Antecedentes: La enfermedad de células falciformes (ECF) describe un grupo de trastornos hemolíticos hereditarios causados por variantes estructuralmente anormales de la hemoglobina, que dan lugar a los glóbulos rojos (GR) con forma de hoz que son característicos de la enfermedad. En los pacientes con ECF, la sobreexpresión de moléculas de adhesión, como la P-selectina, une los glóbulos rojos falciformes a las células endoteliales; esto contribuye a la anemia hemolítica y a las crisis vaso-oclusivas (VOC), que se asocian con dolor agudo y crónico grave.
Los pacientes con enfermedad de células falciformes a menudo experimentan complicaciones relacionadas con la enfermedad, que afectan a una amplia gama de órganos, y que se cree que se deben al impacto sistémico de la vasculatura crónicamente inflamada, la hemólisis continua y el daño isquémico como resultado de los eventos vaso-oclusivos. Muchas de estas complicaciones relacionadas con la ECF se asocian a una morbilidad significativa y a una mala calidad de vida. La relación entre la frecuencia de los COV y la incidencia de estas complicaciones todavía se está evaluando. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la relación entre el número de VOC experimentados en el año anterior y la aparición de complicaciones utilizando evidencia del mundo real del Reino Unido, específicamente la base de datos de Estadísticas de Episodios Hospitalarios (HES).
OBJETIVO: Examinar la relación entre el número de VOC informados en los 12 meses anteriores y la presencia de complicaciones relacionadas con la ECF utilizando un enfoque de modelado mixto.
METODOS: Se identificaron todos los pacientes informados con un diagnóstico de ECF entre 2008 y 2017 en la base de datos HES del NHS England. Se evaluaron los datos de seguimiento detallados sobre el número de eventos de crisis vaso-oclusivas y la aparición de complicaciones utilizando los códigos de diagnóstico de la CIE-10. Asumiendo que no hay factores de confusión no medidos, el efecto causal de las COV, categorizado en 3 grupos (0, 1-2, 3+), se estimó utilizando modelos estructurales marginales (MSM) para las complicaciones reportadas en el conjunto de datos. Para obtener las ponderaciones de probabilidad inversa de tratamiento y censura (IPTW y IPCW), se estimó la probabilidad de estar en cada categoría de COV con un modelo logístico multinomial y, posteriormente, se estimó la probabilidad de ser censurado con un modelo logístico binario. Los dos modelos se ajustaron en función de la edad, el sexo, la etnia y la aparición en los 12 meses anteriores de las 20 complicaciones y comorbilidades más comunes de la ECF en el conjunto de datos. Se utilizaron regresiones logísticas agrupadas para aproximar el modelo IPW-MSM de Cox. Los valores E se utilizaron para evaluar la fuerza mínima de asociación que un factor de confusión no medido tendría que tener con la exposición (VOC) y el resultado para explicar completamente la relación observada. La incertidumbre en la magnitud del valor E necesaria para explicar las asociaciones observadas se exploró calculando los valores tanto de la estimación puntual como del límite inferior del intervalo de confianza.
RESULTADOS: Para este análisis se identificaron un total de 15.076 pacientes con diagnóstico de ECF en la base de datos HES. Los pacientes tenían una edad media de 30 años y una proporción mujer-hombre de 1,7:1. Los pacientes del Reino Unido experimentaron una amplia gama de complicaciones relacionadas con la ECF, como se muestra en la Tabla 1. Las tasas de algunas complicaciones se observaron con menos frecuencia de lo esperado, en particular, las úlceras en las piernas, la hipertensión pulmonar, la osteomielitis, el priapismo y la lesión renal aguda, notificadas en <5% (Tabla 1). La razón de riesgo asociada a la experimentación de 3+VOCs frente a 0 VOCs en el año anterior se calculó para todas las complicaciones identificadas, resultando un HR ≥5, para: priapismo, osteomielitis y síndrome torácico agudo; HR ≥2 a <5 para: cálculos biliares, necrosis avascular, sepsis, cardiomegalia, hipertensión pulmonar, complicaciones del SNC, úlceras en las piernas, celulitis, hipoesplenismo, complicaciones hepáticas y lesión renal aguda.
Los valores E (Tabla 1) sugieren que la mayoría de los resultados son robustos frente a considerables factores de confusión no medidos, aunque los grandes intervalos de confianza dieron lugar a pequeños valores E de límite inferior para algunos resultados (por ejemplo, úlceras en las piernas: 3,62 límite inferior: 1,00). Los valores E grandes (>= 3 basados en una investigación similar en la ECF) sugieren que los resultados son robustos a una considerable confusión no medida, mientras que los valores pequeños implican una mayor fragilidad.
CONCLUSIONES: Este análisis muestra que las crisis vaso-oclusivas están relacionadas con la aparición de importantes complicaciones de la enfermedad de células falciformes. La reducción de la incidencia anual de las crisis vaso-oclusivas puede disminuir significativamente el daño orgánico continuo y la morbilidad, pero también puede mejorar la calidad de vida del paciente con respecto a estas afecciones.
Bailey:Novartis: Empleo. Abioye:Novartis: Empleo. Morgan:HCD Economics: Empleo. Burke:HCD Economics: Empleo. Disher:Cornerstone Research Group: Empleo. Brown:Cornerstone Research Group: Empleo. Bonner:Grupo de Investigación de la Piedra Angular: Empleo. Herquelot:HEVA: Empleo. Lamarsalle:HEVA: Empleo. Raguideau:HEVA: Empleo.
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