Kuru (sygdom)

Kuru

Et barn i Fore med fremskreden kuru. Han er ude af stand til at gå eller sidde oprejst uden hjælp og er alvorligt underernæret.

Speciale

Neuropatologi

Symptomer

Kropsrystelser, tilfældige latterudbrud, gradvist tab af koordination

Komplikationer

Infektion og lungebetændelse i den terminale fase.

Usuelt debut

Der går ofte år eller endog årtier, før symptomerne viser sig efter eksponering

Duration

11-14 måneders levetid

forventet levetid efter symptomdebut

Orsager

Transmission af inficerede prionproteiner

Risikofaktorer

Kannibalisme

Diagnostisk metode

Autopsi

Differentialdiagnose

Creutzfeldt-Jakobs sygdom

Forebyggelse

Undgå kannibalisme

Behandling

Ingen

Prognose

Altid dødelig

Frekvens

2,700 (1957-2004)

Dødsfald

Omkring 2.700

Kuru er en meget sjælden, uhelbredelig og dødelig neurodegenerativ sygdom, der tidligere var almindelig blandt Fore-folket i Papua Ny Guinea. Kuru er en form for overførbar spongiform encephalopati (TSE), der skyldes overførsel af unormalt foldede proteiner (prionproteiner), hvilket fører til symptomer som rystelser og tab af koordination som følge af neurodegeneration.

Begrebet kuru stammer fra Fore-ordet kuria eller guria (“at ryste”) på grund af de kropsrystelser, der er et klassisk symptom på sygdommen. Kúru betyder i sig selv “rysten”. Den er også kendt som “latter-sygdommen” på grund af de patologiske latterudbrud, som er et symptom på sygdommen. Det er nu almindeligt accepteret, at kuru blev overført blandt medlemmerne af Fore-stammen på Papua Ny Guinea via kannibalisme i forbindelse med begravelser. Afdøde familiemedlemmer blev traditionelt kogt og spist, hvilket man mente hjalp til at befri de dødes ånd. Kvinder og børn spiste normalt hjernen, som er det organ, hvor de infektiøse prioner var mest koncentreret, hvilket muliggjorde overførsel af kuru. Sygdommen var derfor mere udbredt blandt kvinder og børn.

Epidemien startede sandsynligvis, da en landsbyboer udviklede sporadisk Creutzfeldt-Jakob-sygdom og døde. Da landsbyboerne spiste hjernen, fik de sygdommen, og den blev derefter spredt til andre landsbyboere, som spiste deres inficerede hjerner.

Mens Fore-folket holdt op med at spise menneskekød i begyndelsen af 1960’erne, da man først spekulerede i, at sygdommen blev overført via endokannibalisme, blev sygdommen hængende på grund af kurus lange inkubationstid på alt fra 10 til over 50 år. Epidemien faldt kraftigt, efter at stammen ophørte med kannibalisme, fra 200 dødsfald om året i 1957 til ingen dødsfald fra mindst 2010 og fremefter, og kilderne er uenige om, hvorvidt det sidste kendte kuruoffer døde i 2005 eller 2009.

Tegn og symptomer

Kuru, en overførbar spongiform encephalopati, er en sygdom i nervesystemet, der forårsager fysiologiske og neurologiske virkninger, som i sidste ende fører til døden. Den er karakteriseret ved progressiv cerebellær ataksi eller tab af koordination og kontrol over muskelbevægelser.

Den prækliniske eller asymptomatiske fase, også kaldet inkubationstiden, varer i gennemsnit 10-13 år, men kan være så kort som fem og er blevet anslået til at vare op til 50 år eller mere efter den første eksponering.

Den kliniske fase, som begynder ved første symptomdebut, varer i gennemsnit 12 måneder. Den kliniske progression af kuru er opdelt i tre specifikke stadier: det ambulante, det stillesiddende og det terminale stadie. Selv om der er en vis variation i disse stadier mellem individer, er de i høj grad bevaret blandt den ramte befolkning. Før de kliniske symptomer opstår, kan en person også præsentere prodromale symptomer, herunder hovedpine og ledsmerter i benene.

I det første (ambulant) stadium kan den inficerede person udvise ustabil holdning og gang, nedsat muskelkontrol, rysten, vanskeligheder med at udtale ord (dysartri) og titubation. Dette stadium kaldes det ambulant, fordi personen stadig er i stand til at gå rundt på trods af symptomerne.

