En septiembre de 2004, un hombre italiano de 67 años se presentó en nuestro centro médico. En 1964 fue sometido a una terapia con metales pesados (mercuriales) para tratar una infección por sífilis. El paciente recordaba que el tratamiento (que se realizaba una vez a la semana durante 4 meses) consistía en la inyección intravenosa de 10 ml de una solución mercurial (posiblemente calomel, por ejemplo, cloruro de mercurio, Hg2Cl2, o cinabrio, por ejemplo, sulfuro de mercurio, HgS). Contemporáneamente, el paciente fue administrado con penicilina (refirió la dosis diaria de 500.000 unidades, a meses alternativos, durante 12 meses). El paciente se recuperó completamente de la enfermedad. Sin embargo, diez años después (en 1974), desarrolló algunos síntomas como escalofríos, palidez, astenia, que duraron 2 semanas, luego desaparecieron. Dichos síntomas volvieron a aparecer cada dos años. El paciente fue examinado por un médico, que encontró hepatomegalia, mientras que los análisis de sangre revelaron un aumento de la azotemia. En 1984, el paciente desarrolló convulsiones (3 episodios), y hace 8 años presentó dolor de cabeza, temblores, vértigo (a menudo provocando caídas de la cama durante la noche), pérdida de memoria, ansiedad, depresión, insomnio, calambres musculares, taquicardia. Estos síntomas y los anteriores nunca fueron atribuidos a ninguna enfermedad específica por los internistas y neurólogos que visitaron al paciente a lo largo de cuarenta años. Sólo recientemente (hace cinco años) el paciente fue examinado por un médico experto en terapia de quelación. El médico, utilizando el método de biorresonancia (prueba VEGA), evidenció la presencia de niveles elevados de mercurio en el cuerpo del paciente. El médico recogió del paciente algunas muestras de orina y las analizó en busca de mercurio. Las muestras revelaron niveles de mercurio <4 μg/g de creatinina, que representan el rango de referencia normal de este metal en orina. El mismo médico provocó el «desafío» de mercurio del paciente, tratándolo con edetato disódico (EDTA) (2 g/10 ml, Salf, Brescia, Italia) diluido en 500 ml de solución salina fisiológica y administrado por vía intravenosa en infusión lenta (unos 90 min) e invitándolo a recoger orina durante 12 horas. Tras la provocación, los niveles de mercurio en orina eran de 10 μg/g de creatinina. El paciente ha recordado en este momento la antigua terapia mercurial y fue dirigido por el médico a nuestro centro para realizar la terapia de quelación. Tomamos la anamnesis del paciente y sus análisis de sangre pasados y recientes. En general, estos análisis revelaron niveles normales, con la excepción de un aumento de los valores séricos de creatinina (1,3 ± 0,7 mg/dL = media ± SEM, reportado en diez análisis de sangre diferentes tomados entre 1990 y 2004) y un aclaramiento de creatinina reducido (63,60 ± 6,2 ml/min).
Se ha demostrado que la forma inorgánica del mercurio, como el cinabrio, posee efectos neurotoxicológicos, cuando se administra por vía oral en ratones . De hecho, Huang et al. han demostrado que el mercurio de cinabrio (10 mg/kg/día, mediante aplicación oral por sonda durante 11 semanas consecutivas) podía ser absorbido por el tracto gastrointestinal y se acumulaba significativamente en la corteza cerebral, la corteza cerebelosa, el hígado y el riñón. De hecho, el mercurio inorgánico es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. Un trabajo reciente sugiere que la captación de mercurio en el cabello imita la captación en el cerebro tanto del mercurio orgánico como del inorgánico, es decir, el cabello es el mejor indicador biológico de los niveles de especies de mercurio. Aunque el paciente fue tratado con mercuriales hace muchos años, decidimos medir la concentración de metales pesados en sus muestras de cabello, teniendo el paciente especialmente síntomas neurológicos . También hemos medido, antes y después de la terapia de quelación, el perfil de estrés oxidativo del paciente, teniendo en cuenta que los niveles de los sistemas antioxidantes endógenos podrían mejorar, como respuesta fisiopatológica compensatoria al daño oxidativo inducido por el mercurio. En efecto, se midieron los niveles plasmáticos del paciente de las formas reducidas y oxidadas del glutatión (GSH y GSSG, respectivamente), y los niveles de especies reactivas del oxígeno (ROS) (expresados en Unidades Carratelli o U CARR).
