Diskussion

I den af os gennemførte undersøgelse bemærkede vi nekrose i huden på haler af rotter, der blev behandlet med topisk oxymetazolin, og 90 % af deres haler blev løsnet. Et sådant fund findes ikke i kontrolgruppen. Som et resultat af de fysiopatologiske tests, vi udførte ved afslutningen af vores forsøg, er det blevet bevist, at skaden på slutorganet skyldes nekrose.

De sympathomimetiske aminer påvirker både alfa- og betareceptorer. De er effektive på alfa-receptorer, men stærk stimulusafhængig vasodilatationseffekt af beta-receptorer maskeres . Stimulering af beta-receptorer i vasokonstriktion efterfulgt af vasodilatation og den deraf følgende rebound er vigtig i forhold til nasal congestion. Den mekanisme med negativ feedback af imidazolinderivater, som er blevet anvendt for længe siden, resulterer i et fald i produktionen af noradrenalin i det præsynaptiske område . Som følge heraf er de patienter, der bruger stoffet i lang tid, tvunget til at bruge højere doser af stoffet. For at opnå det samme resultat hos de patienter, der anvender topiske dekongestanter i lang tid, ordineres de øgede doser af lægemidlet, hvilket resulterer i, at flere doser af materialet kommer ind i kredsløbssystemet via næseslimhinden.

I blandt de bivirkninger oxymetazolin, herunder de lokale decongestanter, der er skitseret i den prospektive litteratur, er: stigning i løbende eller tilstoppet næse, sløret syn, hurtig, uregelmæssig eller bankende hjerterytme, hovedpine, svimmelhed, døsighed, svimmelhed, højt blodtryk, nervøsitet, rysten, søvnbesvær og svaghed. Desuden er de systemiske bivirkninger ved brug af topisk oxymetazolin blevet rapporteret som hændelsesrapporter i litteraturen. Men vi har ikke fundet noget vedrørende overbelastning, stigning i PNL, iskæmi og nekrose, da vi gennemgik den relaterede litteratur. Abruzzo T. har i forbindelse med en selektiv oftalmisk arterieinfusionskemoterapi på en 19 måneder gammel patient med retinoblastom rapporteret om udvikling af cerebral vasokonstriktion efter brug af topiske nasale sympathomimetiske midler . Så hvis indikationerne viser, at brugen af topiske sympathomimetiske midler udløste lokal vasokonstriktion hos børn, bør man være forsigtig, når man bruger et sådant middel . I en undersøgelse foretaget af Loewan AH. er det blevet rapporteret, at der efter brug af næsespray af oxymetazolin er blevet observeret reversibel segmental cerebral vasokonstriktion og alvorlig hovedpine hos voksne kvinder, der blev behandlet på klinikken. Efter brug af sympathomimetiske midler er der også rapporteret om nogle mekanismer, der sandsynligvis er årsag til problemet i det centrale system (slagtilfælde), herunder akut hypertension, vasospasme, trombose og angitisinduceret vasospasme. Desuden bør patienter, der bruger sympathomimetiske lokale og/eller systemiske lægemidler, spørges om den pludselige kraftige hovedpine . Soderman P. har rapporteret om forekomsten af reaktioner i det kardiovaskulære system og centralnervesystemet, når patienterne anvendte oxymetazolin-næsedråber i doser på 0,01 % til 0,05 % . Blandt fundene er de nogle bivirkninger som agitation, angst, søvnløshed, kramper, takykardi og vasokonstriktion.

De kardiovaskulære bivirkninger ses også ved brug af lokale decongestanter. Fabi M. har rapporteret om synkopeudvikling hos mænd efter brug af nasalt oxymetazolin . Generelt forårsager sympathomimetika hypertension, takykardi, perifer vasokonstriktion og almindeligvis systemisk toksicitet. Hos nogle patienter, som hos disse patienter, observeres der imidlertid på grund af toksicitet central hypertensiv alfa2-receptor-inducerende årsager bradykardi respons . Glazner F. har på samme måde rapporteret om bradykardi, hypotension og synkope efter anvendelse af oxymetazolin næsespray på en mandlig patient på 73 år . Thrush DN. har rapporteret om et tilfælde af udvikling af hjertestop efter anvendelse af lokal oxymetazolin på et barn på 2 år. Lægemidlerne passerer ind i kredsløbssystemet via næseslimhinden, som er rig på kar. Herefter opstår den vaskulære modstand, højere spænding, de sekundære virkninger som carotis- og aortabaroreceptorstimulering og refleksbradykardi .

Da det lipofile lægemiddel som oxymetazolin absorberes systemisk af karrene, passerer det let blod-hjernebarrieren og kommer ind i kar- og centralnervesystemet. Når disse lægemidler passerer hjernebarriererne, som amfetamin forårsagede noradrenerge stærk stimulerende virkning på centralnervesystemet . Den reaktive vasodilatation efter længere tids brug af lægemidlet danner slim, der når det vaskulære system, som lægemidlet let kan passere og trænge ind i det cirkulære system. Ticoll B og Shugar G. har rapporteret, at de fuldt ud relaterede disse virkninger til en 41-årig patient, der led af paranoid psykose som følge af brug af nasal oxymetazolinspray . Snow SS. har rapporteret om tilsætning af phenylephrin hos en 26-årig patient, som faktisk resulterede i en toksisk psykose.

Sammenfattende er der rapporteret om komplikationer i centralnervesystemet og også i det kardiovaskulære system efter brug af de lokale sympatomimetiske midler. Der findes endnu ingen oplysninger om sådanne midlers virkninger på slutorganerne. På grund af den skade, som langvarig brug af næsespray, herunder oxymetazolin, kan forårsage skade på slutorganet, hvilket vi afslørede i vores histopatologiske eksperimenter. Vi mener, at det er vigtigt for lægerne at give oplysninger om lægemidlets bivirkninger til deres patienter, der bruger det på lang sigt.