Ny radiotracer kan identificere næsten 30 kræfttyper

En ny klasse af radiofarmaceutiske stoffer har vist sig at være effektiv til ikke-invasiv identifikation af næsten 30 typer maligne tumorer, ifølge forskning offentliggjort i juni-nummeret af The Journal of Nuclear Medicine. Ved hjælp af 68Ga-FAPI positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) kunne forskerne afbilde en lang række tumorer med meget høj optagelse og billedkontrast, hvilket baner vejen for nye anvendelser inden for tumorkarakterisering, stadieinddeling og terapi.

Den 68Ga-FAPI radiotracer er målrettet mod kræftassocierede fibroblaster, som kan bidrage med op til 90 procent af en tumors masse. Mange kræftassocierede fibroblaster adskiller sig fra normale fibroblaster ved deres specifikke udtryk af fibroblast-aktiveringsprotein eller FAP. FAP-specifikke inhibitorer blev først udviklet som konventionelle kræftmidler; nu er de blevet udviklet til tumormålrettede radiofarmaka.

I den retrospektive undersøgelse brugte forskerne PET/CT til at afbilde 80 patienter med 28 forskellige former for kræft med det formål at kvantificere 68Ga-FAPI-optagelsen i primære, metastaserende eller tilbagevendende kræftformer. Alle patienterne blev henvist til eksperimentel diagnostik af deres behandlende onkologer, fordi de stod over for en uopfyldt diagnostisk udfordring, som ikke kunne løses tilstrækkeligt med standardmetoder. Den injicerede aktivitet for 68Ga-FAPI-undersøgelserne var 122-312 MBq, og PET-scanningerne blev iværksat en time efter injektionen. Tumortraceroptagelsen blev målt ved SUVmean og SUVmax.

Alle patienter tolererede undersøgelsen godt. Da den samlede SUV-middelværdi, medianen og intervallet for 68Ga-FAPI i primære tumorer og metastaserende læsioner ikke var signifikant forskellige, analyserede forskerne alle resultater i én gruppe.

Den højeste gennemsnitlige SUVmax (SUVmax >12) blev fundet i sarkom, esophageal, bryst, kolangiokarcinom og lungekræft. Den laveste 68Ga-FAPI-optagelse (gennemsnitlig SUVmax

“Den bemærkelsesværdigt høje optagelse af 68Ga-FAPI gør det nyttigt til mange kræfttyper, især i tilfælde, hvor traditionel 18F-FDG PET/CT støder på begrænsninger,” siger Uwe Haberkorn, MD, professor i nuklearmedicin ved University Hospital of Heidelberg og det tyske kræftforskningscenter i Heidelberg, Tyskland. “For eksempel har lavgradsarkomer generelt et lavt optag af 18F-FDG, hvilket medfører en overlapning mellem godartede og ondartede læsioner. Ved brystkræft anvendes 18F-FDG PET/CT almindeligvis i forbindelse med recidiv, men anbefales generelt ikke til indledende stadieinddeling. Og for spiserørskræft har 18F-FDG PET/CT ofte kun en lav til moderat følsomhed for lymfeknude-stagning.”

I modsætning til 18F-FDG PET/CT kan 68Ga-FAPI PET/CT udføres uden særlig patientforberedelse som f.eks. faste eller liggeposition under optagelsestiden. Dette er en potentiel operationel fordel for 68Ga-FAPI PET/CT, da det vil kunne forbedre patientkomforten og fremskynde arbejdsgangen.

Ifølge Haberkorn giver 68Ga-FAPI mulighed for en theranostisk tilgang i fremtiden. “Kræftassocierede fibroblaster er blevet beskrevet som immunosuppressive og som værende resistente over for kemoterapi, hvilket gør dem til attraktive mål for kombinationsterapier”, sagde han. “Fordi 68Ga-FAPI-tracerne indeholder den universelle DOTA-chelator, er det muligt at mærke dem med terapeutiske radionuklider, hvis halveringstid passer til tumorretentionstiden for bærermolekylet. Da sporstoffet er blevet observeret til at akkumulere i flere vigtige tumorenheder, kan der være et enormt område for terapeutisk anvendelse, der skal evalueres i fremtiden.”