I det andet (stillesiddende) stadium er den inficerede person ude af stand til at gå uden støtte og lider af ataksi og alvorlige rystelser. Desuden viser individet tegn på følelsesmæssig ustabilitet og depression, men udviser alligevel ukontrolleret og sporadisk latter. På trods af de andre neurologiske symptomer er senereflekserne stadig intakte på dette stadium af sygdommen.

I det tredje og sidste (terminale) stadium udvikler den inficerede persons eksisterende symptomer, som f.eks. ataksi, sig til et punkt, hvor vedkommende ikke længere er i stand til at sidde uden støtte. Der opstår også nye symptomer: Individet udvikler dysfagi, hvilket kan føre til alvorlig underernæring. De kan også blive inkontinente, miste evnen eller viljen til at tale og blive uimodtagelige over for omgivelserne, selv om de bevarer bevidstheden. Mod slutningen af den terminale fase udvikler patienterne ofte kroniske sår med sår, som let kan inficeres. En smittet person dør normalt inden for tre måneder til to år efter de første symptomer i terminalfasen, ofte på grund af lungebetændelse eller andre sekundære infektioner.

Årsager

Kuru er i vid udstrækning lokaliseret til Fore-folket og folk, som de har giftet sig indbyrdes med. Fore-folket tilberedte og spiste rituelt kropsdele af deres familiemedlemmer efter deres død for at symbolisere respekt og sorg. Da hjernen er det organ, der er beriget med det smitsomme prion, havde kvinder og børn, der spiste hjerne, langt større sandsynlighed for at blive smittet end mænd, der fortrinsvis spiste muskler.

Prion

Infektionsstoffet er en misfoldet form af et værtskodet protein kaldet prion (PrP). Prionproteinerne er kodet af Prion Protein Gene (PRNP). De to former af prion betegnes som PrPc, som er et normalt foldet protein, og PrPsc, en misfoldet form, som giver anledning til sygdommen. De to former adskiller sig ikke fra hinanden i deres aminosyresekvens, men den patogene PrPsc-isoform adskiller sig fra den normale PrPc-form i sin sekundære og tertiære struktur. PrPsc-isoformen er mere beriget med beta-plader, mens den normale PrPc-form er beriget med alfa-helixer. Forskellene i konformationen gør det muligt for PrPsc at aggregere og være ekstremt modstandsdygtig over for proteinnedbrydning ved hjælp af enzymer eller andre kemiske og fysiske midler. Den normale form er derimod modtagelig for fuldstændig proteolyse og er opløseligt i ikke-denaturerende detergenter.

Det er blevet foreslået, at allerede eksisterende eller erhvervet PrPsc kan fremme omdannelsen af PrPc til PrPsc, som derefter omdanner andre PrPc. Dette sætter en kædereaktion i gang, der muliggør en hurtig spredning, hvilket resulterer i patogenesen for prionsygdomme.

Overførsel

I 1961 gennemførte den australske læge Michael Alpers omfattende feltstudier blandt Fore i selskab med antropologen Shirley Lindenbaum. Deres historiske undersøgelser tydede på, at epidemien kan være opstået omkring år 1900 fra et enkelt individ, der boede i udkanten af Fore-territoriet, og som menes at have udviklet en form for Creutzfeldt-Jakobs sygdom spontant. Alpers og Lindenbaums forskning viste endegyldigt, at kuru spredte sig let og hurtigt i Fore-folket på grund af deres endokannibalistiske begravelsespraksis, hvor slægtninge spiste den afdødes lig for at returnere den afdødes “livskraft” til landsbyen, en underafdeling af Fore-samfundet. Lig af familiemedlemmer blev ofte begravet i dagevis, hvorefter de blev gravet op, når ligene var angrebet af maddiker, hvorefter liget blev parteret og serveret med maddikerne som tilbehør.

Den demografiske fordeling, der er tydelig i smitteprocenterne – kuru var otte til ni gange mere udbredt hos kvinder og børn end hos mænd på sit højdepunkt – skyldes, at Fore mænd anså det for at svække dem at spise menneskekød i tilfælde af konflikt eller kamp, mens kvinderne og børnene var mere tilbøjelige til at spise den afdødes kroppe, herunder hjernen, hvor prionpartiklerne var særligt koncentreret. Der er også en stærk mulighed for, at sygdommen lettere blev overført til kvinder og børn, fordi de påtog sig opgaven med at rengøre slægtninge efter dødsfaldet og måske havde åbne sår og snitsår på hænderne.

