Juvéderm Ultra XC

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Estudios clínicos

Estudio pivotal para JUVEDERM® Ultra (sin lidocaína)

Diseño del estudio pivotal

Se realizó un estudio clínico prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado dentro de los sujetos, multicéntrico, estudio clínico pivotal se llevó a cabo para evaluar la seguridad y la eficacia de JUVEDERM® Ultra en el tratamiento de las arrugas moderadas a severas. Los sujetos se sometieron al tratamiento con JUVEDERM® Ultra en un FNL y al implante de control (ZYPLAST® de colágeno bovino) en el FNL opuesto.

Se permitieron hasta 3 tratamientos bilaterales (tratamiento inicial y hasta 2 tratamientos de retoque), con un intervalo de aproximadamente 2 semanas. A las 2 y 4 semanas después de cada tratamiento, el revisor experto independiente (IER) evaluó el nivel de corrección alcanzado. Si la corrección era inferior a la óptima tras el primer o segundo tratamiento, el investigador volvía a tratar los FNL insuficientemente corregidos utilizando los mismos materiales de tratamiento respectivos que en el tratamiento inicial. El investigador y el sujeto permanecieron enmascarados respecto a la asignación aleatoria del tratamiento.

Las visitas de seguimiento rutinarias para comprobar la seguridad y la eficacia se realizaron a los 3 y 7 días y a la segunda semana después de cada tratamiento, y a las 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas después del último tratamiento. Se realizaron fotografías faciales estandarizadas con fines de documentación. El investigador y el IER evaluaron de forma independiente la gravedad de los FNL del sujeto utilizando una escala fotográfica de gravedad de los FNL validada de 5 puntos (rango de 0 a 4). El sujeto realizó autoevaluaciones independientes de la gravedad de los FNL utilizando una escala no fotográfica de 5 puntos.

Puntos finales del estudio

El punto final primario de eficacia para el estudio fue la puntuación de gravedad de los FNL del IER durante el período de seguimiento posterior al tratamiento.La eficacia del tratamiento con el dispositivo se demostró por la disminución de la puntuación de gravedad de los FNL. Los análisis adicionales incluyeron las evaluaciones de gravedad de la FNL en vivo del sujeto y del investigador.

Demografía de los sujetos

Un total de 146 sujetos (de 31 a 75 años de edad) fueron aleatorizados y tratados, y 140 (96%) completaron el período de seguimiento de 6 meses.Antes de inscribirse, 87 (60%) tenían experiencia previa con otros tratamientos dermatológicos faciales (por ejemplo, agentes alfa-hidróxicos, BOTOX® Cosmetic, microdermoabrasión o ácido retinoico).

Los datos demográficos de los sujetos y las características previas al tratamiento de la población de eficacia de JUVEDERM® Ultra se presentan en la Tabla 5.

Tabla 5: Datos demográficos y características previas al tratamiento de la población de eficacia (número/porcentaje de sujetos) N = 146

Resultados de eficacia

Los resultados de eficacia primaria de JUVEDERM® Ultra basados en la evaluación del IER de la gravedad de la NLF se presentan en la Tabla 6.

Tabla 6: Resumen de la eficacia de las puntuaciones de gravedad de los FNL del revisor independiente

Durante el período de estudio de 24 semanas, JUVEDERM® Ultraproporcionó una mejora clínica y estadísticamente significativa en la Severidad de la FNL. La superioridad clínica se alcanzó en la semana 24 para JUVEDERM® Ultra sobre ZYPLAST® con una media de gravedad de la NLF de 1,3 y 2,3, respectivamente (P < .0001). Además, las evaluaciones de los sujetos sobre la preferencia del producto favorecieron de forma abrumadora a JUVEDERM® Ultra: el 88% prefirió la NLF tratada con JUVEDERM® Ultra sobre la NLF tratada con ZYPLAST®.

Estudio clínico de seguimiento ampliado

De los 146 sujetos asignados al azar y tratados, más de tres cuartas partes (79%, 116/146) volvieron después de completar su seguimiento de 24 semanas en el estudio pivotal para repetir el tratamiento complementario. Los datos demográficos de los sujetos que recibieron la repetición del tratamiento fueron similares a los del estudio completo. La mayoría de los sujetos eran caucásicos y mujeres, con una edad media de 50 años. Más de un tercio de los sujetos eran de los tipos IV, V o VI de FitzpatrickSkin Photo.

Después de completar el estudio de 24 semanas, los sujetos volvieron para repetir el tratamiento a su conveniencia o a la del investigador. El tiempo medio transcurrido entre el último tratamiento inicial y la repetición del tratamiento fue de aproximadamente 9 meses. Un análisis estadístico demostró que los sujetos que volvieron para repetir el tratamiento en un momento posterior eran representativos de los sujetos del estudio pivotal en general. No hubo diferencias significativas entre estos grupos estratificados en cuanto a la gravedad de la FNL al inicio o en la visita de seguimiento de 24 semanas o en el volumen inicial global inyectado. Antes de la repetición del tratamiento, el investigador y el sujeto realizaron evaluaciones en vivo de la gravedad de las arrugas. Los resultados de la eficacia del seguimiento ampliado de JUVEDERM® Ultra, basados en la evaluación de la gravedad de las arrugas por parte del investigador, se presentan en la Tabla 7.

