I september 2004 blev en 67-årig italiensk mand indlagt på vores lægehus. I 1964 blev han udsat for tungmetalbehandling (kviksølv) for at behandle en syfilisinfektion. Patienten huskede, at behandlingen (som blev udført en gang om ugen i 4 måneder) bestod i 10 ml intravenøs injektion af en kviksølvopløsning (muligvis calomel, f.eks. kviksølvklorid, Hg2Cl2, eller cinnober, f.eks. kviksølvsulfid, HgS). Samtidig blev patienten administreret med penicillin (han henviste den daglige dosis på 500.000 enheder, ved alternative måneder, i 12 måneder). Patienten blev helt rask fra sygdommen. Ti år efter (i 1974) udviklede han imidlertid nogle symptomer som f.eks. rysten, bleghed og astheni, som varede i 2 uger og derefter forsvandt. Sådanne symptomer opstod igen ca. hvert andet år. Patienten er blevet undersøgt af en læge, som fandt hepatomegali, mens blodprøverne afslørede øget azotæmi. I 1984 udviklede patienten kramper (3 episoder), og for 8 år siden præsenterede han hovedpine, rystelser, svimmelhed (hvilket ofte resulterede i, at han faldt ud af sengen om natten), hukommelsestab, angst, depression, søvnløshed, muskelkramper, takykardi. Disse og tidligere symptomer blev aldrig henført til en specifik sygdom af de internister og neurologer, som besøgte patienten i løbet af 40 år. Først for nylig (for fem år siden) blev patienten undersøgt af en læge, der var ekspert i chelationsterapi. Lægen påviste ved hjælp af bioresonansmetoden (VEGA-test), at der var forhøjede kviksølvniveauer i patientens krop. Lægen indsamlede nogle urinprøver fra patienten og analyserede dem for kviksølv. Prøverne afslørede kviksølvniveauer <4 μg/g kreatinin, som repræsenterer det normale referenceområde for dette metal i urinen. Den samme læge fremprovokerede kviksølv-“udfordringen” af patienten ved at behandle ham med dinatriumedetat (EDTA) (2 g/10 ml, Salf, Brescia, Italien) fortyndet i 500 ml fysiologisk saltvand og intravenøst indgivet ved langsom infusion (ca. 90 min) og opfordrede ham til at indsamle urin i 12 timer. Efter udfordringen var kviksølvindholdet i urinen 10 μg/g kreatinin. Patienten har på dette tidspunkt husket den gamle kviksølvbehandling og blev af lægen henvendt til vores center for at få udført chelationsterapi. Vi tog patientens anamnese og hans tidligere og nylige blodprøver. I det store og hele viste disse prøver normale niveauer, med undtagelse af forhøjede kreatinin-serumværdier (1,3 ± 0,7 mg/dL = middelværdi ± SEM, rapporteret i ti forskellige blodprøver taget mellem 1990 og 2004) og en nedsat kreatininclearance (63,60 ± 6,2 ml/min).
Den uorganiske form af kviksølv, som cinnober, har vist sig at besidde neurotoksikologiske virkninger, når det indgives oralt til mus . Huang et al. har faktisk påvist, at kviksølv af cinnober (10 mg/kg/dag, ved oral indgift ved gavage i 11 på hinanden følgende uger) kunne absorberes af mave-tarmkanalen og akkumuleres signifikant i hjernebark, cerebral cortex, cerebellar cortex, lever og nyre. Uorganisk kviksølv er faktisk i stand til at passere blod-hjerne-barrieren. Et nyere arbejde tyder på, at optagelsen af kviksølv i håret efterligner optagelsen i hjernen for både organisk og uorganisk kviksølv, dvs. at håret er den bedste biologiske indikator for kviksølvniveauet . Selv om patienten blev behandlet med kviksølv for mange år siden, besluttede vi at måle koncentrationen af tungmetaller i hans hårprøver, da patienten især havde neurologiske symptomer. Vi har også målt patientens oxidative stressprofil før og efter kelationsterapien, idet vi har taget hensyn til, at niveauet af endogene antioxidantsystemer kan forbedres som et kompenserende patofysiologisk svar på den oxidative skade forårsaget af kviksølv . Vi målte således patientens plasmatiske niveauer af de reducerede og oxiderede former af glutathion (henholdsvis GSH og GSSG) og niveauet af reaktive oxygenarter (ROS) (udtrykt i Carratelli-enheder eller U CARR).
