Las catequinas tienen muchos beneficios, entre ellos la prevención o reducción de los daños en la piel. Las catequinas son importantes ingredientes de las hojas de té y tienen intensas actividades fisiológicas antioxidantes y representativas. Son miembros del grupo de compuestos polifenólicos que se encuentran en muchas plantas medicinales. Las principales fuentes de catequinas son Camellia sinensis (C. sinensis) y C. assumica. El té verde contiene un 75-80% de agua y compuestos polifenólicos (flavanoles, flavandioles, flavonoides y ácidos fenólicos) (Zillich et al. 2015), y las catequinas representan más del 75% de los compuestos polifenólicos de las hojas de té. Son taninos de tipo condensación con un anillo y la estructura básica de flavan-3-ol. Tienen muchas características estructurales químicas, como los grupos hidroxilos (-OH), que se combinan fácilmente con otros materiales (Singh et al. 2011). Existen ocho catequinas (Fig. 1): C ((-)-catequina), EC ((-)-epicatequina), ECG ((-)-epicatequina), EGC ((-)-epigalocatequina), EGCG ((-)-epigalocatequina galato), GC ((-)-galocatequina), CG ((-)-catequina) y GCG ((-)-galocatequina). Los principales tipos son EC, ECG, EGC y EGCG (Jin et al. 2006), que están presentes de forma destacada en el té verde (Fung et al. 2012). Las catequinas proporcionan varias ventajas para la salud al eliminar los radicales libres y retrasar la degradación de la matriz extracelular inducida por la radiación ultravioleta (UV) y la contaminación (Shi et al. 2016). Las catequinas también afectan directamente a la piel al activar la síntesis de colágeno e inhibir la producción de las enzimas metaloproteinasas de la matriz (Arct et al. 2003). Debido al hidroxilo del grupo galato, el EGCG y el ECG son eliminadores de radicales libres muy eficaces en comparación con muchos otros antioxidantes estándar, como el ácido ascórbico, el tocoferol y el trolox (Gulati et al. 2009; Matsubara et al. 2013; Kim et al. 2018). Debido a estas acciones útiles, las catequinas del té se utilizan cada vez más en productos médicos, farmacéuticos y cosméticos y se estudian activamente en una variedad de enfoques.

Figura 1
figura1

Fórmula estructural de ocho catequinas. Las catequinas tienen muchas características estructurales químicas, como los grupos hidroxilos (-OH), que se combinan fácilmente con otros materiales. Hay ocho catequinas: C ((-)-catequina), EC ((-)-epicatequina), ECG ((-)-epicatequina), EGC ((-)-epigalocatequina), EGCG ((-)-epigalocatequina galato), GC ((-)-galocatequina), CG ((-)-catequina) y GCG ((-)-galocatequina). Los tipos principales son C, EC, ECG, EGC y EGCG

Actividad antioxidante

Las catequinas son sustancias bien estudiadas con efectos antioxidantes demostrados. Se han realizado estudios para potenciar la estabilidad de las catequinas y aumentar su tasa de absorción en el cuerpo humano. Estudios recientes se han centrado en maximizar la eficacia de los antioxidantes. El ácido gálico y las catequinas muestran una actividad antioxidante estable mediante la síntesis del galactán, y las catequinas antioxidantes se unen covalentemente a las cadenas de proteínas (Spizzirri et al. 2009). Caesalpinia decapetala (C. decapetala) es eficaz en la estabilidad a la oxidación de una emulsión de aceite en agua (Gallego et al. 2017). El análisis mediante LC-ESI/LTQ Orbitrap/MS del germoplasma autóctono de la región de Campania mostró un mayor nivel de actividad antioxidante en comparación con el germoplasma no autóctono (D’Urso et al. 2018). La glucosilación enzimática del ácido cafeico y el EGCG conduce a una mejor capacidad antioxidante en un modelo celular de envejecimiento de la piel inducido por los rayos UV (Nadim et al. 2014). El árbol flamboyán (Delonix regia) tiene potentes actividades antioxidantes y antimicrobianas (Feng et al. 2014). La capacidad antioxidante del EGCG es eficaz contra la lesión de los fibroblastos dérmicos humanos inducida por el H2O2 (Feng et al. 2013). Los derivados lipofilizados de EGCG muestran una mayor actividad antioxidante (Zhong y Shahidi 2011). Los flavonoides y triterpenoides del fruto de Alphitonia neocaledonica tienen actividades citotóxicas, antioxidantes y antitirosinasa y son ingredientes cosméticos útiles (Muhammad et al. 2014). Se han encontrado aproximadamente 106 compuestos fenólicos utilizando ensayos de cromatografía líquida acoplados a la ionización por electrospray para la elaboración rápida de perfiles de compuestos fenólicos de hojas de arce rojo (Acer rubrum) (Li y Seeram 2018). Los extractos de tallos de bambú han demostrado actividades antimelanogénicas y antioxidantes en un sistema libre de células y en células de melanoma B16F10 (Choi et al. 2018). El extracto de etanol del árbol de marula es muy eficaz para potenciar las actividades in vitro. El ECG y el EGCG del extracto del árbol de marula contribuyen a las actividades antienvejecimiento (Shoko et al. 2018). La corteza de Cocos nucifera mostró actividades antioxidantes y antidepresivas a través de alteraciones oxidativas en la corteza prefrontal (Lima et al. 2016).

