Hikirauhasen toimintahäiriön hypoteesi on kumottu, koska rakkuloiden ei ole osoitettu liittyvän hikikanaviin. Vuonna 2009 julkaistussa tapausraportissa esitettiin selkeää histopatologista näyttöä siitä, että hikirauhasilla ei ole merkitystä dyshidroosissa. Hyperhidroosi on kuitenkin pahentava tekijä 40 prosentilla potilaista, joilla on dyshidroottinen ekseema. OnabotulinumtoksiiniA-injektion jälkeen on saatu parannusta kutinaan, eryteemaan, rakkuloihin ja käsien dermatiittiin siten, että uusiutumisen merkkejä on vähemmän tai ei lainkaan.

Dyshidroottinen ekseema voi liittyä atopiaan ja familiaaliseen atopiaan. Potilaista, joilla on dyshidroosia, 50 %:lla on atooppinen dermatiitti.

Exogeeniset tekijät (esim. kosketusdermatiitti nikkelille, balsamille, koboltille; herkkyys nautituille metalleille; dermatofyytti-infektio; bakteeri-infektio) voivat laukaista jaksoja. Nämä antigeenit voivat toimia hapteeneina, joilla on erityinen affiniteetti epidermiksen stratum lucidumin palmoplantaarisiin proteiineihin. Näiden haptenien sitoutuminen kudoksen reseptoripaikkoihin voi käynnistää pompholyxin.

Todisteet osoittavat, että metalli-ionien, kuten koboltin, nauttiminen voi aiheuttaa tyypin I ja IV yliherkkyysreaktioita. Lisäksi ne voivat toimia epätyypillisinä hapteeneina ja aktivoida T-lymfosyyttejä ihmisen leukosyyttiantigeenistä riippumattomien reittien kautta aiheuttaen systeemistä allergista dermatiittia dyshidroottisen ekseeman muodossa.

Emotionaalinen stressi ja ympäristötekijät (esim. vuodenaikojen vaihtelut, kuumat tai kylmät lämpötilat, kosteus) pahentavat tiettävästi dyshidroosia.

Dyshidroosin kaltaisia ekseemaattisia purkauksia laskimonsisäisten immunoglobuliini-infuusioiden (IVIG-infuusioiden) käytön yhteydessä on raportoitu. Vuonna 2011 tehdyssä kirjallisuushaussa todettiin, että pompholyx on yksi IVIG:n tärkeimmistä ihon haittavaikutuksista, sillä sitä esiintyi 62,5 %:lla raportoiduista potilaista, ja 75 %:lla näistä potilaista vauriot kehittyivät jo yhden IVIG-hoidon jälkeen. Ihottuma on yleensä lievä ja häviää ajan myötä. Se reagoi yleensä hyvin paikallisiin steroideihin, mutta se voi toistua ja muuttua aggressiivisemmaksi toistuvien IVIG-annosten jälkeen.

Joillakin potilailla kaukainen sieni-infektio voi aiheuttaa id-reaktiona kämmenen pompholyxin. Eräässä tutkimuksessa kolmasosa kämmenissä esiintyneistä pompholyx-esiintymistä korjaantui tinea pediksen hoidon jälkeen. Jäljempänä käsitellään tarkemmin tekijöitä, joiden uskotaan liittyvän dyshidroottiseen ekseemaan.

Geneettiset tekijät

Monotsygoottiset kaksoset ovat sairastuneet samanaikaisesti dyshidroottiseen ekseemaan. Pompholyx-geeni on kartoitettu kaistalle 18q22.1-18q22.3 autosomaalisesti dominantissa familiaalisen pompholyxin muodossa.

