Finasteridi

Finasteridin kemiallinen rakenne Finasteridi
N-(1,1-dimetyylietyyli)-3-okso- (5α,17β)-4-asaandrost-1-een-17-karboksamidi IUPAC-nimi
CAS-numero 98319-26-7	ATC-koodi G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Kemiallinen kaava	{{{kemiallinen_kaava}}}
Molekyylipaino	372.549 g/mol
Hyötyosuus	63 %
Aineenvaihdunta	Hepaattinen
Eliminoitumispuoliintumisaika	El: 8 tuntia Aikuiset: 6 tuntia
Erittyminen	Esteisiin (57%) ja virtsaan (39%) aineenvaihduntatuotteina
Raskausluokka	X (aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia syntymättömässä vauvalle)
Lainsäädännöllinen asema	{{{oikeudellinen_asema}}
Annostustavat	Oraalinen

Finasteridi (markkinoidaan Proscarina, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) on antiandrogeeni, joka vaikuttaa estämällä tyypin II 5-alfa-reduktaasia, entsyymiä, joka muuttaa testosteronin dihydrotestosteroniksi (DHT). Sitä käytetään eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (BPH) hoitoon pieninä annoksina ja eturauhassyövän hoitoon suurempina annoksina. Se on myös tarkoitettu käytettäväksi yhdessä doksatsosiinihoidon kanssa BPH:n oireisen etenemisen riskin vähentämiseksi. Lisäksi se on rekisteröity monissa maissa androgeneettisen hiustenlähtöisyyden (miesten kaljuuntuminen) hoitoon.

Finasteridi hyväksyttiin alun perin vuonna 1992 Proscarina, eturauhasen suurentumisen hoitona, mutta sponsori oli tutkinut 1 mg finasteridia ja osoittanut hiusten kasvua miesten hiustenlähtöön. Joulukuun 22. päivänä 1997 FDA hyväksyi finasteridin miesten hiustenlähdön hoitoon.

Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) osoitti, että 5 mg:n vuorokausiannoksella, joka on yleisesti määrätty BPH:n hoitoon, vaikkakin paljon korkeampi kuin hiustenlähtöön yleensä määrätty 1 mg, finasteridia käyttäneillä osallistujilla oli 25 % pienempi todennäköisyys sairastua eturauhassyöpään tutkimuksen lopussa kuin lumelääkettä käyttäneillä. Lisäksi finasteridi lisäsi eturauhassyövän havaitsemisen spesifisyyttä ja selektiivisyyttä, jolloin korkean Gleason-luokan kasvainten määrä näennäisesti lisääntyi.

Tunnettuja haittavaikutuksia, joita kokee noin >1 % käyttäjistä, ovat erektiohäiriöt ja harvemmin gynekomastia (rintarauhasen suureneminen). Kuten sen lyhyen 6-8 tunnin puoliintumisajan perusteella on odotettavissa, koetutkimuksissa haittavaikutukset loppuivat annostelun lopettamisen jälkeen.

Merkkien nimet

Lääkkeen kauppanimiä ovat Propecia ja Proscar, jotka molemmat ovat Merck & Co:n valmistamia tuotteita (edellistä markkinoidaan hiustenlähtöön miesten kaljuuntumiseen ja jälkimmäistä BPH:n hoitoon). Propeciassa on 1 mg finasteridia ja Proscarissa 5 mg.

Geneeriset versiot

Merckin patentti finasteridille (BPH:n hoitoon) päättyi 19.6.2006. Merckille myönnettiin erillinen patentti Finasteridin käytöstä miesten kaljuuntumisen hoitoon. Tämän patentin voimassaolo päättyy marraskuussa 2013.

Monet yritykset Yhdysvaltojen ulkopuolella valmistavat tällä hetkellä geneeristä finasteridia ja myyvät sitä huomattavasti halvemmalla kuin Merck:

• Cipla (kauppanimet Fincar ja Finpecia)
• Dr. Reddy’s (kauppanimet Finax ja Finast),
• Ranbaxy (kauppanimi Finara)
• Intas (kauppanimi Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (kauppanimi Prosteride)

Haittavaikutukset

Finasteridia ei ole tarkoitettu naisille. Finasteridi kuuluu FDA:n raskauskategoriaan X. Tämä tarkoittaa, että sen tiedetään aiheuttavan syntymävikoja syntymättömälle lapselle. Naiset, jotka ovat tai saattavat tulla raskaaksi, eivät saa käsitellä murskattuja tai rikottuja finasteriditabletteja, koska lääke voi imeytyä ihon läpi. Finasteridin tiedetään aiheuttavan syntymävikoja kehittyvälle miespuoliselle lapselle. Altistumista kokonaisille tableteille on vältettävä aina kun mahdollista, mutta altistumisen kokonaisille tableteille ei kuitenkaan odoteta olevan haitallista niin kauan kuin tabletteja ei niellä. Ei tiedetä, kulkeutuuko finasteridi rintamaitoon, joten imettävien naisten ei pidä ottaa sitä. Finasteridi saattaa kulkeutua miesten siemennesteeseen, mutta Merckin mukaan raskaana olevan naisen kosketus finasteridia käyttävän miehen siemennesteeseen ei ole huolenaihe.