Hårprøver blev taget fra hovedets occipitale og temporale regioner. Prøverne blev indsamlet med en saks fra tre forskellige områder af hovedbunden ved at klippe 1 cm over hårindsatsen. Der blev udtaget ca. 200 mg hårprøver, som blev opbevaret i plastkuverter og transporteret til laboratoriet for toksikologi (Doctor’s Data Inc., St Charles, IL, USA). Hårets tungmetalkoncentrationer blev bestemt ved induktivt koblet plasma-massespektrometri (hvilket garanterede præcision og nøjagtighed af målingerne) og blev udtrykt i mikrogram pr. gram (μg/g).
Den første hårprøve blev taget den 3. september 2004. Den afslørede et højt indhold af bismuth (0,23 μg/g: referenceværdier ≤ 0,060 μg/g) og kviksølv (3,2 μg/g; referenceværdier ≤ 1,1 μg/g) (figur 1A). Patienten fik chelateringsbehandling med intravenøs EDTA (2 g i 500 ml saltvand i ca. 90 min). Terapien blev givet en gang om ugen i et års tid. Vi anbefalede også en kost, der var rig på vitaminer og grøntsager, og opfordrede ham til at drikke store mængder vand. Seks måneder efter behandlingens begyndelse rapporterede patienten, at nogle af de neurologiske symptomer var forsvundet. Han faldt ikke ud af sengen om natten og havde genvundet sin hukommelse. Et år efter at EDTA-kelationsterapien blev indledt, den 7. september 2005, foretog vi den anden evaluering af tungmetalniveauet i håret (figur 1B). Den viste en meget betydelig stigning i kviksølvniveauet (11 μg/g) og en normalisering af bismuthniveauet (0,021 μg/g). Vi fortsatte chelationsterapien en gang om ugen i endnu et år og foretog den 29. september 2006 den tredje evaluering af tungmetalniveauerne i håret (figur 1C). Denne evaluering viste kviksølvniveauer på 1,6 μg/g. Vi administrerede derefter chelationsterapi en gang om måneden til patienten, indtil kviksølvniveauet i håret var normalt. I disse perioder forsvandt patientens neurologiske symptomer (angst, depression, søvnløshed) fuldstændigt, hans muskulære skeletkramper blev forbedret. Under chelationsterapien med EDTA overvågede vi patientens kreatininniveauer en gang hver 90. dag. Disse niveauer forbedredes efter påbegyndelsen af kelationsterapien i løbet af de otte på hinanden følgende evalueringer, der blev foretaget (1,0 ± 0,5 mg/dL), ligesom kreatininclearanceværdierne (70,20 ± 5,4 ml/min). Før påbegyndelsen af chelateringsbehandlingen (som startede i september 2004) viste patientens blodprøver et GSH/GSSG-forhold på 6 og ROS-værdier på 515 U CARR. Ved afslutningen af chelateringen (i oktober 2006) var værdierne: GSH/GSSG = 13 og ROS = 308 U CARR. Ved afslutningen af kelationsbehandlingen har vi også målt kviksølvniveauerne i urinen efter en 12-timers opsamling efter EDTA-udfordringen: de var < 4 μg/g kreatinin.
Temporale tungmetalniveauer i patientens hår. A = 3. september 2004; B = 7. september 2005; C = 29. september 2006.
Skriv et svar