Filaggriinigeenin mutaatiot, jotka johtavat filaggriinin, ihon sarveiskerroksen sulkutoimintaan osallistuvan rakenneproteiinin, häviämiseen, aiheuttavat dyskeratinisaatiota, lisääntynyttä transepidermaalista vesihäviötä ja lisääntynyttä transepidermaalista antigeeninsiirtoa. Yhdessä nämä ominaisuudet on yhdistetty iktyoosin ja atooppisen dermatiitin kehittymiseen, ja ne voivat olla osallisina ärsyttävän ja allergisen kosketusdermatiitin kehittymisessä, jotka ovat tunnettuja ihosairauksia, jotka liittyvät dyshidroottiseen ekseemaan. Krooninen käsi-ihottuma, mukaan lukien dyshidroottinen ekseema, on myös yhdistetty ihoesteen vikoihin, ja muutamissa tapauksissa se on yhdistetty myös filagriinigeenin mutaatioihin; nämä eivät kuitenkaan ole saavuttaneet tilastollista merkitsevyyttä.

Akaporiinien on osoitettu ilmentyvän atooppista dermatiittia sairastavilla potilailla, ja niillä saattaa olla yhteys myös pompholyxin pahenemiseen ja kroonistumiseen. Akvaporiinit ovat solukalvoilla sijaitsevia kanavaproteiineja, jotka lisäävät niiden läpäisevyyttä, erityisesti akvaglyseroporiineja. Akvaglyseroporiineilla voidaan kuljettaa vettä ja glyserolia. Akvaporiini-3 ja akvaporiini-10 ilmentyvät normaalisti epidermiksen tyvikerroksessa, ja immunohistokemiallinen värjäys oli osoittanut niiden esiintymisen kaikissa epidermiksen kerroksissa potilailla, joilla on pompholyx. Nämä kanavat saattavat osallistua atooppisessa dermatiitissa ja mahdollisesti pompholyksissa havaittavaan transsepidermisen vesihäviön lisääntymiseen. Osmoottisten gradienttien ja muiden tekijöiden vuoksi vesi ja glyseroli kulkeutuvat akvaporiinien kautta iholta ympäristöön, mikä mahdollisesti edistää ihon kuivumista jopa välittömästi käsienpesun jälkeen. Hypoteettisesti akvaporiinien ilmentymisen paikallinen ja/tai systeeminen estäminen epidermiksessä voisi edistää veden ja glyserolin säilymistä, mikä vähentäisi pompholyxin pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta.

Atopia

Jopa 50 prosentilla potilaista, joilla on dyshidroottinen ekseema, on tiettävästi ollut henkilökohtainen tai familiaalinen atooppinen diateesi (ekseema, astma, heinänuha, allerginen sinuiitti). Seerumin immunoglobuliini E:n (IgE) pitoisuus on usein suurentunut myös niillä potilailla, joilla ei ole todettu atopiaa henkilökohtaisesti tai suvussa. Toisinaan dyshidroottinen ekseema on atooppisen diateesin ensimmäinen ilmenemismuoto.

Nikkeliherkkyys

Tämä voi olla merkittävä tekijä dyshidroottisessa ekseemassa. Nikkeliherkkyys oli joidenkin dyshidroosipotilaita koskevien tutkimusten mukaan alhainen, mutta toisissa tutkimuksissa huomattavasti kohonnut. Nikkelin lisääntynyttä erittymistä virtsaan on raportoitu pompholyksen pahenemisvaiheiden aikana. Nautittujen metallien on todettu aiheuttavan pompholyxin pahenemisvaiheita joillakin potilailla.

Vähän nikkeliä sisältävän ruokavalion on raportoitu vähentäneen pompholyxin pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta. Korkean hikoilunopeuden on ehdotettu johtavan paikalliseen metallisuolojen pitoisuuteen, joka voi aiheuttaa rakkulareaktion. Kontaktiallergia on todettu 30 prosentilla dyshidroottista ekseemaa sairastavista potilaista.

