La regulación del aminoácido homocisteína depende de la ingesta dietética de ácido fólico y otras vitaminas del grupo B. Hay pruebas de un aumento de la homocisteína en sangre en pacientes con esquizofrenia, incluidos los que sufren un primer episodio de psicosis (FEP), que también se asocia con mayores síntomas negativos y un peor funcionamiento.1-3 Además, también hay pruebas de una disminución de los niveles de ácido fólico en sangre en pacientes con FEP, que se asocia con mayores síntomas negativos.4 Ningún estudio anterior ha investigado la eficacia de las vitaminas B en pacientes con FEP.

Allot y sus colegas5 investigaron los efectos de los suplementos de ácido fólico, vitamina B6 y vitamina B12 en los resultados sintomáticos y neurocognitivos en pacientes con FEP. Plantearon la hipótesis de que los pacientes tratados con suplementos de vitamina B tendrían una reducción de los niveles de homocisteína en sangre y mejoras en los síntomas psiquiátricos y la cognición. También investigaron los posibles efectos moderadores de los niveles basales de homocisteína, las variantes genéticas implicadas en el metabolismo del ácido fólico, el sexo y el diagnóstico en la asociación.

Los autores del estudio realizaron un estudio paralelo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de la suplementación con vitaminas B en pacientes con FEP entre 2004 y 2006 en Melbourne, Australia. Se incluyeron pacientes de entre 15 y 25 años si cumplían los criterios de un trastorno psicótico del DSM-IV (tanto psicosis afectivas como no afectivas). Los criterios de exclusión fueron < 3 meses de tratamiento o presentación psicótica florida; coeficiente intelectual < 80; antecedentes de enfermedad física clínicamente significativa; hipersensibilidad al ácido fólico; deficiencia de vitamina B12 no tratada o anemia perniciosa, talasemia mayor o anemia de células falciformes; estar tomando ya suplementos multivitamínicos; y mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Los participantes fueron asignados al azar a un comprimido diario de una sola vitamina (5 mg de ácido fólico, 0,4 mg de vitamina B12 o 50 mg de vitamina B6) o a un placebo durante 12 semanas. Los participantes siguieron recibiendo antipsicóticos y otros medicamentos, así como gestión de casos. Los síntomas se evaluaron mediante la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) y la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica. La batería de neurocognición incluyó tareas de la batería de pruebas CogState computarizadas y otras tareas de papel y lápiz. También se recogió sangre al inicio y en el seguimiento para determinar los niveles de homocisteína, folato, vitamina B12 y variantes genéticas implicadas en el metabolismo del ácido fólico. La adherencia a la medicación se midió utilizando tapones electrónicos para las píldoras. Los datos se analizaron con un enfoque de intención de tratamiento. Los resultados primarios fueron el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación total de la PANSS y la puntuación neurocognitiva compuesta utilizando el análisis GLM.

Un total de 120 participantes fueron asignados al azar, de los cuales 20 abandonaron después de la aleatorización o la evaluación inicial. De los 100 participantes restantes, 52 fueron asignados al azar a las vitaminas B y 48 al placebo. No hubo diferencias significativas en las características demográficas o clínicas basales entre los grupos de sujetos. El cumplimiento de la medicación fue de aproximadamente el 65% en ambos grupos. Hubo una disminución significativa de los niveles de homocisteína en sangre y un aumento de los niveles de glóbulos rojos y de folato sérico en el grupo de vitaminas B, pero no en el grupo de placebo.

Por el contrario, no hubo diferencias significativas entre los grupos de sujetos en cuanto a las mejoras en las puntuaciones totales de la PANSS y del compuesto de neurocognición a lo largo de 12 semanas. En cuanto al dominio neurocognitivo de atención/vigilancia, hubo una diferencia significativa entre los grupos, con estabilidad en el grupo de vitaminas B y una disminución del rendimiento en el grupo de placebo. No hubo interacciones significativas con el grupo de tratamiento para la homocisteína basal, los polimorfismos genéticos, el sexo o el diagnóstico en las medidas de resultado primarias. Los efectos secundarios fueron escasos en el conjunto de la muestra.

Los autores realizaron el primer estudio de suplementación con vitaminas B en pacientes con FEP. Concluyeron que, si bien las vitaminas B disminuyeron significativamente la homocisteína en sangre y aumentaron los niveles de folato en sangre, no hubo beneficios sobre el placebo en lo que respecta a la psicopatología total o la cognición global, aunque hubo algunas pruebas de preservación de la atención/vigilancia. Las vitaminas B fueron bien toleradas con mínimos efectos secundarios. Los autores señalaron que la heterogeneidad del diagnóstico, la medicación psicotrópica no estandarizada, los niveles relativamente más bajos de psicopatología y la dosificación de las vitaminas B pueden haber contribuido a los hallazgos negativos.

La conclusión

Este ensayo no proporcionó pruebas de un beneficio global de las vitaminas B sobre la psicopatología o la neurocognición en la FEP, a excepción de un beneficio potencial para la atención/vigilancia. Los autores concluyeron que es necesario seguir investigando para confirmar los factores que moderan los efectos de los tratamientos reductores de la homocisteína en la FEP, hacia enfoques de medicina personalizada y estratificada por biomarcadores para los pacientes.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Niveles de homocisteína en pacientes esquizofrénicos recién ingresados. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasma homocysteine levels in young male patients in the exacerbation and remission phase of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Niveles de homocisteína en pacientes con esquizofrenia recién ingresados en una sala de psiquiatría aguda. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Deficiencias nutricionales y correlatos clínicos en la psicosis de primer episodio: Una revisión sistemática y meta-análisis. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study: Un ensayo aleatorio, doble ciego y controlado con placebo de los efectos de las vitaminas B12, B6 y el ácido fólico en los síntomas y la neurocognición en la psicosis de primer episodio. Biol Psychiatry. 2019 Jan .