Actividad protectora frente a los rayos UV

Los amplios estudios sobre la capacidad protectora de las catequinas frente a la radiación UV han demostrado que las catequinas son capaces de mejorar la fotoestabilidad y la protección de la piel frente a los rayos UV. También se han realizado estudios para encontrar usos eficaces de las catequinas en diversos campos, como la prevención del envejecimiento de la piel, aumentando su eficacia y estabilidad. Las catequinas mejoran la estabilidad de las suspensiones nanoethosomales de EGCG para aumentar la eficacia de la inhibición del daño cutáneo inducido por los rayos UVB (Zhang et al. 2016). La emulsificación de las catequinas aumenta la permeabilidad de la piel, la capacidad protectora contra los rayos UV y los efectos antienvejecimiento (Yoshino et al. 2013). Diversos análisis, como el bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT) y los ensayos de western blot, demuestran que el ECG es un potente cura para el daño inducido por los rayos UVB en los queratinocitos HaCaT (Huang et al. 2007). La exposición a la radiación solar simulada con sorbentes de protección solar mostró que los extractos de semillas de uva tienen una protección de amplio espectro debido a su alta fotoestabilidad y a un desplazamiento hacia el rojo en todo el índice de rayos UVA y UVB (Martincigh y Ollengo 2016). Los flavonoides muestran una alta estabilidad a la luz y al calor en la preservación y liberación de poli (N-vinil-pirrolidona) injertada con ácido metacrílico (Parisi et al. 2012). La actividad inhibidora contra la tirosinasa de los hongos de los componentes aislados de la Neolitsea aciculada demuestra que esta planta podría ser una fuente de agentes antimelanina (Kim et al. 2012). Se trataron queratinocitos humanos inducidos por la radiación UV con EGCG, y se evaluaron los efectos sobre las vías inflamatorias y la translocación nuclear del factor de transcripción NF-κB. El EGCG inhibió las vías inflamatorias y la apoptosis inducidas por los rayos UVB y UVA en queratinocitos humanos cultivados (Xia et al. 2005).

Actividad antimicrobiana

Se está investigando para producir cosméticos biológicos y funcionales utilizando las propiedades antimicrobianas naturales de las catequinas. Los experimentos con células KB epiteliales humanas demuestran que los flavan-3-oles y la proantocianidina de Limonium brasiliense (L. brasiliense) interactúan con las gingipainas para inhibir la adhesión de Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) a las células epiteliales del huésped (de Oliveira et al. 2017). En estudios sobre la actividad antimicrobiana del fullereno y sus derivados hidroxilados, el C60 (OH)44 fue tan potente y ampliamente eficaz como la catequina, que se utilizó como control para la evaluación (Aoshima et al. 2009). Los extractos de té verde redujeron significativamente los niveles de Streptococcus mutans (S. mutans) en la saliva y en las placas dentales de los niños (Goyal et al. 2017).