Kobolttiyliherkkyys

Koboltin nauttiminen suun kautta aiheuttaa harvemmin systeemistä allergista ihottumaa dyshidroottisena ekseemana kuin nikkelin nauttiminen suun kautta. Paljon yleisempää on nikkeli- ja kobolttiallergian samanaikainen esiintyminen 25 prosentilla nikkeliherkistä potilaista, joille kehittyy pompholyx. Näissä tapauksissa ekseema on yleensä vaikeampi. Kun epäillään dyshidroottisen ekseeman syyksi, koboltin runsas oraalinen nauttiminen on otettava huomioon laastaritestin tuloksista riippumatta.

Pistepohjaista, vähän kobolttia sisältävää ruokavaliota on ehdotettu auttamaan potilaita rajoittamaan koboltin nauttimista ja pitämään seerumipitoisuus alle kynnysarvon, joka johtaa puhkeamisen kehittymiseen ja joka on noin alle 12 mcg/d. Tätä ruokavaliota on noudatettu paremmin kuin välttämisruokavaliota. Lisäksi tämä ruokavalio vähentää nikkelin kulutusta.

Altistuminen herkistäville kemikaaleille tai metalleille

Dyshidroottiset ekseemapurkaukset liittyvät joskus altistumiseen herkistäville kemikaaleille tai metalleille (esim. kromi, koboltti, karbasekoite, hajusteiden sekoite, diaminodifenyylimetaani, dikromaatit, bentsoisotiatsolonit, parafenyleenidiamiini, parfyymit, hajuvedet, parfyymit, Perunan balsami, Primula kasvi).

Id-reaktio

Keskustelujen kohteena on mahdollinen id-reaktio, jonka katsotaan olevan kaukainen dermatofyytti-infektio (tinea pedis, päänahan kerion), joka laukaisee kämmenselän pompholyx-reaktion (myös pompholyx dermatophytid).

Sieni-infektio

Pompholyx häviää toisinaan, kun tinea pedis -infektio hoidetaan, ja uusiutuu sitten, kun sieni-infektio uusiutuu, mikä tukee tämän reaktiomallin olemassaoloa. Potilaista, joilla on vesikulaarinen reaktio intradermaaliseen trikofytiinitestiin, alle kolmasosalla pompholyx on hävinnyt sienilääkehoidon jälkeen.

Emototionaalinen stressi

Tämä on mahdollinen tekijä dyshidroottisessa ekseemassa. Monet potilaat raportoivat pompholyxin uusiutumisesta stressaavien ajanjaksojen aikana. Dyshidroottisen ekseeman paraneminen käyttämällä stressin vähentämiseen tähtääviä biofeedback-tekniikoita tukee tätä hypoteesia.

Muut tekijät

Erityisissä raporteissa kuvataan muita mahdollisia aiheuttavia tekijöitä, kuten muun muassa aspiriinin nauttimista, suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä, tupakointia ja implantoituja metalleja. Kolmen vuoden prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa selvitettiin 120 potilaan dyshidroottisen ekseeman (pompholyx) syitä, todettiin, että pompholyxin syyt liittyivät kosketusaltistukseen (67,5 %), mukaan lukien kosmeettisille tuotteille (31,7 %) ja metalleille (16,7 %), interdigitaaliseen ja plantaariseen intertrigoon (10 %) sekä sisäisiin tekijöihin (6,7 %). 15 %:lla potilailta löytyi lisäksi 15 %:lla potilaita, joilla oli määrittelemättömiä syitä, jotka liittyivät luultavasti atooppisiin tekijöihin (idioottisuuteen).

Kontaktiallergia todettiin 89:llä (74,2 %) 120 potilaasta. Yleisimmät allergeenit olivat nikkeli, suihkugeeli, kromi, hajuste, shampoo ja perunapalsami. Harvinaisempia allergeeneja olivat lanoliini, koboltti, tiurami, lauryylisulfaatti, tuore tupakka, p -fenyleenidiamiini (PPD), formaldehydi, parabeenit ja oktyyligallaatti. 97:ssä 193:sta positiivisesta laastaritestituloksesta aineen käytön ja pompholyxin uusiutumisen välillä oli korrelaatio. Analyysin relevanssi vahvistettiin 81:llä (67,5 %) 120 potilaasta. Yhteenvetona voidaan todeta, että yleisimmät aineiden kosketukseen liittyvät pompholyxin syyt olivat hygieniatuotteiden intoleranssi (46,7 %), metalliallergia (25 %) ja muut (28,3 %).