Se tomaron muestras de cabello de las regiones occipital y temporal de la cabeza. Las muestras se recogieron con tijeras de tres zonas diferentes del cuero cabelludo cortando 1 cm por encima de la inserción del pelo. Se obtuvieron unos 200 mg de muestras de cabello, que se guardaron en sobres de plástico y se transportaron al Laboratorio de Toxicología (Doctor’s Data Inc., St Charles, IL, USA). Las concentraciones de metales pesados en el cabello se determinaron mediante Espectrometría de Masas-Plasma de Acoplamiento Inductivo (que garantiza la precisión y exactitud de las mediciones) y se expresaron en microgramos por gramo (μg/g).
La primera muestra de cabello se tomó el 3 de septiembre de 2004. Reveló un alto contenido de bismuto (0,23 μg/g: valores de referencia ≤ 0,060 μg/g) y mercurio (3,2 μg/g; valores de referencia ≤ 1,1 μg/g) (Figura 1A). El paciente recibió una terapia de quelación mediante EDTA intravenoso (2 g en 500 ml de solución salina en unos 90 min). La terapia se administró una vez a la semana durante un año. También se le recomendó una dieta rica en vitaminas y verduras y se le invitó a beber grandes cantidades de agua. Seis meses después del inicio de la terapia, el paciente informó de que algunos de los síntomas neurológicos habían desaparecido. No se caía de la cama por la noche y había recuperado la memoria. Un año después del inicio de la terapia de quelación con EDTA, el 7 de septiembre de 2005, realizamos la segunda evaluación de los niveles de metales pesados en el cabello (Figura 1B). Se observó un aumento muy significativo de los niveles de mercurio (11 μg/g) y la normalización de los niveles de bismuto (0,021 μg/g). Continuamos con la terapia de quelación una vez a la semana durante otro año y el 29 de septiembre de 2006 realizamos la tercera evaluación de los niveles de metales pesados en el cabello (Figura 1C). Esta evaluación mostró niveles de mercurio de 1,6 μg/g. A continuación, administramos a la paciente una terapia de quelación una vez al mes hasta que los niveles de mercurio en el pelo fueron normales. Durante estos periodos, los síntomas neurológicos del paciente (ansiedad, depresión, insomnio) desaparecieron completamente, sus calambres músculo-esqueléticos mejoraron. Durante la terapia de quelación con EDTA controlamos los niveles de creatinina del paciente una vez cada 90 días. Estos niveles mejoraron tras el inicio de la terapia de quelación en las ocho evaluaciones sucesivas realizadas (1,0 ± 0,5 mg/dL), así como los valores del aclaramiento de creatinina (70,20 ± 5,4 ml/min). Antes del inicio de la terapia de quelación (que comenzó en septiembre de 2004) los análisis de sangre del paciente mostraban una relación GSH/GSSG de 6 y unos valores de ROS de 515 U CARR. Al final de la quelación (en octubre de 2006) los valores eran: GSH/GSSG = 13 y ROS = 308 U CARR. Al final de la terapia de quelación, también hemos medido los niveles de mercurio en orina tras una recogida de 12 horas después de la provocación con EDTA: eran < 4 μg/g de creatinina.
Niveles temporales de metales pesados en el cabello de la paciente. A = 3 de septiembre de 2004; B = 7 de septiembre de 2005; C = 29 de septiembre de 2006.
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