El di(2-etilhexil) ftalato (DEHP) es un plastificante incorporado a las matrices de plástico de productos de consumo ampliamente utilizados. Sin embargo, se libera gradualmente de estos productos, lo que da lugar a una exposición crónica para los seres humanos. Aunque el DEHP, al igual que otros miembros de la familia de los ftalatos, se considera generalmente como un disruptor endocrino, los mecanismos implicados en su toxicidad son todavía poco conocidos. Nuestro objetivo era determinar los efectos de una exposición al DEHP y a uno de sus principales metabolitos, el ftalato de mono(2-etilhexilo) (MEHP), sobre los marcadores implicados en la carcinogénesis mamaria. Las células T-47D fueron expuestas a dosis ambientalmente relevantes y más altas de DEHP y MEHP (0,1-10 000 nM) durante 4 días. Nuestros resultados mostraron que una exposición a 10 000 nM de DEHP y 0,1 nM de MEHP aumentaba significativamente la proliferación de las células T-47D, sin inducir apoptosis. Además, se observó un aumento significativo de los niveles de proteína de la isoforma A del receptor de progesterona (PR) y de los niveles nucleares de PR en las células T-47D expuestas a 10 000 nM de DEHP. Es importante destacar que el aumento de la proliferación y de los niveles nucleares del RP fueron total y parcialmente inhibidos, respectivamente, por la mifepristona, un antagonista del RP. Estos resultados sugieren que una exposición al DEHP o al MEHP aumenta la proliferación celular mediante la activación de la señalización del PR, lo que podría aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de mama. El mecanismo de activación de la vía de la progesterona por el DEHP y las consecuencias a largo plazo de esta activación quedan por dilucidar.