Amarins fiskeoliepille på 4 g om dagen, der først blev godkendt for flere år siden til behandling af triglycerider, blev i december godkendt af FDA som en tillægsbehandling til reduktion af hjerte-kar-risiko.

AHA offentliggjorde en videnskabelig rådgivning, der siger, at receptpligtige omega-3 fiskeolietilskud kan forhindre død som følge af hjertesygdom hos personer, der har haft et hjerteanfald, eller beskytte personer med hjertesvigt mod indlæggelse på hospital eller død. Der blev dog ikke givet nogen anbefaling til den generelle befolkning.

De omega-3 fedtsyremedikamenter, der blev testet i REDUCE-IT og STRENGTH, er ikke de samme. Vascepa er kun renset eicosapentaensyre (EPA), mens der i STRENGTH-forsøget blev anvendt en behandling, der indeholdt både EPA og docosahexaensyre (DHA). Undersøgerne har gentagne gange bemærket denne forskel.

Da REDUCE-IT forbløffede det videnskabelige samfund, blev der rejst spørgsmål om effekten af mineralolieplaceboen. Nogle bemærkede ændringer i biomarkørniveauerne i placebogruppen og spurgte, om placeboen forårsagede hjertevirkninger, hvilket ville få virkningerne af Vascepa til at fremstå mere signifikante.

STRENGTH’s hovedforfatter, A. Michael Lincoff, MD, fra Cleveland Clinic, sagde, at der blev anvendt et placebo af majsolie i forsøget for at undgå de “negative kontrol”-muligheder, der kunne opstå med mineralolie. Forsøget indskrev mere end 13.000 patienter i 22 lande, men blev stoppet i januar 2020 efter seks år, da resultaterne viste, at det var usandsynligt, at det var usandsynligt at vise nogen fordel for carboxylsyre. (AstraZeneca finansierede undersøgelsen.)

Lincoff sagde, at der ikke opstod nogen fordel af carboxylsyre, selv om der var en 269 % stigning i plasma EPA-niveauerne. Det er bemærkelsesværdigt, at placeboen med majsolie ikke øgede kolesterol-, ApoB- eller højfølsomme C-reaktive proteinniveauer. Dette, bemærkede forfatterne, tyder på, “at det var en virkelig neutral komparator.”

“Vi mener, at spørgsmålene omkring fordelene kontra risikoen ved fiskeolie vil forblive ubesvarede, medmindre et andet forsøg med et neutralt placebo som majsolie er i stand til definitivt at vise kardiovaskulære fordele for en omega-3 fedtsyremedicinering,” sagde Lincoff.

Bundlinjen var den samme i ONEMI, ifølge hovedundersøger Are A. Kalstad, MD, fra Center for Klinisk Forskning ved Oslo Universitetshospital i Oslo, Norge. I dette forsøg blev det undersøgt, hvor godt omega-3-fedtsyrer er i stand til at forebygge fremtidige hændelser hos patienter over 70 år, der har haft et hjerteanfald.

“Det faktum, at der ikke blev fundet tegn på nogen effekt af omega-3-fedtsyrerne i denne gruppe, sammen med resultaterne af andre nyere neutrale forsøg, tyder på, at omega-3-tilskud er ineffektive til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme”, sagde Kalstad.

Deepak L. Bhatt, MD, den ledende investigator for REDUCE-IT og professor ved Harvard Medical School, brugte sin Twitter-konto til at henvise sine følgere til et nyligt supplement om forsøget, herunder en artikel, der undersøgte mineralolieproblemet. I et interview bemærkede han, at FDA godkendte brugen af mineralolie, og da han blev spurgt, om STRENGTH-resultaterne faktisk er et argument til fordel for EPA-only-behandling, svarede han: “Det er den mest indlysende og logiske konklusion.”

“Der var ingen konsekvente beviser for, at mineralolie i de mængder, der blev brugt i REDUCE-IT- eller Effect of Vascepa on Progression of Coronary Atherosclerosis in Patients With Elevated Triglycerides on Statin Therapy (EVAPORATE) forsøg, påvirker absorptionen af essentielle næringsstoffer eller lægemidler, herunder statiner,” skrev Bhatt og hans medforfattere i European Heart Journal, der udgives af European Society of Cardiology.

“Disse resultater blev derefter overvejet sammen med offentligt tilgængelige data fra REDUCE-IT. Baseret på de tilgængelige beviser ser mineralolie ikke ud til at påvirke medicinabsorptionen eller -effektiviteten eller relaterede kliniske resultater, og påvirker derfor ikke undersøgelseskonklusionerne i væsentlig grad, når den anvendes som placebo i de mængder, der anvendes i kliniske forsøg.”

JAMA, som offentliggjorde STRENGTH-resultaterne, opfordrede til et forsøg, der sammenligner Vascepa med majsolie, for at afgøre sagen. I en redaktionel artikel, der ledsagede undersøgelsen, skrev JAMA’s viceredaktør Gregory Curfman, MD: “I betragtning af den nuværende usikre viden kan hverken patienter eller læger være sikre på, at omega-3-fedtsyrer har nogen sundhedsmæssige fordele, men alligevel nåede det globale marked for omega-3-fedtsyrer i 2019 op på 4,1 milliarder dollars og forventes at blive fordoblet inden 2025.

“For at løse uoverensstemmelsen mellem STRENGTH og REDUCE-IT bør FDA kræve et klinisk forsøg efter markedsføringen af højdosis icosapent ethyl vs. majsolie hos patienter med risiko for kardiovaskulære hændelser. Dette er et afgørende næste skridt for at kaste yderligere lys over dette forvirrende kliniske problem og forskningsspørgsmål.”

Har omega-3-fedtsyrer nogen værdi? For visse patienter med meget højt kolesterol, ja, sagde Lincoff. Men han holdt sig fra at anbefale lægerne at stoppe medikamentet hos de patienter, der nu tager det.

“Det er svært at sige ‘tag dine patienter ud af Vascepa’, fordi der er et forsøg,” sagde Lincoff. “Men jeg har en høj tærskel, på dette tidspunkt, til at starte patienter på det.”