Todos los aminoácidos sufren cambios de carga bajo diferentes condiciones fisiológicas, comúnmente ejemplificadas por el pH. A grandes rasgos, en condiciones ácidas, los residuos amino y carboxilo, así como las cadenas laterales, de todos los aminoácidos se protonan, generando una carga positiva de diferente intensidad según el aminoácido. A medida que aumenta el pH, los aminoácidos se desprotonan a diferentes velocidades (las velocidades están determinadas por las constantes de disociación de ácidos publicadas, Ka; -log(Ka)=pKa, los valores de pKa se utilizan más comúnmente ya que son compatibles con la escala de pH)

La histidina en particular, tiene una cadena lateral básica. Aunque esto puede sonar contraintuitivo, esto significa que puede estabilizar una carga positiva a través de la resonancia a pH’s inferiores a su pKa. En resumen, la histidina conserva su carga positiva hasta que el sistema tiene un pH>6. Por encima de este pH, la histidina tiene una carga neutra hasta cierto punto. Cuando el pH se vuelve lo suficientemente básico, el aminoácido se vuelve a desprotonar y se carga negativamente. Para más información sobre este proceso, consulte las constantes de disociación de los aminoácidos. Es bastante sencillo en un diagrama, pero más difícil de describir con palabras. Espero que esto haya ayudado.