Los beneficios de la restauración de la juventud de NAD+

Desde el año 2001, Life Extension® ha estado buscando una manera de revertir un mecanismo de envejecimiento que puede no ser adecuadamente abordado por las opciones de estilo de vida saludable que la mayoría de los miembros siguen actualmente.

El envejecimiento normal se acompaña de un notable aumento de la fatiga y la pérdida de motivación. El cansancio que sentimos por fuera refleja el deterioro interno de las funciones celulares fundamentales para mantener la vida.

NAD+ es el término utilizado en la literatura científica para describir un compuesto celular llamado dinucleótido de nicotinamida y adenina.

El NAD+ se encuentra en todas las células del cuerpo y es esencial para la vida.1,2 El NAD+ permite la transferencia de energía de los alimentos que comemos a las funciones celulares vitales. También es necesario para «desactivar» los genes que aceleran los procesos de envejecimiento degenerativo.3,4

Cuando los niveles de NAD+ disminuyen, la función mitocondrial se ve afectada, lo que provoca que menos mitocondrias sobrevivan.3,5 Este círculo vicioso de agotamiento mitocondrial da lugar a muchos de los síntomas físicos del envejecimiento.

El reto al que nos hemos enfrentado en Life Extension durante los últimos 13 años es encontrar una forma eficiente para que los seres humanos que envejecen puedan aumentar de forma asequible sus niveles celulares de NAD+.

En 2001, uno de nuestros investigadores desarrolló una pastilla sublingual eficaz para aumentar el NAD+, pero sólo mantuvo la estabilidad durante un corto período de tiempo. Como leerá en este artículo, por fin está disponible una tecnología eficaz de refuerzo celular de NAD+.

Principales universidades han estado investigando el NAD+ como terapia potencial para las enfermedades degenerativas relacionadas con la edad.6 Investigaciones convincentes muestran que el NAD+ tiene una capacidad única para proteger los tejidos, inducir la reparación del ADN y aumentar la vida útil.2,7,8

Se sabe desde hace tiempo que el NAD+ desempeña un papel importante en la transferencia de la energía liberada por la glucosa y los ácidos grasos a la mitocondria para que pueda convertirse en energía celular.2,9 Sin suficiente NAD+, la transferencia de energía en las células se interrumpe, lo que provoca una disfunción mitocondrial que acelera el envejecimiento.5,10,11

El NAD+ es un cofactor esencial de las enzimas clave responsables de la longevidad denominadas sirtuinas.5,12,13 Aunque el resveratrol es bien conocido por la activación de las sirtuinas, las pruebas indican que lo hace de forma indirecta,14,15 mientras que el NAD+ activa directamente las sirtuinas para regular los genes del envejecimiento.2,16

Las sirtuinas, en concreto SIRT1 y SIRT3, están íntimamente relacionadas con la longevidad a través de su control de la expresión génica y requieren NAD+ para su actividad.2,3,10,17-19

La investigación sobre las sirtuinas sigue aportando información sustancial sobre cómo controlar el envejecimiento. Al activar estas sirtuinas, podemos controlar uno de los «interruptores» antienvejecimiento de nuestro cuerpo. Las enzimas SIRT «desconectan» ciertos genes que promueven el envejecimiento, como los que intervienen en la inflamación,20,21 en la síntesis y el almacenamiento de grasas,22,23 y en la gestión del azúcar en sangre.3,22,23

Las enzimas SIRT se activan mediante la restricción calórica, el medio probado para prolongar la vida de forma fiable en todos los organismos.2,24 La forma en que la restricción calórica activa las enzimas antienvejecimiento es mediante el aumento del NAD+ celular.2,25,26

Consecuencias de la disminución de los niveles de NAD+

El NAD+ se encuentra en cada una de las células del cuerpo,1 y es esencial para la transferencia eficiente de energía de los alimentos a los tejidos. El NAD+ también es necesario para activar los genes que aceleran el envejecimiento.4

Desde el punto de vista de la energía celular, los niveles bajos de NAD+ reducen la función mitocondrial, produciendo menos moléculas de ATP ricas en energía y menos mitocondrias.5,11 Este círculo vicioso da lugar a muchos de los síntomas físicos del envejecimiento.

