Torsdag, 18. april 2013
Fra The Quarterly, forår 2013
Marina Picciotto, Ph.D., der leder et hold forskere på Yale University, har gjort en spændende opdagelse i jagten på de biologiske årsager til depression og angst. Deres opdagelse peger på betydningen af et signalsystem i hjernen, som man ikke tidligere har troet var centralt i forbindelse med depression.
I årtier har mange forskere foretrukket en teori om depression, der fremhæver virkningen af unormalt lave niveauer af et signalbærende kemikalie, kaldet serotonin. Den nye forskning fra Dr. Picciottos hold flytter opmærksomheden til et andet signalgivende kemikalie, eller neurotransmitter, kaldet acetylcholin.
Millioner af deprimerede mennesker tager antidepressiv medicin kaldet SSRI – en forkortelse for selektive serotonin-genoptagelseshæmmere. Prozac®, Paxil®, Celexa®, Celexa®, Zoloft® og andre SSRI-præparater virker for at forhindre, at de budskabsbærende serotoninmolekyler hurtigt optages igen af nervecellerne. Ved at lade serotonin flyde i længere tid i de små rum mellem nervecellerne, kaldet synapser, har forskerne teoretiseret, at SSRI-præparaterne fremmer signalering ved at kompensere for unormalt lave serotoninniveauer.
Dr. Picciottos nye forskning, der blev offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences i februar, retter opmærksomheden mod udsving i niveauerne af neurotransmitteren acetylcholin og det større kemiske signalsystem, som den er en del af, kaldet det kolinerge system.
“Serotonin behandler måske problemet,” siger Dr. Picciotto, “men acetylcholinforstyrrelser kan være en primær årsag til depression. Hvis vi kan behandle den grundlæggende årsag, kan vi måske få en bedre reaktion fra patienten.”
Hendes teams eksperimenter viser, at unormalt høje niveauer af acetylcholin i hjernen kan forårsage depression og angstsymptomer hos mus. I hjernen hos ikke-deprimerede mus – og mennesker – produceres et enzym kaldet acetyl-kolinesterase (AChE), som sænker acetylkolin-niveauerne. Holdet viste, at når deprimerede mus fik Prozac®, blev AChE-niveauet hævet, og unormalt høje niveauer af acetylcholin blev således bragt under kontrol. Dette tilføjer en ny dimension til forståelsen af, hvordan og hvorfor SSRI-antidepressiva kan lindre depression.
Men mange deprimerede mennesker får ikke en terapeutisk fordel af Prozac® eller andre SSRI-medikamenter. Dr. Picciottos forskning tyder på, at dette kan skyldes, at det grundlæggende problem trods alt ikke er et lavt niveau af serotonin, men snarere et højt niveau af acetylcholin. Ved eksperimentelt at blokere de “porte”, kaldet receptorer, hvor acetylcholinmolekyler “docker” til nerveceller i hjernen, var holdet i stand til at vende depression hos mus.
I endnu andre forsøg viste Yale-holdet, hvordan afbrydelser i acetylcholin-signaleringen i det hjerneområde, der kaldes hippocampus – som er vigtigt for hukommelse og humør – fremmer depression og angst hos mus.
Selv om forholdet mellem serotonin- og acetylcholin-signaleringssystemerne endnu ikke er helt klart, åbner denne nye forskning en ny mulighed for at behandle årsagen til depression og ikke kun symptomerne på den. Med den nye hypotese om, at det er forstyrrelsen af acetylcholin og ikke serotonin, der sætter depression i gang, kan der iværksættes yderligere forskningsundersøgelser for at afgøre, om medicin, der er rettet mod acetylcholin frem for serotonin, er mere effektiv til behandling af depression.
Marina Picciotto, Ph.D.
Charles B. G. Murphy Professor i psykiatri,
Professor i neurobiologi og farmakologi,
Assistent Chair for Basic Science Research, Psychiatry,
Yale University;
1996 NARSAD Young Investigator Grantee,
2004 NARSAD Independent Investigator Grantee
Skriv et svar