilaista kliinistä fenotyyppiä. Se luokitellaan kahteen eri tyyppiin:

  • Neurofibromatoosi 1 (NF1)
  • Neurofibromatoosi 2 (NF2).

Neurofibromatoosi 1

NF1:tä esiintyy noin 1:llä 3000:sta syntyneestä. Se tunnetaan myös nimellä von Recklinghausenin tauti. Sille on ominaista:

  • 6 tai useampia café-au-lait-makuloita – litteitä vaaleanruskeita syntymämerkkejä
  • Halkeamia ihopoimuissa
  • Lisch-kyhmyjä silmän iiriksessä.
  • Moninkertaiset neurofibroomat – ihosta roikkuvat kasvaimet

Neurofibromatoosi 2

NF2 esiintyy noin 1:llä 50 000 syntyneestä. Se tunnetaan myös nimellä bilateraalinen akustinen neurofibromatoosi tai sentraalinen neurofibromatoosi. Sille on ominaista useat kasvaimet ja vauriot aivoissa ja selkäytimessä.

Soliittinen neurofibrooma ei liity NF1:een tai NF2:een.

Mikä aiheuttaa neurofibromatoosin?

NF1 ja NF2 syntyvät eri geeneissä olevien vikojen seurauksena.

  • NF1 aiheutuu mutaatiosta neurofibromiinigeenissä, joka sijaitsee kromosomi 17:n kromosomin perisentromerisella alueella.
  • NF2 johtuu kromosomissa 22 sijaitsevasta mutaatiosta.

Mutatoitunut geeni voi periytyä NF:ää sairastavalta vanhemmalta autosomaalisen dominoivan periytymisen kautta tai se voi olla spontaanista mutaatiosta johtuva perustajageeni. NF:ää sairastavalla vanhemmalla on 50 %:n mahdollisuus siirtää geeni jokaiselle lapselleen.

Genetics of Neurofibromatosis 1 and 2*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Mitkä ovat neurofibromatoosin merkit ja oireet?

Neurofibromatoosi NF:n ilmenemismuotojen laajuus ja vaikeusaste vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen ja vaihtelevat myös saman perheen sisällä.

Neurofibromatoosi 1

Café-au-lait-makulat

Café-au-lait-makulat ovat määrämittaisia, soikeita tai epäsäännöllisen muotoisia, vaaleanruskeita, halkaisijaltaan yli 0,5 cm:n kokoisia laikkuja. Niitä voi esiintyä jo syntymässä ja niiden määrä lisääntyy ensimmäisten elinvuosien aikana.

Vaikka yksittäisiä café-au-lait-makuleita voi esiintyä monilla ihmisillä, joilla ei ole NF:ää, henkilöillä, joilla niitä on yli viisi, on suuri todennäköisyys sairastua myös NF1:een, etenkin jos niitä esiintyy iholla viiden ensimmäisen elinvuoden aikana.

Enemmän kuin 5 café-au-lait -makulaa esiintyy 1,8 %:lla vastasyntyneistä, 25-40 %:lla lapsista ja 14 %:lla aikuisista, joilla on NF1.

Freckling

Freckling kainaloissa tunnetaan myös nimellä Crowe-merkki, ja se on tyypillistä tyypin 1 neurofibromatoosille. Pisamia ilmaantuu murrosiän aikana, café-au-lait-makuloiden kehittymisen jälkeen ja ennen neurofibromia. Niitä voi esiintyä myös muissa ihopoimuissa, kuten nivusissa.

Neurofibromatoosi

Lischin kyhmyt

Lischin kyhmyt ovat pieniä kasvaimia silmän iiriksessä. Murrosiän jälkeen Lischin kyhmyjä esiintyy 97-100 %:lla NF1-potilaista. Kliinisesti ne eivät aiheuta ongelmia, mutta auttavat varmistamaan diagnoosin.

Neurofibroomat

Neurofibroomat koostuvat Schwannin soluista, fibroblasteista, syöttösoluista ja verisuonikomponenteista, ja ne voivat kehittyä mihin tahansa kohtaan hermoa. Niitä on kolmenlaisia: ihonalaisia, ihonalaisia ja plexiformisia. Ihonalaiset ja ihonalaiset neurofibroomat eivät ole spesifisiä neurofibromatoosille, mutta plexiformisia neurofibroomia esiintyy vain NF1:ssä.