La disminución del NAD+ relacionada con la edad hace que se acumulen defectos tanto en las funciones energéticas como en las genéticas.Estos defectos se alimentan mutuamente para producir los trastornos que solemos identificar como envejecimiento.10 Las consecuencias de la disminución de los niveles de NAD+ y la consiguiente reducción de las enzimas SIRT 1 y SIRT 3 son:

• Neurodegeneración en el cerebro,10,27,28
• Inflamación vascular, produciendo daños en los vasos sanguíneos que pueden dar lugar a un infarto o a un ataque al corazón, 27,29,30
• Aumento del almacenamiento de grasa en el hígado, que puede conducir a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD),31-33
• Aumento de la producción y deposición de grasa en el tejido adiposo blanco, la principal forma de almacenamiento de grasa que se encuentra en la peligrosa grasa del vientre,34,35
• Resistencia a la insulina, lo que impide que las células eliminen adecuadamente la glucosa de la sangre, produciendo niveles más altos de azúcar en la sangre y conduciendo directamente al síndrome metabólico,30,36,37
• Fatiga, pérdida de fuerza muscular e infiltración de grasa en los músculos, lo que provoca una reducción de la oxidación de los ácidos grasos («quema»), privando así a los músculos de sus fuentes normales de energía.38,39

Para evitar estos procesos degenerativos, es esencial que se tomen medidas para optimizar la cantidad de NAD+ en nuestros cuerpos.

Aumentando los niveles intracelulares de NAD+, se puede revertir la disfunción mitocondrial relacionada con la edad.5 Una de las formas de lograrlo es realizando una importante restricción calórica, que ha demostrado aumentar los niveles de NAD+ y, en los organismos experimentales probados hasta la fecha, prolongar la vida.5,25 Pero la mayoría de la gente considera que la restricción calórica significativa es casi imposible en la práctica.

Afortunadamente, se ha desarrollado un método para aumentar los niveles de NAD+ sin tener que alterar los patrones dietéticos, aunque Life Extension sigue siendo un firme defensor de la restricción calórica para aquellos que pueden hacerlo de forma consistente.

Un refuerzo natural de NAD+

Los investigadores han descubierto una forma de vitamina B3 que se convierte en el cuerpo en NAD+.40,41

La vitamina B3 participa en más de 400 reacciones enzimáticas en todo el cuerpo y es esencial para la producción y gestión de la energía celular.42 Se ha descubierto que una nueva forma patentada de esta vitamina, llamada nicotinamida ribósida, aumenta los niveles de NAD+ y, en el proceso, proporciona una extraordinaria gama de beneficios para la longevidad que promete cambiar la forma en que combatimos el envejecimiento.

El aumento directo de NAD+ con nicotinamida ribósida presenta una estrategia nueva y eficaz para prevenir la disminución natural de la energía celular a medida que envejecemos, promoviendo la vitalidad juvenil.

Los estudios han demostrado que el ribósido de nicotinamida «desactiva» los genes del envejecimiento, prolonga la vida, aumenta la resistencia, mejora la función cognitiva, activa las sirtuinas y aumenta la energía celular.3,43 Estos beneficios se suman a la ralentización e inversión de ciertos procesos de envejecimiento en todo el sistema. El ribósido de nicotinamida logra este efecto de refuerzo del NAD+ sin el enrojecimiento y la erupción cutánea causados por las formas estándar de vitamina B3.41

Estudios iniciales sobre el ribósido de nicotinamida

En sus investigaciones sobre los efectos del ribósido de nicotinamida en la duración de la vida, los científicos utilizaron una cepa de levadura conocida por tener una duración media de la vida relativamente corta de unas 8,3 generaciones.3,44 Cuando la levadura fue tratada con ribósido de nicotinamida, la duración media de la vida casi se duplicó, hasta las 16,1 generaciones. En este modelo de prolongación de la vida, la vitamina B3 ordinaria no tuvo ningún efecto en comparación con el espectacular beneficio de la longevidad mostrado con el ribosido de nicotinamida.3

El ribosido de nicotinamida es un compuesto dinámico que actúa a través de múltiples mecanismos para promover la prolongación de la vida. Los efectos más espectaculares son los que tiene sobre la longevidad y el metabolismo, como se ha demostrado en recientes estudios de laboratorio.

Un mecanismo crítico en los organismos que consumen oxígeno es la función mitocondrial.45 Las mitocondrias, los diminutos «hornos» intracelulares que alimentan los procesos celulares, son lugares de intensa actividad eléctrica y química.46,47 Pueden «quemarse» con facilidad, lo que contribuye al envejecimiento de los tejidos y, por tanto, de órganos y organismos enteros.

En un modelo comúnmente utilizado para estudiar las modificaciones de la duración de la vida, el gusano redondo C. elegans podía sobrevivir hasta un 16% más cuando se le suministraba nicotinamida ribósida. Se demostró que esta prolongación de la vida era el resultado de un aumento de aproximadamente el 50% en el consumo de oxígeno de las mitocondrias sanas, una medida de la eficiencia mitocondrial.48

Estos beneficios son los que cabría esperar de la administración de suplementos de nicotinamida ribosida, que aumenta los niveles de NAD+ necesarios para el movimiento seguro de electrones a través de las mitocondrias.43 Hace tiempo que sabemos que el transporte ineficaz de electrones por la mitocondria es un proceso que acelera el envejecimiento.43,49,50

Al realizar otros estudios de laboratorio, los científicos descubrieron que la administración de suplementos de nicotinamideribósido a los ratones reducía muchos factores peligrosos del envejecimiento. Los ratones mostraron un aumento de la energía y una mejora de la sensibilidad a la insulina, factores ambos que indican una vitalidad óptima. En este estudio, los científicos también demostraron que la suplementación con nicotinamida ribósida aumentaba el metabolismo energético y protegía a los animales contra las anomalías metabólicas inducidas por una dieta alta en grasas.43 Para el estudio, se alimentó a los ratones con una dieta alta en grasas sin suplementos (control) o con nicotinamideribósido durante 12 o 16 semanas.

