Antecedentes

El papel del ácido úrico en la homeostasis corporal resulta desconcertante para los investigadores. Por un lado, es un potente antioxidante. Por otro, los niveles elevados se han asociado sistemáticamente con un aumento de los eventos vasculares, incluido el accidente cerebrovascular. Por lo tanto, no está claro si las intervenciones diseñadas para reducir el ácido úrico serán beneficiosas para prevenir eventos vasculares. Aquí, Schretlen et al (Neurology 2007;69:1418) exploran la asociación de los niveles de ácido úrico en suero con los cambios cerebrales en adultos utilizando imágenes de resonancia magnética (IRM).

Métodos

Los adultos residentes en la comunidad de 65 años o más sin niveles elevados de ácido úrico en suero (definidos como < 9,2 mg/dL) se sometieron a una IRM cerebral, evaluada para lesiones cerebrales hiperintensas (WMH). Se examinó la asociación entre el ácido úrico sérico transversal y las lesiones WMH.

Resultados

Hubo 177 sujetos inscritos (52% mujeres) con una edad media de unos 60 años. El índice de masa corporal (IMC) medio era de aproximadamente 27 ± 5 kg/m2. Aproximadamente un tercio de los sujetos eran hipertensos y aproximadamente el 13% tenía diabetes. De las características de los sujetos, el nivel de ácido úrico en suero se asoció significativamente con el aumento de la edad, el aumento del IMC, el sexo masculino y la presencia de hipertensión, pero no se asoció significativamente con la presencia de diabetes, el tabaquismo o los antecedentes de abuso de alcohol.
En los modelos univariantes, los sujetos con niveles normales altos de ácido úrico en suero (5,75 – 9,2 mg/dL para los hombres, 4,8 – 9,2 mg/dL para las mujeres) tenían una probabilidad 2,6 veces mayor de lesiones totales de HM en comparación con aquellos con niveles más bajos de ácido úrico (IC del 95%: 1,25 – 5,40), con una probabilidad igual de afectación subcortical y periventricular. En los modelos multivariantes ajustados por edad, sexo, raza, educación, hipertensión y diabetes, las probabilidades de lesiones totales de HMO en sujetos con niveles altos de ácido úrico normales fueron incluso mayores frente a los que tenían niveles más bajos de ácido úrico (OR 2,78 (IC del 95%: 1,10 – 7,01)). Los análisis estratificados revelaron que la asociación era similar en hombres y mujeres, más fuerte en los sujetos de mayor edad (más de 60 años), y se mantuvo incluso cuando se excluyeron los sujetos con comorbilidades concurrentes (es decir, problemas de salud graves, demencia y deterioro cognitivo).

Conclusiones

Los niveles normales elevados de ácido úrico en suero se asocian con cambios isquémicos cerebrales en la sustancia blanca del cerebro.

Comentario editorial

Aunque en este estudio no se incluyeron pacientes con niveles de ácido úrico en el rango en el que cabría esperar un diagnóstico de gota, es probable que estos hallazgos se acentúen en los pacientes con gota. Los pacientes con gota tienen una serie de comorbilidades asociadas que los hacen más susceptibles a la isquemia cerebral microvascular (es decir, aterosclerosis, hipertensión, etc…), pero estos datos sugieren que el efecto neto del ácido úrico sérico en sí mismo puede conducir a cambios patógenos en el cerebro, aunque se sabe que el ácido úrico tiene propiedades antioxidantes. Los esfuerzos para reducir los niveles de ácido úrico en suero, incluso en aquellos con niveles normales elevados, pueden ayudar a preservar la función cognitiva a medida que los pacientes envejecen.