Actividades antialergénicas y antiinflamatorias

Las alergias son causadas por una reacción excesivamente activa del sistema inmunitario, que produce picor e inflamación. El contacto con determinados alérgenos provoca un estado de sensibilidad. Se han realizado estudios sobre la actividad antialérgica de las catequinas. Se investigaron los componentes antialérgicos del árbol del té oolong y la actividad inhibidora de las catequinas sobre la histamina liberada por los mastocitos peritoneales de rata sensibilizados pasivamente con el anticuerpo IgE anti albúmina de huevo. El GCG fue el componente antialérgico más potente entre las catequinas del té (Ohmori et al. 1995). Los extractos de bagazo de acerola (A. bagasse) pueden modular la actividad de las proteasas que actúan en las actividades coagulante, anticoagulante y trombolítica, así como la destrucción de fosfolípidos, disminuyendo así la inflamación y la agregación plaquetaria (Marques et al. 2018). Los extractos de metanol de la corteza del tallo de Vitellaria paradoxa (V. paradoxa) mostraron actividades antiinflamatorias y antiartríticas en la inflamación aguda y crónica en ratas albinas Wistar (Foyet et al. 2015). La clorhexidina y los extractos de té verde redujeron la corrosión y el desgaste de la dentina. Algunos inhibidores de la metaloproteasa de la matriz pueden ser una medida preventiva para evitar la erosión-abrasión de la dentina (Magalhães et al. 2009).

Actividades antivirales y anticancerígenas

Se han realizado numerosos estudios sobre la prevención y el tratamiento de las infecciones virales (sarampión, SIDA, varicela, SARS, MERS, Ébola, etc.). Un estudio experimental demostró la actividad contra el virus de la gripe de las catequinas del té verde (Ide et al. 2014). La Ent-(4alpha→8) EC (Ent-Epiafzelechin-(4alpha -> 8) -epiafzelechin de Cassiajavanica no afectó a la viabilidad y la proliferación de las células, pero interfirió en la penetración y la adhesión del virus del herpes simple (Cheng 2006). En los ensayos clínicos, hacer gárgaras con té verde tres veces al día no alteró la tasa de contracción del virus de la gripe. Los investigadores sugirieron que es necesario seguir estudiando las actividades antivirales de las catequinas (Ide et al. 2014). Los estudios han encontrado en las plantas sustancias anticancerígenas que inhiben la proliferación de las células cancerosas, entre ellas las catequinas. Los extractos ricos en polifenoles de Lawsonia inermis (L. inermis) L. (Henna) inhiben los radicales oxidativos y la proliferación de las células cancerosas (Kumar et al. 2016).

Activación del paso de la barrera cutánea

Las catequinas tienen una excelente actividad antioxidante, pero su elevado peso molecular y su unión a la bicapa lipídica de la piel son obstáculos para pasar la barrera cutánea. Ha habido numerosos intentos de superar este problema. La administración intradérmica mediada por microagujas permite que el EGCG penetre en las capas más profundas de la piel. La microporación cutánea con microagujas de maltosa facilita la penetración del EGCG a través del estrato córneo hasta las capas más profundas de la piel, incluidas la epidermis y la dermis viables (Puri et al. 2016). Basándose en el uso de emulsiones de aceite y agua con diferentes contenidos de aceite, una mezcla de polifenoles que contiene catequinas utilizando células de difusión de tipo Franz permeó la epidermis y la dermis de la piel de cerdo in vitro (Zillich et al. 2013). Los aditivos hidrofílicos reducen la actividad de los flavonoides al aumentar su solubilidad. La penetración en la piel de los flavonoides del extracto de hoja de uva, así como de la rutina, la quercetina y las catequinas, se produce a través de membranas lipofílicas (Arct et al. 2002). Los extractos de EGCG, quercetina, 14-EGCG y Ginkgo biloba muestran una excelente penetración en la piel blanca fresca obtenida de la cirugía abdominal en células de difusión estáticas de tipo Franz (dal Belo et al. 2009). Las formulaciones de monoglicerol éster (MGE) -cristal líquido (LC) y monoolato de glicerol (GMO) -LC han mejorado la penetración en la piel a partir de diversas propiedades físico-químicas del fármaco. Las formulaciones MGE tienen una viscosidad más baja, una liberación más rápida del fármaco y una mejor permeabilidad cutánea que las formulaciones GMO. La baja viscosidad de los preparados MGE-LC podría afectar a la difusión y permeabilidad del fármaco a través de la piel (Kadhum et al. 2017). Los liposomas pueden atravesar activamente las capas de la piel a través de membranas lipídicas artificiales de fósforo. Los fosfolípidos tienen una destacada afinidad por ciertos grupos de flavonoides, y una mezcla de catequinas y fitosomas, un complejo de componentes naturalmente activos y fosfolípidos (principalmente lecitina), mejora la elasticidad de la piel (Bombardelli 1991). La interacción entre el péptido de colágeno de pescado (FCP) y el EGCG se analizó mediante técnicas espectroscópicas, como el dicroísmo circular de copia de los espectros de fluorescencia y la espectroscopia infrarroja transformada de Fourier (FTIR). Se encontró una mayor exposición de la prolina cuando se formaron los complejos FCP-EGCG. El FCP actúa como potenciador del EGCG y aumenta la absorción del EGCG en la piel y el cuerpo (Yang et al. 2015c). Las micropartículas de quitosano que contienen extractos de té verde muestran la permeabilidad de las catequinas en los tejidos subcutáneos, y los estudios de metabolismo muestran que las micropartículas de quitosano mejoran la entrega subcutánea de las catequinas a la vez que limitan su degradación por las enzimas de la piel (Wisuitiprot et al. 2011).