Finasteridi on yhdistetty masennukseen. Lääke aiheutti jyrsijöillä tehdyissä tutkimuksissa hyvin suurilla annoksilla myös allopregnanolonin, voimakkaan, endogeenisen GABA-A-reseptorin positiivisen modulaattorin, vähenemistä.

Finasteridia voidaan käyttää myös steroidien väärinkäytön peittämiseen, ja monet ammattilaisurheilulajit ovat kieltäneet finasteridin käytön tästä syystä.

Ruotsin lääkevirasto tutkii finasteridia sen mahdollisesti aiheuttamien peruuttamattomien seksuaalisten haittavaikutusten vuoksi.

Käyttö hiustenlähdön hoitona

Viisi vuotta kestäneessä tutkimuksessa, johon osallistui miehiä, joilla oli lievä tai keskivaikea hiustenlähtö, 48 %:lla Propecia-valmisteella (finasteridia 1 mg) hoidetuista hiuksista kasvoi jonkin verran hiuksia ja 42 %:lla hiustenlähtö ei jatkunut. Hoitoryhmän keskimääräinen hiusmäärä pysyi lähtötason yläpuolella, ja ero lumelääkeryhmän hiusmäärään nähden kasvoi kaikkien viiden tutkimusvuoden ajan.Propecia tehoaa vain niin kauan kuin sitä käytetään; lisääntyneet tai säilyneet hiukset häviävät 6-12 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta. Kliinisissä tutkimuksissa Propecian, kuten minoksidiilin, osoitettiin toimivan sekä latva-alueella että hiusrajassa, mutta se tehoaa parhaiten latva-alueella.

Jotkut käyttäjät säästääkseen rahaa ostavat Propecian sijasta Proscarin ja jakavat Proscar-pillerit Propecia-annoksen lähentämiseksi. Näin tekemistä ei yleensä pidetä suositeltavana, jos taloudessa on raskausikäisiä naisia; tämä johtuu siitä, että finasteridi voi pieninäkin pitoisuuksina aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia kehittyvässä miehen sikiössä. Synnynnäiset epämuodostumat koskevat miehen sukupuolielinten kehittymistä (tällaisia vaikutuksia ei ole havaittu kehittyvissä naissikiöissä). Useimmissa tuoteselosteissa mainitaan, että rikkoutuneiden Propecia-tablettien pöly tai muruset on pidettävä poissa raskaana olevien naisten ulottuvilta.

Propecian on osoitettu olevan tehoton naisten hiustenlähdön hoidossa. Propecian kannattajat kuitenkin vastaavat, että tutkimus koski vaihdevuosien jälkeisiä naisia, joiden hiustenlähtö liittyi todennäköisemmin estrogeenin menetykseen kuin testosteroniherkkyyteen. Monet lääkärit määräävät sitä naisille, mutta eivät ilman joko huolellisia ehkäisytoimenpiteitä tai vakuutusta siitä, että nainen ei voi tulla raskaaksi.

Mahdolliset terveysongelmat

UC Berkeley Wellness Letter ilmaisi maaliskuussa 2003 huolensa Propecian todistamattomasta pitkäaikaisturvallisuudesta ja suositteli, että tavallinen 1 milligramman Propecia-annos leikattaisiin neljäsosaan kustannusten pienentämiseksi ilman, että sen teho heikkenee. Tätä väitettä näyttävät tukevan FDA:n Propecian hyväksymisprosessin aikana tarkastelemat kliiniset farmakologiset tiedot, joiden mukaan 1 mg:n päivittäisen annoksen ottamisen hyöty verrattuna 0,2 mg:n päivittäiseen annokseen on tilastollisesti pieni. Jotkut ihmiset ovat tuloksetta pyytäneet FDA:ta tarkastelemaan hyväksyttyä annostusta uudelleen tilastollisen näytön ja tuntemattomien pitkäaikaisriskien valossa. FDA vastasi ja sanoi, että se, että päänahasta löydetty DHT-taso ei eronnut merkittävästi, ei tarkoita, että sillä olisi yhteyttä hiustenlähtöön. Tutkimuksen olisi osoitettava, että 0,2 mg:n ja 1 mg:n käytön hyödyt eivät eroa tilastollisesti toisistaan. FDA:n mukaan tällainen tutkimus on tehty, ja 1 mg:n annoksella on suurempi hyöty, mutta se on yhtä turvallinen. Samassa tutkimuksessa todettiin myös, että 0,01 mg:n päiväannokset osoittautuivat tehottomiksi hiustenlähdön hoidossa.

Prostatasyöpää ehkäisevässä tutkimuksessa (Prostate Cancer Prevention Trial, PCPT) finasteridia käyttäville miehille kehittyi eturauhassyöpä 25 prosenttia harvemmin kuin miehille, jotka eivät käyttäneet finasteridia. Miehillä, joille kehittyi eturauhassyöpä finasteridin käytön aikana, oli kuitenkin todennäköisemmin korkea-asteisia syöpiä, jotka voivat levitä nopeasti, vaikka kasvaimet olisivat pieniä.