En una prueba en cinta rodante, los animales suplementados con una dieta alta en grasas corrieron más de un 33% más que los ratones de control, demostrando un aumento espectacular de la resistencia y el rendimiento muscular.43

Los ratones suplementados también ganaron significativamente menos peso mientras seguían la dieta alta en grasas en comparación con los animales de control. Y en los animales suplementados alimentados con una dieta alta en grasas o con una dieta normal, la sensibilidad a la insulina (la capacidad de eliminar eficazmente el azúcar de la sangre) mejoró considerablemente, en comparación con los animales de control.

Es sorprendente que todos estos resultados se obtuvieran sin ninguna diferencia en la ingesta de alimentos o en la actividad física total entre los ratones suplementados y los de control.43 Los animales que recibieron el suplemento perdieron peso, realizaron mejor el ejercicio y controlaron mejor su glucosa en sangre, exclusivamente como resultado del aumento de la quema de calorías inducido por la nicotinamida (medido por el aumento de las tasas de consumo de oxígeno). Esto fue confirmado por la observación de que cuando los ratones suplementados fueron expuestos a condiciones de frío prolongado, tuvieron una pérdida de temperatura corporal significativamente menor en comparación con los controles, el resultado de una mayor conversión de calorías en calor.

El análisis detallado de los ratones en este estudio reveló que la suplementación con nicotinamideriboside había producido un aumento significativo en los niveles esenciales de NAD +, lo que resulta en la activación de las enzimas críticas de extensión de la vida SIRT1 y SIRT3.43 La suplementación con nicotinamida ribósida también mejoró el número y la función de las mitocondrias, las centrales intracelulares que liberan energía a partir de los alimentos; la mala función mitocondrial es un conocido acelerador del envejecimiento.

El ribósido de nicotinamida protege las células cerebrales

Como los casos de demencia y Alzheimer alcanzan proporciones epidémicas en la población que envejece, las compañías farmacéuticas están investigando agresivamente compuestos protectores del cerebro.51,52 El ribósido de nicotinamida, con su capacidad para aumentar directamente el NAD+, está proporcionando beneficios cerebrales prometedores.

Un reciente estudio de laboratorio demostró la capacidad del ribósido de nicotinamida para proteger las células cerebrales en edad avanzada.9 Para el estudio, ratones diseñados para desarrollar la enfermedad de Alzheimer fueron tratados con ribósido de nicotinamida a partir de la mediana edad (de 5 a 6 meses) y hasta la vejez (de 10 a 11 meses).

Los animales suplementados experimentaron mejoras significativas en su función cognitiva en las pruebas de laboratorio de exploración de nuevos objetos.9 Esta mejora se asoció a una reducción significativa de los niveles cerebrales de placas beta-amiloides, la proteína anormal que desencadena gran parte de la muerte y disfunción neuronal en la enfermedad de Alzheimer. Curiosamente, la suplementación tuvo el beneficio añadido de aumentar los niveles del complejo regulador metabólico llamado PGC-1-alfa. Los estudios han demostrado que los niveles bajos de PGC-1-alfa se han asociado a un aumento de la peligrosa deposición de beta-amiloide.9

Se descubrió que los mecanismos por los que se lograron estos efectos incluían aumentos significativos de los niveles cerebrales de NAD+ (resultado de la suplementación con ribósido de nicotinamida) y, en consecuencia, la activación de las enzimas implicadas en la producción de energía celular y la liberación de energía de la glucosa.9

En un estudio similar de neuroprotección, se demostró que el ribósido de nicotinamida retrasa la degeneración de los axones, los «cables de comunicación» de las células nerviosas que transportan los impulsos a larga distancia.53,54 Cuando estos cables de comunicación se deterioran, pueden producirse hormigueos, debilidad, entumecimiento y pérdida de la función motora.55-57 El mecanismo que subyace a este beneficio ha demostrado ser un aumento significativo de 20 veces en la enzima que convierte el ribósido de nicotinamida en NAD+.54

Otros estudios en células de mamíferos en cultivo demuestran que el tratamiento con ribósido de nicotinamida aumenta las concentraciones de NAD+ en el interior de las células hasta 2,7 veces,58 y que la administración de ribósido de nicotinamida puede mejorar las deficiencias relacionadas con el NAD+ en células animales y de levadura.24