1.Introducción

La relación entre el hematocrito (Hct) y la hemoglobina (Hb) ha sido generalmente aceptada como 2,941 durante mucho tiempo, y se simplifica para ser 3,0 en la práctica clínica diaria. Esta cifra puede aplicarse a las personas que tienen una morfología normal de glóbulos rojos (RBC). En el caso de las alfa-talasemias, los pacientes siempre tienen glóbulos rojos microcíticos, hipocrómicos y anisopoiquilocíticos, y su relación media Hct/Hb acaba de ser de 3,5+0,2 (rango de 3,25 a 4,12), que es totalmente diferente de 3,02+0,08 (rango de 2,86 a 3,17) del control normal. La causa de la elevada relación Hct/Hb entre los pacientes con alfa-talasemias se supone que es el efecto de la sobrehidratación uniforme de sus glóbulos rojos, mientras que los glóbulos rojos de los pacientes con beta talasemia / enfermedad de Hb E tienen una hidratación heterogénea.
El diagnóstico de las alfa-talasemias que incluye las enfermedades H, Hb H -Constant-Spring (CS), HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart y HbEFBart-CS, se realiza mayoritariamente en función del hallazgo de las bandas de Hb H y/o Hb Bart con o sin Hb CS o Hb E a partir de los distintos métodos de análisis de Hb que pueden tardar unas horas o días en realizar la prueba. Si la cifra de la relación Hct/Hb elevada puede utilizarse para distinguir las alfa-talasemias de otras talasemias y/o hemoglobinopatías con precisión, será más conveniente y más rápido para los clínicos planificar el manejo de los pacientes. Este estudio tiene como objetivo verificar la validez de la relación Hct / Hb en el punto de corte de 3,25 o más para el diagnóstico de las talasemias alfa, a saber, las enfermedades Hb H, H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart y HbEFBart-CS en pacientes con talasemia clínica y/o hematológicamente sospechosa.

2.Pacientes y Método

Este estudio transversal reclutó a los pacientes con 20 años de edad o más que asistieron a la clínica de hematología, departamento de medicina, Hospital Maharat Nakhon Ratchasima, con la sospecha clínica o hematológica de talasemia, es decir, anemia hemolítica crónica, hepatoesplenomegalia, talasemia, bajo VCM, bajo HCM o morfología de glóbulos rojos microcíticos, hipocrómicos y anisopoiquilocíticos en el frotis de sangre periférica. A todos los pacientes se les realizó una investigación rutinaria de CBC con el analizador de hematología automatizado (Sysmex, XT 1800i®) y el análisis de Hb utilizando el método HPLC (instrumento Bio-Rad). Los resultados del análisis de Hb, que fueron interpretados por un tecnólogo médico bien formado y por el hematólogo, se utilizaron como patrón de oro. Las alfa-talasemias incluían: Hb H, Hb H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart y HbEFBart-CS.

El valor de la relación Hct/Hb se calculó a partir del hemograma realizado el mismo día del análisis de Hb. Se utilizó el cociente de 3,25 o más como punto de corte para ser positivo para las alfa-talasemias.
Se excluyeron los pacientes que tenían enfermedades hepáticas o renales crónicas concomitantes, el embarazo o la transfusión previa en menos de 3 meses. El estudio fue aprobado por el comité ético del hospital Maharat Nakhon Ratchasima.

3.Resultados

Hubo 300 pacientes con sospecha clínica o hematológica de talasemias. Sus edades oscilaban entre 20 y 81 años, con una media de 38,5 + 15,6 años. La proporción entre hombres y mujeres fue de 125 a 175. Sus medias de concentración de Hb, Hct, VCM y HCM fueron de 8,0 + 2,7 g%, 25,9 + 8,2 %, 64,7 + 8,9 fl y 20,0 + 1,8 pg, respectivamente. De los 300 pacientes, había 130 con alfa-talasemias y 170 sin alfa-talasemias que consistían en 101 con beta-talasemia / enfermedad de la hemoglobina E y 69 con enfermedad de la hemoglobina E. La media global de la relación Hct/Hb fue de 3,260 + 0,368. La relación Hct/Hb de 3,25 o más se encontró en 126 de 130 con las alfa-talasemias y 15 en el grupo de no alfa-talasemia; los 15 se encontraron en la beta-talasemia / enfermedad de la Hb E, ninguno en el grupo de la enfermedad de la Hb E. Se encontró negativo en 4 con las alfa-talasemias, y en 155 con la no-alfa-talasemia; 86 con la beta-talasemia/enfermedad de Hb E y 69 con la enfermedad de Hb E.
De los 69 pacientes con la enfermedad de la Hb E, la media de la relación Hct/Hb fue de 2,87+0,14, además ninguno tenía la relación cercana a 3,25 ni glóbulos rojos nucleados (NRBC).
Tabla 1

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Tabla1.