Promoción de la actividad celular

Los efectos de los extractos naturales, incluidas las catequinas, sobre la actividad celular se han estudiado ampliamente. Los extractos de té negro, verde y blanco tienen actividades antimelanogénicas en melanocitos inmortalizados. Las hojas de té fermentadas tienen la menor citotoxicidad y la mayor actividad antimelanogénica (Kim et al. 2015). El EGCG redujo la secreción y la producción de melanina en las células de melanoma humano en un estudio mecanicista que promueve la hidratación de la piel y mide las propiedades antioxidantes y de pigmentación. El EGCG aumenta la expresión del gen de la sintasa del ácido hialurónico y la proliferación celular (Kim et al. 2018). El EGCG-5′-O-α-glucopiranósido (EGCG-5′Glu), un derivado del EGCG, tiene efectos antioxidantes tanto en sistemas libres de células como en sistemas celulares. El EGCG-5′Glu restablece la viabilidad celular mediada por las especies reactivas de oxígeno (ROS), regula las caspasas y las moléculas de supervivencia celular, y aumenta la proliferación celular mediante la modulación de la actividad de NF-κB (Han et al. 2018).

Utilización de lodos

La utilización de lodos de alto valor añadido en productos farmacéuticos, cosméticos y alimentos ha avanzado considerablemente. El tanino, un extracto de los residuos sólidos producidos en los procesos industriales de la castaña, es un eficaz antioxidante natural para las industrias cosmética, alimentaria y farmacéutica (Aires et al. 2016). Los posos de café usados son una gran fuente de compuestos bioactivos de interés para las industrias cosmética y farmacéutica, y las metilantinas y los fenoles son compuestos relacionados con la salud presentes en los posos de café usados. El FTIR se ha utilizado para evaluar los ingredientes activos útiles en los posos de café usados (Magalhães et al. 2016). La identificación y cuantificación de los compuestos fenólicos y las actividades de barrido de radicales de los dos subproductos de Vitis vinifera L. cv noir mostraron que tienen un alto potencial como antioxidantes (Reis et al. 2016). Las procianidinas, compuestas por oligómeros de catequina, funcionan en la actividad antioxidante, la quelación de metales, el atrapamiento de radicales y la unión directa de enzimas. Según estos resultados, los oligómeros de procianidina se unen fuertemente a los pelos de queratina permanente e inhiben la destrucción del cabello causada por el daño oxidativo (Kim 2011). La lacasa cataliza la polimerización de compuestos fenólicos, lo que sugiere que la polimerización de fenoles naturales catalizada por la lacasa puede aplicarse al desarrollo de nuevos pigmentos cosméticos (Jeon et al. 2010). En los análisis de la cáscara y las semillas, los extractos de la cáscara muestran un mayor contenido de polifenoles totales y actividad antioxidante (Kosińska et al. 2012). En los análisis de caracterización y cuantificación mediante HPLC-ESI-MS/MS, los niveles más altos de actividad antioxidante en las partes comestibles de los frutos de araticum se encontraban en la cáscara, seguidos de la pulpa y luego de las semillas (Arruda et al. 2017). En las pruebas de las cáscaras de los granos de cacao utilizando el tratamiento con agua caliente, se produjeron extractos ricos en antioxidantes de fenol, azúcar y la obromina cuando se trataron a 170 °C durante 30 min (Hernández-Hernández et al. 2018). La cáscara de Artocarpus heterophyllus (A. hererophyllus) es una buena fuente de antioxidantes naturales y otras sustancias fisiológicamente activas, incluidas las catequinas, según los resultados de diversos análisis, como LC-MS/MS y GC/MS (Sharma et al. 2013). Las nueces de sapucaia y sus subproductos son ricos en compuestos fenólicos con alta actividad antioxidante. El contenido de fenol es especialmente alto en la cáscara (Demoliner et al. 2018). En otro estudio, se examinaron las actividades antioxidantes de las fibras de la corteza de cuatro cultivares de coco y se confirmaron los componentes fenólicos y las actividades antioxidantes de las cáscaras de coco (Oliveira et al. 2013).