  • Ihonalaiset neurofibroomat ovat rajattuja, pinnallisia, pehmeitä napinmuotoisia ruskeita, vaaleanpunaisia tai ihonvärisiä pinnallisia kyhmyjä, joilla on pehmeä tai kiinteä koostumus. Niissä voi olla patognomoninen napinläpi-invaginaatio, kun niitä painetaan sormella. Niillä ei ole pahanlaatuista potentiaalia.
  • Subkutaaniset neurofibroomat ovat samankaltaisia kuin ihon neurofibroomat, paitsi että ne ovat syvemmällä. Ne voivat aiheuttaa paikallista kipua tai arkuutta.
  • Plexiformiset neurofibroomat esiintyvät pussimaisina massoina ihon sisällä. Nodulaariset plexiformiset neurofibroomat koskevat selän hermojuuria ja diffuusit plexiformiset neurofibroomat ovat invasiivisia kasvaimia, jotka voivat koskettaa kaikkia iho-, lihas-, luu- ja verisuonikerroksia.
Neurofibromatoosi

Katso lisää kuvia neurofibromatoosista …

NF1:n muut piirteet

NF1:n ihotulehduksen vaikeusaste ei ole osoitus taudin laajuudesta, sillä sisäiset ilmentymät ovat yleisiä ja usein vakavampia. Muissa kehon osissa esiintyviä ongelmia ovat mm:

  • Pitkien luiden epämuodostumat (polven ja kyynärpään alapuolella) ja selkärangan kaarevuus (skolioosi)
  • Lyhytkasvuisuus ja kasvuhormonin puutos
  • Oppimisvaikeudet (puhehäiriöt) ja käytöshäiriöt (25-40 %:lla on oppimisvaikeuksia, 5 – 10 %:lla voi esiintyä älyllistä jälkeenjääneisyyttä)
  • Kasvaimia näköhermossa; nämä voivat aiheuttaa näköhäiriöitä
  • Korkea verenpaine ja muut veriongelmat
  • Kasvaimet selkärangassa ja aivoissa; nämä lisäävät epilepsiariskiä
  • Kasvaimet tai vauriot ruoansulatuskanavassa, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa tai tukkeutumista
  • Kuuloviat.

Vaikka useimmat kasvaimet ovat hyvänlaatuisia (ei-syöpäkasvaimia), on arvioitu, että NF1:tä sairastavalla henkilöllä on 3-15 %:n suurentunut riski sairastua syöpäkasvaimiin.

Neurofibromatoosi 2

NF2:lla ei ole yhtä paljon ulkoisia oireita kuin NF1:llä. Sille on tyypillistä, että aivoissa ja selkäytimessä on useita kasvaimia ja vaurioita. Ensimmäinen oire on yleensä kuulon heikkeneminen, joka johtuu jompaankumpaan tai molempiin kuulohermoihin kasvaneesta kasvaimesta. Usein tämä ilmenee vasta teini-iässä tai 20-luvun alussa.

NF2:n kasvaimet ovat yleensä hyvänlaatuisia. Mutta hyvänlaatuinen kasvaimen laajeneminen aivoissa ja selkäytimessä voi häiritä elintärkeitä toimintoja.

Neurofibromatoosipotilaiden seuranta

Seurannan päätehtävänä on seurata kasvainten kehittymistä ja puuttua niihin tarvittaessa.

  • Terveiden NF2-tautia sairastavien lasten tulisi käydä seurannassa ja lastenlääkärin tutkimuksissa 6-12 kuukauden välein.
  • Silmäoireita ja -merkkejä sairastavien lasten tulisi olla silmälääkärin arvioitavana ja seurattavana.
  • Korva- ja korvalääkärin (ENT) on arvioitava ja seurattava kuulovikoja.
  • Neurologi voi joutua tutkimaan potilaan, jolla on neurologisia oireita ja merkkejä, kuten kömpelyyttä, puutumista tai heikkoutta.

Kuvantaminen ultraäänitutkimuksin, tietokonetomografiakuvauksin ja magneettikuvantamismenetelmin saatetaan järjestää mahdollisen kasvainepäilyn paikan määrittämiseksi.

Mitä hoitoa on saatavilla?

Nf:hen ei ole parannuskeinoa.

Kookkaiksi ja kivuliaiksi kasvaneet neurofibroomat voidaan leikata pois pahanlaatuisuuden ja muiden komplikaatioiden riskin vähentämiseksi. Kasvojen epämuodostumia voidaan lieventää esteettisellä (plastiikkakirurgialla).

Eettinen neuvonta ja koulutus NF:stä on tärkeää. Yksi huolenaihe, jota ei pidä jättää huomiotta, on NF-tautia sairastavien ihmisten eristäytymis- tai yksinäisyysriski. NF:ää sairastavat ovat usein huolissaan tulevista komplikaatioista, ja joskus rumentavat vauriot voivat johtaa yhteiskunnan ulkopuolelle vetäytymiseen.

Kohdistetut molekyylihoidot ovat lupaavia neurofibromatoosin tulevan hoidon kannalta.