Og selv om indtagelse af prionpartiklerne kan føre til sygdommen, skete der en høj grad af overførsel, hvis prionpartiklerne kunne nå det subkutane væv. Med eliminering af kannibalisme på grund af den australske koloniale lovhåndhævelse og de lokale kristne missionærers indsats viste Alpers’ forskning, at kuru allerede var i tilbagegang blandt Fore i midten af 1960’erne. Den gennemsnitlige inkubationstid for sygdommen er imidlertid 14 år, og der blev rapporteret om 7 tilfælde med latenstider på 40 år eller mere for dem, der var mest genetisk modstandsdygtige, og som fortsatte med at optræde i flere årtier endnu. Kilderne er uenige om, hvorvidt den sidste syge døde i 2005 eller 2009.

Immunitet

I 2009 opdagede forskere ved Medical Research Council en naturligt forekommende variant af et prionprotein i en befolkning fra Papua Ny Guinea, der giver stærk resistens over for kuru. I undersøgelsen, der begyndte i 1996, vurderede forskerne over 3.000 personer fra den berørte befolkning og de omkringliggende befolkninger i det østlige højland og identificerede en variation i prionproteinet G127. G127-polymorfismen er resultatet af en missense-mutation, og den er stærkt geografisk begrænset til de regioner, hvor kuru-epidemien var mest udbredt. Forskerne mener, at PrnP-varianten er opstået for meget nylig, idet de anslår, at den seneste fælles forfader levede for 10 generationer siden.

Professor John Collinge, direktør for Medical Research Council’s Prion Unit ved University College London, har om opdagelsen udtalt følgende:

Det er absolut fascinerende at se darwinistiske principper på spil her. Dette samfund af mennesker har udviklet deres egen biologisk unikke reaktion på en virkelig forfærdelig epidemi. Det er bemærkelsesværdigt, at denne genetiske evolution er sket på få årtier.

– John Collinge, Medical Research Council

Fundene i undersøgelsen kan hjælpe forskerne til bedre at forstå og udvikle behandlinger for andre beslægtede prionsygdomme, såsom Creutzfeldt-Jakobs sygdom og Alzheimers sygdom.

Historie

Kuru blev første gang beskrevet i officielle rapporter af australske officerer, der patruljerede i det østlige højland i Papua Ny Guinea i begyndelsen af 1950’erne. Nogle uofficielle beretninger placerer kuru i regionen så tidligt som i 1910. I 1951 var Arthur Carey den første, der brugte udtrykket “kuru” i en rapport for at beskrive en ny sygdom, der ramte Fore-stammerne i Papua Ny Guinea. I sin rapport bemærkede Carey, at kuru især ramte Fore-kvinder og til sidst dræbte dem. Kuru blev konstateret hos Fore-, Yate- og Usurufa-folket i 1952-1953 af antropologerne Ronald Berndt og Catherine Berndt. I 1953 blev kuru observeret af patruljeofficer John McArthur, som gav en beskrivelse af sygdommen i sin rapport. McArthur mente, at kuru blot var en psykosomatisk episode, der skyldtes trolddomspraksis hos stammefolkene i regionen. Efter at sygdommen havde udviklet sig til en større epidemi, bad stammefolket Charles Pfarr, en luthersk embedslæge, om at komme til området for at rapportere sygdommen til de australske myndigheder.

I første omgang troede Fore-folket, at årsagerne til kuru var trolddom eller hekseri. Fore-folket troede også, at den magi, der forårsagede kuru, var smitsom. Den blev også kaldt negi-nagi, hvilket betød tåbelig person, da ofrene grinede med spontane mellemrum. Denne sygdom, troede Fore-folket, var forårsaget af spøgelser på grund af de rystelser og den mærkelige adfærd, der følger med kuru. I et forsøg på at helbrede dette forsøgte de at fodre ofrene med svinekød og casuarinas bark.

Da kuru-sygdommen var blevet en epidemi, begyndte Daniel Carleton Gajdusek, en virolog, og Vincent Zigas, en læge, at forske i sygdommen. I 1957 offentliggjorde Zigas og Gajdusek en rapport i Medical Journal of Australia, der antydede, at Kuru havde en genetisk oprindelse, og at “eventuelle etnisk-miljømæssige variabler, der spiller ind på kuru-patogenese, endnu ikke er blevet fastlagt.” Kannibalisme blev mistænkt som en mulig årsag fra begyndelsen, men blev først formelt fremlagt som en teori i 1967 af Glasse og mere formelt i 1968 af Mathews, Glasse, & Lindenbaum.