Estabilidad

Las catequinas tienen altas actividades antioxidantes y protegen la piel de los rayos UV del sol. Se están realizando muchos estudios para estabilizar las catequinas, que son muy inestables a la luz del sol. La adición de ácido α-lipoico a las catequinas puede producir un antioxidante eficaz al estabilizar el EGCG (Scalia et al. 2013). Hay que vigilar de cerca los componentes cuando se evalúa la compatibilidad de las catequinas y los excipientes utilizados habitualmente para las micro y nanoemulsiones en ensayos complementarios y térmicos. Especialmente para las preparaciones que contienen liposomas, deben evitarse los procesos de producción basados en el calor (Ferreira-Nunes et al. 2018). Se analizó la estabilidad de los flavonoides, alcaloides y ácidos fenólicos de los dentífricos de té verde a varios niveles de pH y fueron más estables a pH bajo (Jang et al. 2014). La fotoestabilidad del EGCG se examinó en las mismas condiciones utilizando un filtro UVB soluble en agua, la benzofenona-4 (BP-4). Los resultados mostraron que la fotoestabilidad dependía de la concentración; el nivel máximo de fotoestabilización del EGCG (pérdida de catequina, 29,4 ± 2,2%) se alcanzó en presencia del 2,1% (p/p) de BP-4 (Bianchi et al. 2011). Un estudio sobre la estabilización del colágeno a base de catequinas demostró que las interacciones hidrofóbicas y de enlace de hidrógeno afectaban a la estabilización del colágeno por los polifenoles vegetales (Madhan et al. 2005). Los extractos de C. decapetala tienen propiedades antioxidantes debido a los compuestos fenólicos de las hojas. A una concentración del 0,2%, los extractos de C. decapetala redujeron la degradación oxidativa de la emulsión de aceite en agua (Gallego et al. 2017).

Modelo de cultivo de biopsia de tejido

Los resultados de las aplicaciones in vivo de las catequinas no son los mismos que los resultados in vitro. Los modelos de biocultivo de tejidos desempeñan un valioso papel al sustituir los experimentos con animales en los estudios sobre las catequinas. Para probar el principio de que las proteínas y los marcadores genéticos clave pueden alterarse en un modelo de cultivo de biopsia de tejido completo optimizado, se examinaron formulaciones tópicas que contienen catequinas de té verde en un modelo de cultivo de biopsia de piel (Sidgwick et al. 2016). EpiDerm tiene propiedades antioxidantes como las de los organismos vivos y puede eliminar los factores de estrés oxidativo causados por la EGCG en condiciones experimentales in vitro (Yuki et al. 2013). En un experimento en el que se utilizaron células HaCaT y RBL-2H3, se demostró objetivamente la seguridad y el efecto antiinflamatorio de los extractos de hojas de té verde liposolubles nanoencapsulados mediante el método de extracción con CO2 supercrítico (Shin et al. 2019).

Seguridad para la aplicación en humanos

Aunque los extractos naturales son eficaces como antioxidantes y antimicrobianos, la seguridad de las catequinas debe garantizarse en las aplicaciones reales en humanos. Se han realizado estudios sobre la seguridad de las catequinas en experimentos con animales y en ensayos clínicos con humanos. La propionidina B-2 favorece el crecimiento del cabello, por lo que es necesario realizar estudios de seguridad para su aplicación en humanos. La procianidina B-2 local fue segura y aceptable en una serie de pruebas de toxicidad. Las pruebas de mutagenicidad con cobayas, bacterias y conejos muestran que la procianidina B-2 no es un mutágeno (Takahashi et al. 1999). En los estudios de caracterización y biocompatibilidad de las nanopartículas de plata «verde» utilizando polifenoles de té verde, las nanopartículas de plata no eran tóxicas y eran biocompatibles (Moulton et al. 2010).

