Hvad er neurofibromatose?

Neurofibromatose (NF) er en genetisk sygdom, som påvirker knogler, blødt væv, hud og nervesystemet. De kliniske manifestationer øges med tiden.

Der er blevet identificeret mindst 8 forskellige kliniske fænotyper af NF. Den er klassificeret i 2 forskellige typer:

  • Neurofibromatose 1 (NF1)
  • Neurofibromatose 2 (NF2)

Neurofibromatose 1

NF1 forekommer hos ca. 1 ud af 3000 fødsler. Den er også kendt som von Recklinghausens sygdom. Den er karakteriseret ved tilstedeværelsen af:

  • 6 eller flere café-au-lait-makler – flade lysebrune modermærker
  • Frækkelser i hudfolder
  • Lisch knuder i øjets regnbuehinde.
  • Multiple neurofibromer – tumorer, der hænger af huden

Neurofibromatose 2

NF2 forekommer hos ca. 1 ud af 50.000 fødsler. Den er også kendt som bilateral akustisk neurofibromatose eller central neurofibromatose. Den er karakteriseret ved flere tumorer og læsioner i hjernen og rygmarven.

Solitært neurofibrom er ikke forbundet med NF1 eller NF2.

Hvad forårsager neurofibromatose?

NF1 og NF2 opstår som følge af defekter i forskellige gener.

  • NF1 skyldes en mutation på neurofibromin-genet, der er placeret i den pericentromeriske region på kromosom 17.
  • NF2 skyldes en mutation på kromosom 22.

Det muterede gen kan nedarves fra en forælder, der har NF, ved autosomal dominant transmission, eller det kan være et stiftergen på grund af spontan mutation. En forælder med NF har 50 % chance for at videregive genet til hvert af deres børn.

Genetik for neurofibromatose 1 og 2*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Hvad er tegn og symptomer på neurofibromatose?

Udbredelsen og sværhedsgraden af manifestationer af NF varierer meget fra person til person og varierer inden for samme familie.

Neurofibromatose 1

Café-au-lait-makulatur

Café-au-lait-makulatur er afgrænsede, ovale eller uregelmæssigt formede, lysebrune pletter, der er større end 0,5 cm i diameter. De kan være til stede ved fødslen og øges i antal i løbet af de første leveår.

Og selv om isolerede café-au-lait-makler kan findes hos mange mennesker uden NF, har personer med mere end 5 af disse en god chance for også at have NF1, især hvis de optræder på huden inden for de første 5 leveår.

Mere end 5 café-au-lait-makler findes hos 1,8 % af nyfødte, 25-40 % af børn og 14 % af voksne med NF1.

Frækkelse

Frækkelse i armhulerne er også kendt som Crowe-tegnet og er karakteristisk for neurofibromatose type 1. Frecklingerne opstår i puberteten, efter udviklingen af café-au-lait-makulatur og før neurofibromer. De kan også forekomme i andre hudfolder som f.eks. i lysken.

Neurofibromatose

Lisch nodules

Lisch nodules er små tumorer på øjets iris. Efter puberteten er Lisch-knuder til stede hos 97-100 % af patienter med NF1. Klinisk giver de ikke problemer, men er med til at bekræfte diagnosen.

Neurofibromer

Neurofibromer består af Schwann-celler, fibroblaster, mastceller og vaskulære komponenter og kan udvikles på et hvilket som helst sted langs en nerve. De er af tre typer: kutane, subkutane og plexiforme. Kutane og subkutane neurofibromer er ikke specifikke for neurofibromatose, men plexiforme neurofibromer ses kun i NF1.

  • Kutane neurofibromer er afgrænsede, overfladiske, overfladiske, bløde, knaplignende brune, lyserøde eller hudfarvede overfladiske knuder med blød eller fast konsistens. De kan have patognomonisk knaphulsinvagination, når man trykker på dem med en finger. De har intet malignt potentiale.
  • Subkutane neurofibromer ligner kutane neurofibromer, bortset fra at de har en dybere oprindelse. De kan forårsage lokaliseret smerte eller ømhed.
  • Plexiforme neurofibromer viser sig som poselignende masser i huden. Nodulære plexiforme neurofibromer involverer de dorsale nerverødder, og diffuse plexiforme neurofibromer er invasive tumorer, der kan involvere alle lag af hud, muskler, knogler og blodkar.
Neurofibromatose

Se flere billeder af neurofibromatose …

Andre kendetegn ved NFI

Sværhedsgraden af kutan involvering ved NF1 er ikke en indikator for sygdommens omfang, da indre manifestationer er almindelige og ofte er mere alvorlige. Problemer i andre dele af kroppen omfatter bl.a:

  • Misdannelse af de lange knogler (under knæet og albuen) og krumning af rygsøjlen (skoliose)
  • Kort statur og væksthormonmangel
  • Læringsvanskeligheder (taleproblemer) og adfærdsproblemer (25-40% har indlæringsvanskeligheder, 5-10% kan have mental retardering)
  • Tumorer på synsnerven; disse kan forårsage synstab
  • Højt blodtryk og andre blodproblemer
  • Tumorer på rygsøjlen og hjernen; disse øger risikoen for epilepsi
  • Tumorer eller læsioner på mave-tarmkanalen, der kan forårsage blødning eller obstruktion
  • Hørefejl.

Selv om de fleste tumorer er godartede (ikke kræftfremkaldende), anslås det, at en person med NF1 har en 3-15 % øget risiko for at udvikle kræftfremkaldende tumorer.

Neurofibromatose 2

NF2 har ikke så mange ydre tegn som NF1. Den er karakteriseret ved flere tumorer og læsioner i hjernen og rygmarven. Det første symptom er normalt høretab som følge af en tumor, der vokser på en eller begge hørenerver. Ofte er dette ikke synligt før sidst i teenageårene eller først i 20’erne.

Tumorer i NF2 er normalt godartede. Men godartet tumorforstørrelse i hjernen og rygmarven kan forstyrre vitale funktioner.

Opfølgning for patienter med neurofibromatose

Den vigtigste rolle for opfølgning er at overvåge udviklingen af tumorer og gribe ind, når det er nødvendigt.

  • Sunde børn med NF bør følges op og undersøges hver 6-12 måned af en børnelæge.
  • De med symptomer og tegn på øjnene bør vurderes og overvåges af en øjenlæge.
  • Hørefejl bør vurderes og overvåges af en otolaryngolog (ENT).
  • En neurolog kan være nødt til at undersøge patienten med neurologiske symptomer og tegn som f.eks. klodsethed, følelsesløshed eller svaghed.

Billeddannelse med ultralydsscanninger, CT-scanninger og MRT kan arrangeres for at bestemme stedet for en eventuel mistænkt tumor.

Hvilken behandling er tilgængelig?

Der findes ingen kur mod NF.

Neurofibromer, der bliver store og smertefulde, kan skæres ud for at reducere risikoen for malignitet og andre komplikationer. Ansigtsdeformitet kan afbødes ved æstetisk (plastisk) kirurgi.

Genetisk rådgivning og oplysning om NF er vigtig. En bekymring, som ikke bør overses, er risikoen for isolation eller ensomhed hos personer med NF. Mennesker med NF er ofte bekymrede for fremtidige komplikationer, og nogle gange kan vansirende læsioner føre til tilbagetrækning fra samfundet.

Målrettede molekylære terapier er lovende for den fremtidige behandling af neurofibromatose.