Tabla 7: Resumen de la eficacia del seguimiento ampliado antes de la repetición del tratamiento Puntuaciones de la gravedad de las arrugas por parte del investigador

Todos los sujetos que volvieron para la repetición del tratamiento se estratificaron en 2 grupos en función del tiempo transcurrido entre el último tratamiento inicial y la repetición del tratamiento: de 25 a 36 semanas o > 36 semanas. La mejora media desde el inicio del tratamiento fue clínicamente significativa (≥ 1 punto) para ambos grupos, con una gran mayoría de sujetos tratados con JUVEDERM® Ultrademostración de mejora:

• 84% (57/68) a las 25 a 36 semanas (6-9 meses)
• 75% (36/48) más allá de las 36 semanas (más allá de los 9 meses)

Seguimiento tras la repetición del tratamiento

Un subconjunto de sujetos se inscribió en un estudio prospectivo y multicéntrico para el seguimiento tras la repetición del tratamiento. Los sujetos fueron elegidos para el estudio de seguimiento si completaron el estudio pivotal, indicaron que preferían JUVEDERM® Ultra sobre el dispositivo de control y recibieron la repetición del tratamiento entre 24 y 36 semanas después de su último tratamiento en el estudio pivotal.

Los sujetos se sometieron a la repetición del tratamiento con JUVEDERM® Ultra en ambos FNL. Los datos demográficos de los sujetos inscritos en el estudio de seguimiento ampliado del tratamiento repetido fueron similares a los del estudio pivotal. Las visitas de seguimiento rutinarias para comprobar la seguridad y la eficacia se realizaron a las 4, 12, 24, 36 y 48 semanas después de la repetición del tratamiento. El investigador evaluó a cada sujeto en busca de signos y síntomas de acontecimientos adversos graves o imprevistos. El investigador también evaluó la gravedad de los FNL del sujeto utilizando la escala fotográfica validada de gravedad de los FNL de 5 puntos (rango 0 a 4). El sujeto realizó una autoevaluación independiente de la gravedad de los FNL utilizando la escala de gradación no fotográfica de 5 puntos.

No se notificaron acontecimientos adversos graves o imprevistos.Los resultados de eficacia para la repetición del tratamiento con JUVEDERM® Ultra basados en la evaluación del investigador de la gravedad de los FNL tras la repetición del tratamiento se presentan en la Tabla 8.

Tabla 8: Seguimiento-después de la repetición del tratamientoResumen de la eficaciaPuntuaciones de la gravedad de la FNL del investigador

A lo largo del período de seguimiento de 48 semanas, JUVEDERM® Ultraproporcionó una mejora clínicamente significativa en la gravedad de los NLF (mejora ≥ 1 punto de media) con una gran mayoría de sujetos tratados con JUVEDERM® Ultrademostración de la mejora a las 24 semanas y más: El 87% (20/23) a las 24 semanas y el 78% (7/9) a las 48 semanas (1 año).

Estudio clínico para JUVEDERM® Ultra XC

Se realizó un estudio clínico prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado dentro de los sujetos y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de JUVEDERM® Ultra XC en comparación con JUVEDERM® Ultra sin lidocaína. El propósito de este estudio fue evaluar el nivel de dolor del procedimiento (dolor durante la inyección) experimentado por los sujetos cuando fueron tratados con cada producto. La duración del estudio fue de 2 semanas.

Un total de 36 sujetos recibieron un único tratamiento con JUVEDERM® Ultra XC en un FNL y JUVEDERM® Ultra sin lidocaína en el otro FNL. En los 30 minutos posteriores al tratamiento de ambos NLF, los sujetos calificaron el dolor del procedimiento en una escala de 11 puntos y en una escala comparativa de 5 puntos. Tanto los investigadores como los sujetos calificaron la gravedad de los FNL al inicio y dos semanas después del tratamiento utilizando la escala de gravedad de los FNL de 5 puntos del estudio pivotal. Los sujetos utilizaron un diario interactivo con sistema de respuesta de voz para registrar las reacciones comunes en el lugar del tratamiento durante 14 días.

La mayoría de los sujetos eran mujeres (94%) de raza caucásica y de color (75%) con fototipo de piel de Fitzpatrick II o III (58%). Las personas de color (fototipo de piel de Fitzpatrick IV, V o VI) constituían el 36% de los sujetos tratados. La mediana de edad al inicio del estudio fue de 52 años (rango, 32 a 73). Los datos demográficos de los sujetos se muestran en la Tabla 9.

Tabla 9: Datos demográficos de los sujetos(Número/% de sujetos) N= 36 sujetos

Las puntuaciones de dolor de los NLF tratados con JUVEDERM® UltraXC fueron significativamente menores (P < .0001) que en los FNL tratados con JUVEDERM® Ultra sin lidocaína (tabla 10), según la escala de 11 puntos. En la escala comparativa, el 94% (34/36) de los sujetos calificaron el lado con lidocaína como menos o ligeramente menos doloroso en comparación con el lado sin lidocaína (Tabla 11).

Tabla 10: Valoración de los sujetos de las puntuaciones de dolor del procedimiento(N = 36)

Tabla 11: Evaluaciones de los sujetos de la puntuación del dolor de procedimiento comparado

La mejora de la gravedad de la FNL después de 2 semanas fue similar para ambos productos JUVEDERM® (con y sin lidocaína). La puntuación media inicial fue de 2,3, y se observó una mejora clínicamente significativa (reducción de la gravedad) a 0,7 después de 2 semanas para ambos productos.