Propiedades antioxidantes de las catequinas utilizadas para otras aplicaciones

Además de sus actividades antioxidantes directas, las catequinas se están estudiando para aumentar su utilidad en diversos campos. Para aumentar la velocidad del proceso de teñido del cabello con productos vegetales, los tintes poliméricos derivados del fenol de Trametes versicolor utilizan una reacción de lacasa con catequinas y catecol para conseguir un tinte permanente de queratina para el cabello de varios colores y tonos (Im y Jeon 2016). Los materiales de envasado de alimentos o las membranas activas que contienen antioxidantes, como el EGCG y el EC derivados de la catequina, son una nueva forma de reducir la oxidación de los alimentos, los cosméticos y los productos farmacéuticos utilizando materiales biopolímeros. La actividad antioxidante de la película se midió mediante la eliminación de extractos de metanol que contenían catequinas y CE, y sus cantidades fueron del 32,90% y el 36,68%, respectivamente (Iñiguez-Franco et al. 2012). El ácido tánico, el EGCG y el ECG se unieron al colágeno mediante extensos enlaces de hidrógeno aumentados por interacciones hidrofóbicas. Impidieron el libre acceso de la colagenasa a las zonas activas en las cadenas de colágeno (Jackson et al. 2010).

Efectos sinérgicos por el método y el proceso de extracción

Se han hecho muchos intentos para mejorar la eficacia y la utilización de las catequinas y para aplicar eficazmente sus propiedades antioxidantes en el cuerpo humano. Las propiedades antioxidantes y de barrera a los rayos UV de las moléculas pueden utilizarse para formulaciones cosméticas y dermatológicas después de que se desarrolle y verifique un método selectivo de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) para evaluar la eficacia óptima de las catequinas en el desarrollo de formulaciones tópicas (Ferreira-Nunes et al. 2017). La espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) se ha propuesto como una forma rápida y no destructiva de medir el contenido de tres fenólicos principales (ácido cafeico, (+)-catequina y ácido clorogénico) (Magalhães et al. 2016). La modificación química de las antocianinas y procianidinas a compuestos más lipofílicos mediante espectroscopia de masas tiene la ventaja de aumentar la biodisponibilidad en matrices biológicas porque la actividad antioxidante aumenta en base a la acilación de la procianidina B4 por ácidos grasos saturados (Cruz et al. 2015). Los polifenoles y los péptidos de colágeno pueden aplicarse al diseño de productos claros, mediante la formación de agregados de lactoferrina (LF)-EGCG, que se destruyen principalmente a través de mecanismos de competencia con las moléculas de EGCG (Yang et al. 2015a). El mecanismo y las propiedades estructurales de los agregados trivalentes de LF y pectina en un análisis multiespectral muestran que la intensidad de fluorescencia de LF disminuye mientras que la de EGCG aumenta (Yang et al. 2015b). El análisis espectral FTIR confirmó que los enlaces de hidrógeno entre los grupos alifáticos, catequinas e hidroxilos aromáticos de la gelatina eran los responsables del autoensamblaje de las nanopartículas. En los experimentos con radicales libres, las catequinas podían ser protegidas por las nanopartículas y durar un tiempo prolongado (Chen et al. 2010). Se desarrolló un método eficiente, preciso y fiable para cuantificar las catequinas polifenólicas y la CE en una solución de extracto de aguaraná utilizando un método HPLC-PDA (Klein et al. 2012). Se utilizaron tres disolventes diferentes y dos métodos de extracción para comparar el contenido total de polifenoles y flavonoides de los extractos de la vaina de tara. El contenido total de polifenoles fue mayor cuando se utilizó una solución de etanol al 75% en un proceso ultrasónico de una hora de duración, y el contenido de flavonoides fue mayor cuando se extrajo durante 24 h en agua fría. Sin embargo, los extractos de agua sólo fueron eficaces en las primeras etapas del proceso de oxidación, lo que demuestra que la extracción con etanol al 75% es el mejor método para el aislamiento de polifenoles (Skowyra et al. 2013). El estudio asinérgico entre los parámetros del proceso encontró que el aumento del proceso de tratamiento ultrasónico acelera significativamente la recuperación de antioxidantes fenólicos y reduce el tiempo de procesamiento (Arruda et al. 2019). Los extractos de procianidina de las semillas de uva previenen el daño a la mayoría de los tejidos y moléculas del tratamiento con nanopartículas (Niu et al. 2017).