Selv før kannibalisme var blevet kædet sammen med kuru, blev det forbudt af den australske administration, og praksis var næsten elimineret i 1960. Mens antallet af tilfælde af kuru var faldende, var de i medicinsk forskning i stand til at undersøge kuru ordentligt, hvilket i sidste ende førte til den moderne forståelse af prioner som årsag.

I et forsøg på at forstå kuru-sygdommens patologi etablerede Gajdusek de første eksperimentelle test på chimpanser for kuru ved National Institutes of Health (NIH). Metoden for forsøgene var at indføre Kuru-hjernemateriale til den nærmeste menneskelige slægtning, chimpansen, og at dokumentere dyrets adfærd, indtil døden eller et negativt resultat indtraf. Michael Alpers, en australsk læge, samarbejdede med Gajdusek ved at stille prøver af hjernevæv til rådighed, som han havde taget fra en 11-årig Fore-pige, der var død af Kuru. I sit arbejde var Gajdusek også den første til at udarbejde en bibliografi om Kuru-sygdommen. Joe Gibbs sluttede sig til Gajdusek for at overvåge og registrere abernes adfærd og foretage obduktioner. Inden for to år havde en af chimpanserne, Daisy, udviklet kuru, hvilket viste, at en ukendt sygdomsfaktor blev overført via inficeret biomateriale, og at den var i stand til at krydse artsbarrieren til andre primater. Efter at Elisabeth Beck havde bekræftet, at dette eksperiment havde medført den første gennemførte overførsel af Kuru, blev opdagelsen anset for at være et meget vigtigt fremskridt inden for humanmedicin, hvilket førte til tildeling af Nobelprisen i fysiologi eller medicin til Daniel Carleton Gajdusek i 1976.

E.J. Field brugte store dele af slutningen af 1960’erne og begyndelsen af 1970’erne i Ny Guinea på at undersøge sygdommen og forbandt den med scrapie og multipel sklerose. Han bemærkede ligheder i sygdommenes interaktioner med gliaceller, herunder den kritiske observation, at den smitsomme proces kan afhænge af strukturelle omlægninger af værtens molekyler. Dette var en tidlig observation af det, der senere skulle blive prionhypotesen.

I litteratur og populærkultur

• I et afsnit af sæson 3 af The Love Boat lader Docs veninde Lucys kæreste Peter som om, at han har Kuru for at undgå at gifte sig med hende.
• Den tjekkiske immunolog og digter Miroslav Holub skrev “Kuru, or the Smiling Death Syndrome” om sygdommen.
• I den post-apokalyptiske film The Book of Eli bemærker hovedpersonen rystende hænder som et genkendeligt symptom på kannibalistisk praksis.
• I survival horror-spillet Dead Island antydes det, at den virus, der producerer zombier, stammer fra Kuru.
• I survival horror-spillet DayZ vil prionen altid blive smittet, hvis spilleren spiser menneskekød eller menneskefedt.
• I et afsnit af Scrubs sæson 1 “My Balancing Act” diagnosticerer Dr. John ‘JD’ Dorian en patient med Kuru og bliver hånet af både patienten og Dr. Cox.
• I X-Files-afsnittet “Our Town” er der et udbrud af Creutzfeldt-Jakobs sygdom i et kannibalistisk samfund, hvis stiftende medlem besøgte Ny Guinea.
• I anden sæson af komedie-horror-serien fra FOX, Scream Queens, bliver dekan Cathy Munsch diagnosticeret med kuru, hvilket senere viser sig at være en fejldiagnose.
• I filmen We Are What We Are kan retsmedicineren identificere kannibalfamilien, da det går op for ham, at han havde fejlidentificeret Kuru som Parkinsons sygdom
• I videospillet Far Cry Primal afsløres det, at en kannibalistisk fjendtlig stamme, Udam, er ved at uddø af Kuru, som deres leder, Ull, kalder “skull-fire”.
• I Pathfinder Roleplaying Game, findes der en stamme af kannibaler ved navn Kuru

Se også

• Kannibalisme
• Donner Party
• Endokannibalisme
• Exokannibalisme
• Liste over hændelser med kannibalisme