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Se calculó que la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo (VPP), el valor predictivo negativo (VPN), el cociente de probabilidad positivo (RPL) y el cociente de probabilidad negativo (RPL) eran del 96.9% (intervalo de confianza o IC del 95%: 92,3-99,1), 91,2% (IC del 95%: 85,9-95,0), 89,4% (IC del 95%: 83,1-93,9), 97,5% (IC del 95%: 93,7-99,3), 11,0 (IC del 95%: 6,8-17,8) y 0,03 (IC del 95%: 0,01-0,09), respectivamente.
De los 126 pacientes con alfa-talasemia con resultado positivo de la prueba, 5 tenían glóbulos rojos nucleados (NRBC), que iban de 1 a 320 células, con una media de 6 células/100 WBC en la sangre periférica, mientras que ninguno de los 4 pacientes con alfa-talasemia con resultado negativo de la prueba tenía NRBC.

Tabla 2

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Tabla2

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De los pacientes con beta-talasemia/Hb E, los 15 casos con resultado positivo de la prueba tenían NRBC, con un rango de 2 a 480, con una mediana de 132.5 células/100 WBC, mientras que 14 de los 86 pacientes con beta talasemia/Hb E con resultado negativo (16,3%) tenían NRBC, que oscilaban entre 3 y 248 células, con una mediana de 51,0/100 WBC. Los primeros tenían el NRBC mucho más que los segundos con significación estadística (valor p
Si se excluyeran todos los pacientes que tenían NRBC de cada grupo, se podría obtener la nueva tabla de contingencia. La sensibilidad, la especificidad, el VPP y el VPN de la relación Hct/Hb de 3,25 o más para el diagnóstico de las alfa-talasemias pudieron calcularse de nuevo tras excluir a los pacientes con NRBC de cualquier grupo de la siguiente manera: 96,8%, 100%, 100% y 97,2%, respectivamente.

4.Discusión

La relación Hct/Hb de 3,25 o más puede distinguir mayoritariamente a los pacientes con alfa-talasemias de las enfermedades beta-talasemia/Hb E y Hb E con la alta sensibilidad, especificidad, VPP y VPN. Probablemente porque los glóbulos rojos alfa talasémicos son uniformemente menos densos que los normales, mientras que los glóbulos rojos beta talasémicos tienen una distribución de densidad amplia. La menor densidad de los glóbulos rojos de la alfa talasemia puede causar una Hct3 falsamente alta y un nivel de Hb disminuido en comparación con el nivel de Hb disminuido y aumentado de los glóbulos rojos beta talasémicos.
Todos los 15 pacientes con beta talasemia/Hb E con un resultado positivo de la prueba tienen NRBC (100%) en la periferia y la tasa de NRBC positivo es significativamente más común que el 16,3% del grupo beta talasémico/Hb E con un resultado negativo de la prueba. Cuando se excluyen los pacientes con NRBC positivo de cada grupo, la sensibilidad, la especificidad, el VPP y el VPN pasan de 96,9 %, 91,2 %, 89,4 % y 97,5 %, respectivamente, a ser 96,8 %, 100 %, 100 % y 97,2 %, respectivamente. Esto puede explicarse por el hecho de que los numerosos GRN que se encuentran con mayor frecuencia en los pacientes con beta-talasemia/Hb E, pueden causar un Hct falsamente alto determinado por el analizador de hematología automatizado, dando como resultado una relación Hct/Hb alta en algunos casos con enfermedad de beta-talasemia/Hb E.
Además, cuando se calcula la relación Hct/Hb de los rasgos de alfa-talasemia-1, también se encuentra alta, 3,317 para los hombres y 3,324 para las mujeres6. Si coincide con la beta-talasemia/Hb E, también puede ser la causa de la elevada relación Hct/Hb en este grupo. Esta puede ser la razón subyacente por la que algunos casos de pacientes con beta talasemia/Hb E tienen un resultado de la prueba falsamente positivo. El papel de la hetrozigosidad de la alfa talasemia-1 en los casos de beta talasemia/Hb E en este aspecto necesita ser aclarado en el estudio posterior.Cuatro de 130 casos (3,0 %) de las alfa talasemias tienen el resultado negativo de la prueba sin la explicación adecuada hasta ahora.

5.Resumen

La relación Hct/Hb de 3.25 o más tiene un fuerte poder diagnóstico para distinguir las alfa-talasemias de las enfermedades beta-talasemia/Hb E y Hb E en los casos de sospecha de talasemia con la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo, el valor predictivo negativo, el cociente de probabilidad positivo y el cociente de probabilidad negativo de 96,9%, 91,2%, 89,4%, 97,5%, 11,0 y 0,03.

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