Uniapneaa sairastavat turvautuvat usein koneisiin, jotka pakottavat ilmaa kurkkuunsa nukkuessaan, mutta pienen kokeilun mukaan kahden lääkeaineen yhdistelmä saattaisi olla lääkkeellinen vaihtoehto.
BSIP SA/Alamy Stock Photo
Vuosikymmeniä kestäneiden laboratoriokokeiden ja kymmenien kliinisten tutkimusten aikana tutkijat ovat turhaan etsineet lääkkeitä, joilla voitaisiin voittaa obstruktiivinen uniapnea, riskialtis ja yhä yleistyvä sairaus, jossa ihmisen ylähengitystiet romahtavat toistuvasti nukkuessaan, minkä vuoksi hän joutuu keskeyttämään hengittämisen hetkeksi kymmeniä tai satoja kertoja joka yö. Nyt uusi lääkeyhdistelmä on herättänyt toiveet uudelleen.
Bostonin tutkijoiden johtama työryhmä on löytänyt parin lääkkeitä, jotka on hyväksytty muuhun käyttöön ja joilla on vankka turvallisuustieto ja jotka näyttävät toimivan yhdessä unen aikana aktivoidakseen lihakset, jotka laajentavat ylähengitysteitä. Tutkijat havaitsivat 20 potilasta käsittäneessä tutkimuksessa, että atomoksetiinin ja oksibutyniinin yhdistelmä, joka otettiin kahtena pillerinä nukkumaan mennessä, vähensi potilaiden hengitysteiden tukkeutumistiheyttä, niin sanottua apnea-hypopneaindeksiä (AHI), lumelääkkeellä saadun 28,5 tunnin tukkeutumistiheyden mediaanista 7,5:een pillereillä. Niillä 15 potilaalla, joilla oli korkeimmat AHI-arvot, vähennyksen mediaani oli 74 prosenttia – ja kaikilla potilailla vähennys oli vähintään 50 prosenttia, kertoivat Andrew Wellman ja Luigi Taranto-Montemurro Bostonin Brigham and Women’s Hospital -sairaalasta tänään Euroopan hengitysyhdistyksen kansainvälisessä kongressissa Pariisissa. Myös potilaiden veren happipitoisuus parani silmiinpistävästi, ryhmä havaitsi.
”Meillä ei ole koskaan ollut lääkeyhdistelmää tai minkäänlaista lääkettä, joka johdonmukaisesti parantaisi kaikkien AHI:tä. Se on itse asiassa uskomattoman jännittävää”, sanoo unta tutkiva lääkäri-tutkija Sigrid Veasey Pennsylvanian yliopistosta (UPenn). Se on ”hieno ensimmäinen askel”, lisää Martina Mason, unilääkäri Royal Papworth Hospitalissa Cambridgessa, Isossa-Britanniassa, joka oli mukana laatimassa vuonna 2013 julkaistua katsausta 30 aiemmasta vajaasta lääketutkimuksesta.
Kokeessa ilmeni yksi mahdollisesti ongelmallinen löydös: Vaikka lääkeyhdistelmä alensi potilaiden AHI:tä, heidän alitajuisten heräämistensä – hienovaraisten heräämisten, jotka jättävät potilaat uupuneiksi – määrä pysyi korkeana. Mutta jos tämä yhdistelmä osoittautuu turvalliseksi ja tehokkaaksi laajemmissa tutkimuksissa, se voisi vapauttaa monet uniapneapotilaat nykyisestä kultaisesta standardilääkkeestä, hankalista ”jatkuvasta positiivisesta hengitystiepaineesta” (CPAP-laitteista), jotka puhaltavat ilmaa kurkkuun pitääkseen hengitystiet auki, mutta vaativat käyttäjiä käyttämään naamaria ja päähineitä yöllä.
Mason, Veasey ja muut uniapnea-asiantuntijat varoittavat kuitenkin, että tutkimustulokset ovat erittäin alustavia. He huomauttavat, että pilottitutkimus, vaikka se olikin kaksoissokkoutettu ja satunnaistettu, sisälsi vain pienen määrän potilaita, jotka käyttivät lääkeyhdistelmää vain yhden yön ajan.
Uniapnean hoitomuotojen etsiminen on muuttunut kiireelliseksi, kun sen yleisyys on kasvanut, kun CPAP-hoitoa ei ole noudatettu laajalti ja kun tutkijat ovat dokumentoineet sairauden pitkäaikaiset vaarat. Uniapneasta kärsivillä – noin 13 prosentilla 30-70-vuotiaista yhdysvaltalaisista miehistä ja 6 prosentilla naisista – on jatkuvan päiväväsymyksen lisäksi suurempi riski sairastua masennukseen, kognitiivisiin häiriöihin, korkeaan verenpaineeseen, sydänkohtaukseen, aivohalvaukseen ja ennenaikaiseen kuolemaan. Lihavuusepidemian uskotaan lisäävän uniapnean esiintyvyyttä, vaikka myös laihat henkilöt voivat sairastua siihen.
