Torstai, 18. huhtikuuta 2013
The Quarterly -lehdestä, kevätkausi 2013
Tohtori Marina Picciotto, joka johtaa tutkijaryhmää Yale-yliopistossa, on tehnyt jännittävän havainnon masennuksen ja ahdistuneisuuden biologisten syiden etsimisessä. Heidän löytönsä viittaa sellaisen aivojen signaalijärjestelmän merkitykseen, jonka ei aiemmin uskottu olevan keskeisessä asemassa masennuksen aiheuttajana.
Kymmenien vuosien ajan monet tutkijat ovat suosineet masennusta koskevaa teoriaa, jossa korostetaan serotoniiniksi kutsutun signaalia välittävän kemikaalin epänormaalin alhaisen tason vaikutusta. Tohtori Picciotton työryhmän uusi tutkimus siirtää huomion toiseen signaalikemikaaliin eli välittäjäaineeseen, jota kutsutaan asetyylikoliiniksi.
Miljoonat masentuneet ihmiset käyttävät masennuslääkkeitä, joita kutsutaan SSRI-lääkkeiksi – lyhenne tarkoittaa selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä. Prozac®, Paxil®, Celexa®, Zoloft® ja muut SSRI-lääkkeet estävät viestejä kuljettavia serotoniinimolekyylejä imeytymästä nopeasti takaisin hermosoluihin. Antamalla serotoniinin kellua pidempään hermosolujen välisissä pienissä tiloissa, joita kutsutaan synapseiksi, tutkijat ovat esittäneet, että SSRI-lääkkeet edistävät signalointia kompensoimalla epänormaalin alhaisia serotoniinitasoja.
Dr. Picciotton uusi tutkimus, joka julkaistiin Proceedings of the National Academy of Sciences -lehdessä helmikuussa, kääntää huomionsa asetyylikoliinin välittäjäaineen tasojen vaihteluihin ja laajempaan kemialliseen signalointijärjestelmään, jonka osa se on ja jota kutsutaan kolinergiseksi järjestelmäksi.
”Serotoniini saattaa hoitaa ongelmaa”, tohtori Picciotto sanoo, ”mutta asetyylikoliinin toimintahäiriöt saattavat olla masennuksen ensisijainen syy”. Jos pystymme hoitamaan perimmäistä syytä, voimme ehkä saada potilaalta paremman vasteen.”
Hänen ryhmänsä kokeet osoittavat, että aivojen epänormaalin korkea asetyylikoliinipitoisuus voi aiheuttaa hiirissä masennus- ja ahdistusoireita. Masentumattomien hiirten – ja ihmisten – aivoissa tuotetaan asetyylikoliiniesteraasi (AChE) -nimistä entsyymiä, joka alentaa asetyylikoliinitasoja. Tutkimusryhmä osoitti, että kun masentuneille hiirille annettiin Prozac®-valmistetta, AChE-tasot kohosivat, ja epänormaalin korkeat asetyylikoliinitasot saatiin siten hallintaan. Tämä tuo uuden ulottuvuuden sen ymmärtämiseen, miten ja miksi SSRI-masennuslääkkeet voivat lievittää masennusta.
Mutta monet masentuneet ihmiset eivät saa terapeuttista hyötyä Prozac®:sta tai muista SSRI-lääkkeistä. Tohtori Picciotton tutkimusten mukaan tämä saattaa johtua siitä, että perimmäinen ongelma ei loppujen lopuksi olekaan alhainen serotoniinitaso vaan korkea asetyylikoliinitaso. Estämällä kokeellisesti reseptoreiksi kutsuttuja ”portteja”, joissa asetyylikoliinimolekyylit ”telakoituvat” aivojen hermosoluihin, tutkimusryhmä pystyi kumoamaan hiirten masennuksen.
Toisissa kokeissa Yalen tutkimusryhmä osoitti, miten asetyylikoliinin signaalinvälityksen keskeytyminen hippokampukseksi kutsutulla aivoalueella – joka on tärkeä muistin ja mielialan kannalta – edistää hiirten masennusta ja ahdistusta.
Vaikka serotoniinin ja asetyylikoliinin signalointijärjestelmien välinen suhde ei ole vielä täysin selvä, tämä uusi tutkimus avaa uuden mahdollisuuden hoitaa masennuksen syytä eikä vain sen oireita. Kun uusi hypoteesi on, että masennuksen saa liikkeelle asetyylikoliinin eikä serotoniinin häiriö, voidaan tehdä lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, ovatko lääkkeet, jotka kohdistuvat asetyylikoliiniin eivätkä serotoniiniin, tehokkaampia masennuksen hoidossa.
Marina Picciotto, Ph.D. Marina Picciotto, Ph.D.
Charles B. G. Murphy psykiatrian professori,
neurobiologian ja farmakologian professori,
psykiatrian perustutkimuksen apulaisprofessori,
Yalen yliopisto;
1996 NARSADin nuoren tutkijan apurahansaaja,
2004 NARSADin riippumattoman tutkijan apurahansaaja
.
Vastaa