Intertrigo esiintyi 19:llä (15,8 %) 120 potilaasta. Näistä henkilöistä 80 %:lla esiintyi dermatofytoosia ja 20 %:lla kandidiaasia. Kolmen viikon antifungaalisen hoidon jälkeen 13 potilasta 19:stä oli edelleen oireettomia pompholyxin suhteen.

Sisäisten syiden osalta 30 potilaalla esitettiin positiivinen laastaritestitulos metallien suhteen, mutta vain kahdella esitettiin leesioiden pahenemisvaihe haastetestauksen jälkeen.

Viidestä 58:sta potilaasta, joilla oli aiemmin ollut tupakanpolton historiaa, 5:llä esitettiin positiivinen reaktio tupakkatapaustestissä, ja näistä 2:lla katsottiin olevan merkitystä. Lääkeallergia todettiin aiheuttajaksi kolmella potilaalla (amoksisilliini kahdella ja suonensisäinen immunoglobuliini yhdellä). Elintarvikkeisiin liittyvä pompholyx todettiin neljällä potilaalla, ja haastetestin jälkeen reaktivaatio ilmeni kolmella näistä potilaista (kahdella paprikalle ja yhdellä appelsiinimehulle).

Ultravioletti A -valo

Tapaussarjassa viidelle potilaalle, joilla oli aiemmin diagnosoitu pompholyx, kehittyi leesioita, jotka olivat morfologisesti ja histologisesti yhteneviä rakkulaarisen ihottuman kanssa, sen jälkeen, kun ne oli provosoitu pitkän aallonpituudeltaan pitkäaaltoisella ultravioletti A:n (UVA) valolla. Jatkotutkimukset sulkivat pois kosketusdermatiitin, polymorfisen valonpurkauksen ja kuumuuden syyllisinä, mikä vahvisti, että reaktio johtui pikemminkin todellisesta valoherkkyydestä kuin valoaggregaatiosta.

UVA-altistuksen aiheuttamaa pompolyxia voidaan mahdollisesti pitää kausiluonteisen (kesäisen) pompolyxin muunnelmana. Yhdysvalloissa dyshidroottista ekseemaa esiintyy yleisemmin lämpimämmässä ilmastossa ja kevät- ja kesäkuukausina. Turkissa tehdyssä tutkimuksessa ilmeni myös, että dyshidroottisen ekseeman esiintyvyys on suurempi kesäkuukausina.

Tapaussarjassa kolmelle potilaalle, joilla oli historiassa usein esiintyviä pompholyxin pahenemisvaiheita, enimmäkseen kesäaikana (eli fotoaggregaattista pompholyxia), tehtiin fotoprovokaatiotestaus, ja kahdelle heistä kehittyi positiivisesti pompholyx-vaurioita. Potilaat ilmoittivat vaurioista altistuttuaan auringon simuloidulle ultraviolettisäteilylle ja laajakaistaiselle UVA-säteilylle. Potilaita hoidettiin valolta suojaavilla toimenpiteillä tavanomaisen pompholyx-hoidon lisäksi, mikä johti pahenemisvaiheiden esiintymistiheyden ja vakavuuden vähenemiseen. Nämä kirjoittajat ehdottivat, että ihosairaus saattaa olla alidiagnosoitu, ja suosittelivat tunnistamista ja varhaista havaitsemista, jotta aurinkosuojaus voitaisiin aloittaa mahdollisimman pian ja jotta voitaisiin välttää valo- tai fotokemoterapian aloittamista tässä erityisessä pompholyx-potilaiden alaryhmässä.

Kiinnostavaa on, että UVB-valohoito ja fotokemoterapia ovat hyvin tunnettuja ja tehokkaita pompholyxin hoitomuotoja.