Propecian vaikutukset yksityiskohtaisesti

DHT on testosteronin johdannaishormoni (metaboliitti), jonka on osoitettu olevan kriittinen tekijä follikkelien miniatyrisoitumisen ja lopulta hiusfollikkelien tuhoutumisen käynnistymisessä ja etenemisessä miesten kaljuuntumisessa. DHT on steroidihormoni kuten testosteroni, mutta sillä on suurempi affiniteetti androgeenireseptoriin. Testosteronin muuntaminen DHT:ksi lisää siten monia sen vaikutuksia.

Mekanismia, jolla DHT osallistuu hiustenlähtöön, ei ole vahvistettu, mutta monet hiustenlähtöön erikoistuneet ihotautilääkärit ja tutkijat uskovat, että DHT-molekyylit voivat diffundoitua karvatuppisolujen sisälle (sytoplasmaan tai sytosoliin) ja sitoutua androgeenireseptoreihin. Tämä kompleksi, sekä reseptori että DHT-molekyyli, pääsee sitten solun ytimeen. Karvatuppisolun ytimessä tämä kompleksi voi sitten muuttaa proteiinisynteesin nopeutta miehillä, joilla on geneettinen alttius kaljuuntumiseen.

DHT:llä on kuitenkin myös tärkeä rooli keskushermoston (aivojen), kivesten ja eturauhasen sekä lähes kaiken muun paitsi lihaskudoksen toiminnassa. Lihaskudoksessa testosteroni on hallitseva hormoni, minkä vuoksi jotkut kehonrakentajat ruiskuttavat testosteronijohdannaisia tukeakseen lihaskehitystä.

• Propecia (ja muut finasteridia sisältävät valmisteet) aiheuttavat testosteronipitoisuuden nousua, koska testosteroni, joka normaalisti muuttuisi DHT:ksi, jää testosteroniksi. Jatkuvilla korkeilla testosteronipitoisuuksilla elimistössä voi mahdollisesti olla kielteisiä sivuvaikutuksia.

• Teknisesti alhaiset DHT-pitoisuudet elimistössä voivat aiheuttaa joitakin ei-toivottuja tiloja. DHT on estrogeenin antagonisti. Miesten elimistö tuottaa lisämunuaisissa myös naishormoni estrogeenia, vaikka se on vain kymmenesosa siitä estrogeenista, jota premenopausaaliset naiset tuottavat munasarjoissaan. Kun DHT:tä vähennetään lääkkeillä, myös miehen suoja estrogeenin vaikutuksilta voi heikentyä. Tämä voi johtaa gynekomastiaan.

• Vaikka sekä finasteridi että dutasteridi kehitettiin torjumaan eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua vähentämällä DHT:tä eturauhaskudoksessa, jotkut tutkijat kyseenalaistavat näiden 5-alfa-reduktaasin estäjien käytön järkevyyden nuoremmilla miehillä, joilla ei ole ongelmia eturauhasen kanssa. Tutkimuskemisti Patrick Arnold sanoo: ”On yhä enemmän näyttöä siitä, että korkea estrogeenin ja androgeenin suhde – joka on yleinen vanhemmilla miehillä – korreloi voimakkaasti eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun kehittymisen kanssa”. Ilmeisessä ristiriidassa on kuitenkin se, että henkilöillä, joilla on 5-alfa-reduktaasin puutos (ja siten samanlainen hormonaalinen profiili kuin DHT:n estäjien käyttäjillä), ei esiinny BPH:ta.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html kirjoittaja: Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Katso myös

• Kasvainten hoidot
• Dutasteridi

• Proscar Valmistajan verkkosivut

Template:Muut dermatologiset valmisteet

Urologiset lääkkeet (G04)

Hapettavat aineet

Ammoniumkloridi, kalsiumkloridi

Virtsanerityslääkkeet (ensisijaisesti muskariinilääkkeet)

Darifenasiini, Emepronium, Flavoksaatti, Meladratsiini, Oksibutyniini, Propiveriini, Solifenasiini, Terodiliini, Tolterodiini, Trospium

Erektiohäiriöihin

Alprostadiili, Apomorfiini, Moxisylyytti, Papaveriini, Fentolamiini, Yohimbiini, PDE5:n estäjät (Avanafiili, Sildenafiili, Tadalafiili, Udenafiili, Vardenafiili)

Muut urologiset lääkkeet

Acetohydroksamiinihappo, Kollageeni, dimetyylisulfoksidi, magnesiumhydroksidi, pentosaanipolysulfaatti, fenatsopyridiini, fenyylisalisylaatti, sukkinimidi

Prostatan hyvänlaatuiseen liikakasvuun

5α-reduktaasin estäjät: Dutasteridi, Finasteridi
Alfa-salpaajat: Alfutsosiini, doksatsosiini, tamsulosiini, teratsosiini
Yrttilääkkeet: Pygeum africanum, Serenoa repens

Tämä sivu käyttää Creative Commons -lisensoitua sisältöä Wikipediasta (katso tekijät).

Hyväksytty.