Nervecellekredsløbet, der strækker sig fra huden til rygmarven, er sandsynligvis ansvarlig for den vedvarende kløe, der kan ramme mennesker med multipel sklerose (MS) og andre sygdomme, viser en undersøgelse.
Det blev opdaget i mus og er som sådan stadig foreløbigt, men forskerne siger, at dette arbejde kan føre til specifikke behandlinger af kronisk kløe.
Studiet “Identification of a Spinal Circuit for Mechanical and Persistent Spontaneous Itch” blev offentliggjort i tidsskriftet Neuron.
Personer med MS kan opleve en række ændrede og ubehagelige fornemmelser – ofte beskrevet som en prikkende, kløende, brændende eller smertende fornemmelse eller en “omringende” fornemmelse på tværs af kroppen (populært kaldet “MS-krammet”). Disse fornemmelser kaldes samlet set for dysæstesi. De skyldes skader på nerver, der forstyrrer den normale overførsel af meddelelser til og fra hjernen.
Chronisk kløe, som varer i seks uger eller mere, generer også personer med sygdomme som eksem, nerveskader forårsaget af diabetes (diabetisk neuropati) og kræft.
Patienter kan udvise ekstra følsomhed over for det, der kaldes mekanisk kløe – som normalt kommer fra en let børstning eller prikken mod huden – samt over for vedvarende spontan kløe. (Kemisk kløe er derimod en reaktion på ting som insektbid og er forbundet med aktivering af histaminsystemet.)
De underliggende neurale kredsløb er ikke veldefinerede, og der findes ingen effektive behandlinger.
Diskuter den seneste forskning i MS News Today-forummet!
Forskere ved University of Michigan undersøgte i detaljer mekanismerne bag kronisk mekanisk kløe på udkig efter mulige behandlingstiltag.
For at indsnævre, hvilke nerveceller (neuroner) der står for den mekaniske kløe, fjernede de individuelt ni forskellige grupper af rygmarvsneuroner fra mus.
En af dem, kaldet excitatoriske interneuroner, havde høje niveauer af et protein kaldet Urocortin 3 (Ucn3); disse neuroner var centrale for transmissionen af både akut og vedvarende mekanisk kløe.
“Adfærdsanalyse efter ablationerne af disse neuronale undergrupper afslørede, at Ucn3-neuroner er de neuroner, der overfører mekanisk kløe,” siger Mahar Fatima, ph.d., medforfatter af undersøgelsen, i en pressemeddelelse fra universitetet.
Fjernelse af de andre neuronale grupper i rygsøjlen “påvirkede ikke transmissionen af mekanisk kløe,” tilføjede Fatima.
I henhold til holdet starter en mekanisk kløe ved aktivering af specialiserede sensoriske celler, der findes i huden, kaldet Toll-like receptor 5-positive lavtærskelmekanoreceptorer. Disse celler reagerer på en let berøring og sender budskabet videre til Ucn3-interneuroner i rygmarven.
Forskerne har også fundet en tredje vigtig aktør, der kaldes hæmmende interneuroner, som udtrykker neuropeptid Y (NPY). Disse nerveceller styrer Ucn3-neuronal aktivitet; det vil sige, at de styrer, hvor meget “kildren” i huden der er nødvendig for at forårsage kløe. Med andre ord, sagde forskerne, er disse hæmmende interneuroner “gatekeeperne” for følsomhed over for kløe. Hvis de er defekte, kan en person opleve kronisk kløe.
For at bekræfte, at dette neuronale kredsløb rent faktisk var ansvarlig for mekanisk kløe, manipulerede holdet musene til enten at mangle Ucn3-neuroner eller til at lukke deres aktivitet.
Mus, der var ændret på denne måde, holdt op med at reagere på et let kildren bag øret, selv om de stadig reagerede på et kemikalie, der udløser kløe. Dette indikerede, at de kemiske og mekaniske kløeveje er adskilte, og at Ucn3-neuroner udelukkende bidrager i sidstnævnte vej, sagde forskerne.
I hvert af de forskellige eksperimenter blev musenes evne til at føle berøring, smerte eller termisk fornemmelse ikke påvirket, hvilket viser den specifikke rolle, som disse neuroner spiller i kløe.
Flere forsøg med mus tyder på, at NYP-interneuroner under kronisk kløe ikke fungerer korrekt, hvilket forhindrer Ucn3-neuroner i at stoppe, som de burde, og gør dem mere tilbøjelige til at være overaktive.
Dette, sagde forskerholdet, kan forklare, hvorfor patienter med kronisk kløe har øget følsomhed og en tendens til vedvarende spontan kløe. I overensstemmelse med denne hypotese forhindrede fjernelse af Ucn3-neuroner fra musene mekanisk kløsensibilisering og vedvarende kløe hos dyrene.
“Kløe er et af de vigtigste symptomer i de fleste hudlidelser og andre neurologiske lidelser,” sagde Bo Duan, undersøgelsens seniorleder, sagde. “Dette er en mekanisme, som vi havde brug for at forstå for at udvikle en ny behandling til patienter med kronisk kløe.”
- Author Details
-
neurofilamentblodniveauer
Skriv et svar