Wellman, joka on tutkinut uniapneaa vuodesta 2001 lähtien, alkoi testata erilaisia lääkkeitä uniapnean hoitoon kliinisissä tutkimuksissa yli 10 vuotta sitten. ”Olin oikeastaan luovuttanut”, hän muistelee. Sitten vuonna 2015 hänen laboratorioonsa saapui innostunut postdoc Taranto-Montemurro. Wellman antoi vastahakoisesti hänen käynnistää uuden kokeilun lääkeyhdistelmällä, jota olivat ehdottaneet muiden laboratorioiden eläinkokeet. ”En ollut oikein iloinen siitä”, Wellman sanoo, ”kunnes yhtäkkiä tietoja alkoi tulla.”
Atomoksetiini, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi vuonna 2002 tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön hoitoon, lisää aivoissa kiihottavan välittäjäaineen noradrenaliinin välittämää sanomaa, jonka pitoisuudet normaalisti laskevat huomattavasti unen aikana. Stimuloivan lääkkeen antaminen nukkumaanmenoaikaan vaikuttaa intuition vastaiselta. Kanadassa sijaitsevan Toronton yliopiston unifysiologin Richard Hornerin johtamassa eläinkokeessa oli kuitenkin osoitettu, että noradrenaliinia jäljittelevän lääkeaineen ruiskuttaminen rotille aivorungon alueelle, joka ohjaa ylempien hengitysteiden lihaksia liikkeelle panevaa hypoglossaalihermoa, paransi genioglossus-lihaksen aktiivisuutta, joka on suuri kielilihas, joka on ratkaisevan tärkeä pitämään kurkkua auki. Lääke tehosi johdonmukaisesti vain muun kuin nopean silmänliikeunen aikana, ei nopean silmänliikeunen (REM-unen) aikana, jolloin kurkunlihakset ovat erityisen alttiita rentoutumaan ja luhistumaan, mikä pahentaa uniapneaa.
Yhdistelmän toinen puolisko, oksibutyniini, parantaa genioglossuksen reagointikykyä REM-unen aikana. Jälleen Hornerin työryhmän työ antoi ratkaisevan vihjeen. Se havaitsi, että REM-unen aikana välittäjäaine asetyylikoliini vaikuttaa tiettyihin hypoglossaalihermon reseptoreihin estääkseen voimakkaasti genioglossuksen aktivoitumista. Wellman ja Taranto-Montemurro tiesivät, että oksibutyniini estää asetyylikoliinin toiminnan samoissa reseptoreissa – ja sillä oli pitkä kokemus markkinoilla olevana lääkkeenä, jota käytettiin vuosikymmeniä yliaktiivisen virtsarakon hoitoon.
Kun lääkepari etenee kliinisissä tutkimuksissa, uniapnea-asiantuntijat tarkkailevat, vähensivätkö lääkkeet todella alitajuista herätystä ja paransivatko ne unen laatua. ”Entä jos AHI:tä ja obstruktioita pystytään parantamaan, mutta potilaat ovat yhtä unisia kuin ennen hoitoa?” kysyy UPennin neurofysiologi Leszek Kubin, joka tutkii unihäiriöisen hengityksen mekanismeja.
Tutkimuksen tutkijat ehdottavat, että potilaiden herääminen saattoi johtua heihin yön aikana kiinnitetyistä invasiivisista instrumenteista ja niihin liittyvästä epämukavuudesta. Ja he toteavat, että niillä 13 potilaalla, joilla oli korkeimmat AHI-arvot, heräilyjen määrä väheni tilastollisesti merkitsevästi pilleriyhdistelmällä.
Jotkut lyövät jo vetoa, että lääkepari, jolle odotetaan ensi kuussa julkaistavan patentti uniapneassa käytettäväksi, löytää suuret ja innokkaat markkinat. Apnimed, Inc. on uusi Cambridgen, Massachusettsin osavaltiossa sijaitseva yritys, joka on perustettu kaupallistamaan keksintöä, ja se sai hiljattain 25 miljoonaa dollaria Morningside Venture Capitalilta Newtonista, Massachusettsista. Yritys suunnittelee vaiheen II tutkimusta, johon osallistuu yli 100 potilasta ja jossa tutkitaan annostelua ja sivuvaikutuksia, sanoo toimitusjohtaja Larry Miller. (Wellman ja Taranto-Montemurro ovat taloudellisesti osallisina yrityksessä, mutta eivät osallistu tutkimuksen suunnitteluun tai toteuttamiseen.)
Unilääkärit huomauttavat, että hengitykseen liittymättömät sivuvaikutukset saattavat tehdä lääkeyhdistelmästä mahdottoman joillekin uniapneapotilaille. Verenpainetaudin ja sydänkohtausten riskiryhmässä atomoksetiinin stimuloivia vaikutuksia on tarkkailtava. Ja oksibutyniinin virtsarakon lihastoimintaa vaimentava vaikutus voi osoittautua ongelmalliseksi tyypilliselle ryhmälle, jolla on uniapnea: ”vanhat miehet, joilla on vaikeuksia virtsata yöllä”, sanoo J. Steven Poceta, unilääkäri Scripps Clinic Torrey Pinesissa San Diegossa, Kaliforniassa. Silti hän sanoo olevansa innoissaan lääkeyhdistelmän lupauksista. ”Se voisi olla hieno juttu monille ihmisille.”
Vastaa