Desde su introducción en 1987, la fluoxetina revolucionó la terapia farmacológica para los trastornos del estado de ánimo y se ha convertido en una piedra angular en el tratamiento de la depresión. Después de 14 años de ser el único fabricante de fluoxetina (bajo la marca Prozac), la patente de exclusividad de Eli Lilly and Company expiró.1 La fluoxetina genérica está ahora disponible a través de múltiples fabricantes.

Aunque el uso de fluoxetina genérica en lugar de Prozac disminuirá los costes de la medicación, surge la pregunta: ¿Es el medicamento de marca más eficaz que su equivalente genérico? Algunos informes anecdóticos han sugerido una diferencia clínica, pero estas afirmaciones aún no han sido respaldadas en la literatura.

Algunos médicos han descubierto que determinados pacientes requieren una dosis más alta de fluoxetina genérica que de Prozac para controlar sus síntomas, pero hay varias cuestiones que pueden contribuir a estas mayores necesidades. En primer lugar, la depresión y los síntomas depresivos tienen altibajos; un aumento de los síntomas puede formar parte del curso de la enfermedad más que de las diferencias entre las formulaciones de marca y genéricas.

El aumento de los síntomas también puede reflejar el sesgo del paciente. El paciente sabe que está tomando un genérico y puede estar más inclinado a notar o informar de los síntomas. Además, algunos pacientes que creen que los genéricos son menos eficaces que los equivalentes de marca experimentan un efecto placebo inverso: su creencia de que un medicamento genérico es inferior disminuye su eficacia. Por último, pueden observarse clínicamente diferencias sutiles en la biodisponibilidad y la bioequivalencia entre los medicamentos de marca y los genéricos.

Para recibir la aprobación de la FDA, debe demostrarse que un medicamento genérico es terapéuticamente equivalente a su homólogo de marca. Esto implica tanto la equivalencia farmacéutica (cantidades idénticas del mismo ingrediente en la misma forma de dosificación y vía de administración) como la bioequivalencia (velocidad y grado comparables en que el ingrediente activo se absorbe y está disponible en el lugar de acción).2 El análisis estadístico de la farmacocinética incluye la evaluación de medidas como el área bajo la curva y la concentración máxima. El fármaco de prueba y el de referencia se comparan calculando el intervalo de confianza del 90% para sus respectivas medias geométricas poblacionales. El intervalo de confianza calculado debe estar dentro del límite de bioequivalencia, normalmente entre el 80 y el 125% para la media geométrica de la población. Otros factores que se suelen tener en cuenta son la transformación logarítmica de los datos farmacocinéticos, los métodos para evaluar los efectos de la secuencia y la evaluación de los datos atípicos.3

Los medicamentos genéricos comparadores deben ser probados rigurosamente antes de recibir la aprobación de la FDA. Cabe esperar que la variabilidad que pueda existir entre el producto de marca y el genérico no cambie significativamente la respuesta del paciente.

Hasta la fecha, más de 20 empresas han recibido la aprobación o la aprobación provisional de casi 50 productos genéricos de fluoxetina. Los datos del paquete de aprobación (que incluye datos de bioequivalencia) para estos agentes aún no están disponibles.4

Aún así, no hay pruebas de que la fluoxetina genérica sea menos eficaz que el Prozac, a pesar de la creciente atención por parte de los pacientes, los médicos y las compañías farmacéuticas. La conclusión es que cada paciente necesita un tratamiento individual. Si los síntomas aumentan o empeoran, hay que aumentar la dosis, lo que se haría en cualquier caso. Si los efectos adversos aumentan, hay que reducir la dosis. Si se sospecha que existe una verdadera diferencia en un paciente concreto, debe notificarse rápidamente a la FDA, que evalúa los medicamentos después de su comercialización mediante la evaluación periódica de la calidad del producto y la investigación y evaluación de las alegaciones de falta de equivalencia de los productos farmacéuticos.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. A bitter pill. Fortune, 13 de agosto de 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Directrices de equivalencia terapéutica: qué significan los códigos. Disponible en: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER). Guía para la industria: enfoques estadísticos para establecer la bioequivalencia. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Aprobaciones de medicamentos nuevos y genéricos: 1998-2002. Disponible en: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Equivalencia terapéutica de los medicamentos genéricos (carta). Disponible en: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.