Reguleringen af aminosyren homocystein er afhængig af indtagelsen af folinsyre og andre B-vitaminer via kosten. Der er evidens for øget homocystein i blodet hos patienter med skizofreni, herunder patienter med første-episode af psykose (FEP), hvilket også er forbundet med større negative symptomer og dårligere funktionsevne.1-3 Endvidere er der også evidens for nedsat folinsyreindhold i blodet hos patienter med FEP, hvilket er forbundet med større negative symptomer.4 Ingen tidligere undersøgelser har undersøgt effektiviteten af B-vitaminer hos patienter med FEP.

Allot og kolleger5 undersøgte virkningerne af tilskud af folinsyre, B6-vitamin og B12-vitamin på symptomer og neurokognitive resultater hos patienter med FEP. De antog, at patienter, der blev behandlet med tilskud af B-vitaminer, ville få en reduktion af homocysteinniveauet i blodet og forbedringer i psykiatriske symptomer og kognition. De undersøgte også potentielle modererende virkninger af baseline homocysteinniveauer, genetiske varianter involveret i folinsyremetabolisme, køn og diagnose på forbindelsen.

Forfatterne af undersøgelsen udførte en parallel, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af B-vitamintilskud til patienter med FEP fra 2004 til 2006 i Melbourne, Australien. Patienter i alderen 15 til 25 år blev inkluderet, hvis de opfyldte kriterierne for en DSM-IV psykotisk lidelse (både affektive og ikke-affektive psykoser). Eksklusionskriterier var < 3 måneders behandling eller floridly psykotisk præsentation; IQ < 80; historie af klinisk betydelig fysisk sygdom; folinsyreoverfølsomhed; ubehandlet B12-vitaminmangel eller perniciøs anæmi, thalassemia major eller seglcelleanæmi; tog allerede multivitamintilskud; og kvinder, der var gravide eller ammende.

Deltagerne blev randomiseret til enten en daglig enkelt vitamintablet (5 mg folinsyre, 0,4 mg B12-vitamin eller 50 mg B6-vitamin) eller placebo i 12 uger. Deltagerne fortsatte med at modtage antipsykotika og anden medicin samt sagsbehandling. Symptomerne blev vurderet ved hjælp af Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) og Brief Psychiatric Rating Scale. Neurokognitionsbatteriet omfattede opgaver fra det computerstyrede CogState-testbatteri og andre opgaver med papir og blyant. Der blev også indsamlet blod ved baseline og opfølgning for homocystein, folat, vitamin B12-niveauer og genetiske varianter, der er involveret i folinsyremetabolismen. Overholdelse af medicinering blev målt ved hjælp af elektroniske pillekapsler. Data blev analyseret ved hjælp af en intent-to-treat-tilgang. De primære resultater var ændringen fra baseline til uge 12 i den samlede PANSS-score og den neurokognitive sammensatte score ved hjælp af GLM-analyse.

I alt 120 deltagere blev randomiseret, hvoraf 20 faldt fra efter randomisering eller baseline-vurdering. Af de resterende 100 deltagere blev 52 randomiseret til B-vitaminer og 48 til placebo. Der var ingen signifikante forskelle i baseline demografiske eller kliniske karakteristika mellem deltagergrupperne. Medicintilslutningen var ca. 65 % i begge grupper. Der var et signifikant fald i blodets homocysteinniveauer og stigninger i røde blodlegemer og serumfolatniveauer i B-vitamin-, men ikke i placebogruppen.

Derimod var der ingen signifikant forskel mellem forsøgsgrupperne med hensyn til forbedringer i PANSS total og neurokognitionskomposit scorer over 12 uger. Med hensyn til det neurokognitive domæne opmærksomhed/vigilance var der en signifikant forskel mellem grupperne med stabilitet i B-vitamin-gruppen og et fald i præstationen i placebogruppen. Der var ingen signifikante interaktioner med behandlingsgruppen for baselinehomocystein, genetiske polymorfismer, køn eller diagnose med hensyn til de primære resultatmålinger. Bivirkninger var lave i den samlede prøve.

Forfatterne udførte den første undersøgelse af B-vitamintilskud hos patienter med FEP. De konkluderede, at mens B-vitaminer signifikant nedsatte blodhomocystein og øgede blodets folatniveauer, var der ingen fordel i forhold til placebo med hensyn til total psykopatologi eller global kognition, selv om der var visse beviser for bevarelse af opmærksomhed/vigilance. B-vitaminer blev godt tolereret med minimale bivirkninger. Forfatterne bemærkede, at diagnostisk heterogenitet, ikke-standardiseret psykofarmaka, relativt lavere niveauer af psykopatologi og B-vitamindosering kan have bidraget til de negative resultater.

Bottom line

Dette forsøg gav ingen beviser for en samlet fordel af B-vitaminer på psykopatologi eller neurokognition i FEP, undtagen for en potentiel fordel for opmærksomhed/vigilance. Forfatterne konkluderede, at yderligere forskning er nødvendig for at bekræfte faktorer, der modererer virkningerne af homocysteinreducerende behandlinger i FEP, i retning af biomarkør-stratificerede og personaliserede medicinske tilgange til patienterne.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Homocysteinniveauer hos nyligt indlagte skizofrene patienter. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasmahomocysteinniveauer hos unge mandlige patienter i eksacerbations- og remissionsfasen af skizofreni. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Homocysteinniveauer hos skizofrenipatienter, der for nylig er blevet indlagt på en akut psykiatrisk afdeling. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Nutritional deficiencies and clinical correlates in first-episode psychosis: En systematisk gennemgang og meta-analyse. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Vitamins B12, B6, and Folic Acid on Symptoms and Neurocognition in First-Episode Psychosis (En randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af vitaminerne B12, B6 og folinsyre på symptomer og neurokognition i første episode af psykose). Biol Psychiatry. 2019 Jan .