1

Uudessa Nature-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa Dana-Farber Cancer Institute -instituutin tiedemiehet raportoivat, että yhdiste, joka kykenee kääntämään synnynnäisen immuunijärjestelmän solujen uskollisuuden – muuttamalla ne kasvaimen tukijoista kasvaimen vastustajiksi – aiheutti sen, että rintakasvaimet kutistuivat ja vetäytyivät kauempana sijaitsevien etäpesäkkeiden tieltä hiirillä. Kun uusi yhdiste yhdistettiin kemoterapiaan tai muuhun immunoterapiaan, se pidensi kasvaimen remissiota merkittävästi.

Tekijöiden mukaan löydökset viittaavat tapaan, jolla immuunijärjestelmän koko repertuaari voidaan ottaa käyttöön syövän torjumiseksi ihmisillä.

”Useimmat nykyiset syövän immunoterapian muodot vaikuttavat T-solujen – adaptiiviseen immuunijärjestelmään kuuluvien valkosolujen – käyttäytymiseen ”opettamalla” niitä hyökkäämään kasvainsolujen kimppuun tai poistamalla tällaisen hyökkäyksen esteitä”, sanoi tutkimuksen pääkirjoittaja Jennifer Guerriero, PhD, Dana-Farberista. ”Tämä strategia on ollut tehokas useita syöpätyyppejä vastaan, mutta yleensä vain osa potilaista hyötyy siitä. Halusimme nähdä, voisiko immuunijärjestelmän molempien haarojen valjastaminen tuottaa parempia tuloksia.”

Uuden tutkimuksen kohteena olivat synnynnäisen immuunijärjestelmän solut, jotka tunnetaan nimellä tuumoriin liittyvät makrofagit (TAM). Niitä on usein syvällä kasvaimissa, mutta vaikka ne ovat osa immuunijärjestelmää – elimistön puolustusta sairauksia vastaan – ne usein edistävät kasvaimen kasvua. Näin tehdessään ne reagoivat kasvaimen itsensä antamiin vihjeisiin.

Makrofagien roolit – olivatpa ne sitten suojaavia tai tuhoavia – riippuvat niiden ympäristöstä tulevista signaaleista. Esimerkiksi haavan paranemisessa makrofagit ottavat käyttöön immuunijärjestelmän osatekijät, jotka puhdistavat vaurioituneen kudoksen ja palauttavat vaurioituneen alueen. Kasvainmakrofagit onnistuvat kaappaamaan osan näistä tukitoiminnoista omiin tarkoituksiinsa. Syyttä syyttä syöpää kutsutaan joskus haavaksi, joka ei parane.

Aiemmissa tutkimuksissaan Dana-Farberin tutkijat ja heidän kollegansa osoittivat, että yhdiste, joka tunnetaan nimellä TMP195, voi muuttaa TAM-makrofagit kasvaimen kasvun tukemisesta hyökkäyksen järjestämiseksi sitä vastaan. Valikoiva, ensimmäisenä luokan IIa HDAC-estäjänä TMP195 vaihtaa makrofagivasteen muuttamalla geenien aktiivisuutta TAM:issa.

Tässä nykyisessä tutkimuksessa TMP195 vähensi jyrkästi kasvaimen kasvunopeutta hiirillä, joilla oli rintakasvaimia, totesivat tutkijat. Seuraavaksi he yhdistivät TMP195:n erilaisiin kemoterapiahoitoihin ja eräänlaiseen immunoterapiaan, jota kutsutaan T-solujen tarkistuspisteiden estoksi. Molemmissa tapauksissa yhdistelmät saivat aikaan pidempikestoisia rintasyövän remissioita kuin TMP195 yksinään.

”Kun makrofagit ovat muuntuneet, ne toimivat immuunijärjestelmän kasvaimeen kohdistaman hyökkäyksen organisoijina”, sanoo tohtori Anthony Letai Dana-Farberin sairaalasta, joka on tutkimuksen toinen kirjoittaja yhdessä tohtori Michael A. Nolanin kanssa GlaxoSmithKline-yhtiöstä. ”Tuloksemme osoittavat, että luokan IIa HDAC:n estäjät voivat olla tehokas tapa valjastaa makrofagien kasvainvastainen potentiaali syöpähoidossa.”

”Tulevaisuudessa syövän hoidossa käytetään todennäköisesti hoitojen yhdistelmiä, jotka vaikuttavat sekä immuunijärjestelmän synnynnäiseen että adaptiiviseen osaan, sekä hoitomuotoja, kuten solunsalpaajahoitoa, sädehoitoa tai kohdennettua lääkehoitoa, jotka vaikuttavat syöpäsoluihin itseensä”, Letai jatkaa. ”Kyky vaikuttaa synnynnäiseen immuunijärjestelmään on jännittävä uusi rintama syövän hoidossa.”