Kliininen merkitys

Seerumin alkalisen fosfataasin mittaamisen pääasiallinen kliininen arvo on kolestaattisen maksasairauden diagnosoinnissa – kolestaasipotilailla on suurimmat alkalisten fosfataasien nousut. Normaalin ylärajan nelinkertaista tai sitä suurempaa nousua esiintyy yleensä jopa 75 prosentilla potilaista, joilla on joko maksan sisäinen tai maksan ulkopuolinen kolestaasi. Kohoamisen aste ei auta erottamaan näitä kahta tyyppiä toisistaan. Samanlaisia kohoumia esiintyy syövästä johtuvassa sappitieobstruktiossa (kolangiokarsinooma, haiman pään adenokarsinooma tai ampullaarinen adenokarsinooma), koledokoliitiassa, sappitiestriktuurassa ja sklerosoivassa kolangiitissa, tai maksansisäisen kolestaasin syyt, kuten primaarinen biliaarinen kolangiitti, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, maksansiirtojen krooninen hylkiminen, infiltroiva maksasairaus (sarkoidoosi, amyloidoosi, tuberkuloosi ja maksametastaasit), vaikea alkoholihepatiitti, joka aiheuttaa steatonekroosia. AIDS-potilailla voi myös olla erityisen korkeita pitoisuuksia, jotka johtuvat joko opportunististen infektioiden, kuten sytomegaloviruksen ja kryptosporidioosin, aiheuttamasta sappitietulehduksesta tai tuberkuloosista johtuvasta granulomatoottisesta maksasairaudesta.

Seerumin alkalisen fosfataasin kohtalainen kohoaminen (jopa nelinkertainen normaalin ylärajaan nähden) on epäspesifistä, koska sitä voi esiintyä monissa eri maksasairauksissa, kuten maksakirroosissa, kroonisessa hepatiitissa, virushepatiitissa, kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa ja iskeemisessä kolangiopatiassa. Myös sairaudet, jotka eivät ensisijaisesti liity maksaan, kuten vatsaontelon sisäiset infektiot, sepsiksen kolestaasi, Hodgkinin lymfooma, myelooinen metaplasia ja osteomyeliitti, voivat aiheuttaa seerumin emäksisen fosfataasin kohtalaista kohoamista.

Ensisijainen tai etäpesäkkeinen syöpä nostaa seerumin emäksisen fosfataasin pitoisuutta paikallisen sappitiehyen tukkeutumisen ja maksan isoentsyymin lisääntyvän vuodon kautta. Primaarisen ekstrahepaattisen syövän ei välttämättä tarvitse liittyä maksaan tai luuhun; harvoin jotkin kasvaimet voivat tuottaa omaa alkalista fosfataasia (Hodgkinin lymfooma, joka erittää Regan-isoentsyymiä) tai aiheuttaa paraneoplastisen vaikutuksen, joka aiheuttaa maksan isoentsyymin vuotoa verenkiertoon (Staufferin oireyhtymä, joka johtuu munuaissolusyövästä).

Epänormaalin alhaiset pitoisuudet voivat olla kliinisesti käyttökelpoisia, koska niitä nähdään Wilsonin taudissa, erityisesti silloin, kun ne esiintyvät fulminantissa muodossa hemolyysin kanssa. Sinkki on emäksisen fosfataasin kofaktori, jonka kupari syrjäyttää Wilsonin taudissa, joka on kuparin ylikuormitushäiriö, mikä johtaa alhaisiin pitoisuuksiin. Muita syitä alhaisiin alkalisen fosfataasin pitoisuuksiin ovat sinkin puute, pernisioosi anemia, kilpirauhasen vajaatoiminta ja synnynnäinen hypofosfatasia.

Laajamittaista arviointia ei useinkaan tarvita niillä potilailla, joilla seerumin alkalisen fosfataasin pitoisuus on vain lievästi koholla (alle 50 %:n nousu). Tällaisia potilaita voidaan seurata kliinisesti seerumin maksan biokemiallisten testien säännöllisen seurannan avulla. Aina kun alkalisen fosfataasin pitoisuudet ovat epänormaalisti koholla, on tehtävä lisäarviointi sen määrittämiseksi, onko aiheuttaja maksalähde vai muu kuin maksalähde. Kohonneen emäksisen fosfataasipitoisuuden maksalähdettä tukee joko GGT:n tai 5NT:n samanaikainen kohoaminen. Jos lähde on muu kuin maksalähde, seuraava vaihe on diagnosoimattoman perussairauden arviointi. Kohonnut luun alkalinen fosfataasi voi esiintyä luun etäpesäkkeissä, Pagetin taudissa, osteogeenisessa sarkoomassa, paranevissa murtumissa, hyperparatyreoosissa, kilpirauhasen liikatoiminnassa ja osteomalasiassa. Kohonnut suolistofraktio esiintyy yleensä rasvaisen aterian jälkeen ja esiintyy suvussa; tämä ei vaadi lisäarviointia. Jos maksan epäillään olevan lähde, sappiteiden kuvantaminen on tarpeen ekstrahepaattisen tai intrahepaattisen kolestaasin erottamiseksi lääkityslistan tarkistamisen lisäksi.

Oikean yläkvadrantin ultraäänitutkimus on usein ensimmäinen tilattava kuvantamistutkimus. Jos sappitie on laajentunut, tehdään kliinisestä indikaatiosta riippuen joko endoskooppinen retrogradinen kolangiopankreatografia (ERCP) tai magneettikolangiopankreatografia (MRCP). Jos sappitie ei ole laajentunut, seerumin antimitokondriovasta-aineen (AMA) testausta ehdotetaan seuraavaksi primaarisen sappitiekolangiitin (PBC) arvioimiseksi. Jos seerumin AMA on normaali, on arvioitava maksansisäisen kolestaasin syitä, AMA-negatiivista PBC:tä, sarkoidoosia ja useita muita aiemmin mainittuja sairauksia. Maksabiopsia on usein viimeinen näissä tilanteissa käytettävä tutkimus, koska se auttaa tunnistamaan seerumin kohonneen alkalisen fosfataasin etiologian.