Amiodaron er et jodholdigt benzofuranderivat med anerkendt antiarytmisk aktivitet hos mennesker. Den farmakokinetiske adfærd er endnu ikke blevet karakteriseret på tilfredsstillende vis. Specifikke og følsomme højtryksvæskekromatografiske metoder er først for nylig blevet tilgængelige, og dette forklarer til dels de få farmakokinetiske data om stoffet. De foreliggende oplysninger tyder på, at absorptionen af amiodaron efter oral indgift er uregelmæssig og uforudsigelig; den orale biotilgængelighed varierer fra 22 til 86 %. Lægemidlet elimineres i vid udstrækning ved metabolisme; mindre end 1 % af dosis udskilles uændret i urinen. Galdeudskillelse kan have en rolle i den samlede eliminering af lægemidlet. Desethyl-amiodaron er den eneste metabolit, der er positivt identificeret i plasmaet hos patienter, der behandles med amiodaron; der foreligger ingen data om dets mulige farmakologiske aktivitet. Da det er et meget lipofilt lægemiddel, distribueres amiodaron i vid udstrækning i vævene. Adiposevæv og skeletmuskulatur akkumulerer store mængder af lægemidlet under langtidsbehandling. Forholdet mellem myokardie/plasma af amiodaron er højt både hos mennesker og dyr; topkoncentrationer i myokardiet nås inden for en halv time efter indgivelse af en intravenøs bolus til hunde. Placental overførsel af amiodaron er blevet påvist hos mennesker, mens dets blodprofil ikke ændres ved dialysebehandling. In vitro-proteinbinding af amiodaron er rapporteret til at være 96,3 +/- 0,6 %. Plasmahalveringstiden for amiodaron efter administration af en enkelt dosis er blevet rapporteret til at ligge i intervallet 3,2 til 79,7 timer. Efter ophør af langtidsbehandling med amiodaron er halveringstiden imidlertid op til 100 dage. Den samlede kropsclearance varierer fra 0,10 til 0,77 L/min efter intravenøs administration af enkeltdosis, og det tilsyneladende fordelingsvolumen varierer mellem 0,9 og 148 L/kg. Amiodarons dispositionskinetik hos patienter med hjerterytmeforstyrrelser adskiller sig ikke fra kinetikken hos raske frivillige. De mulige virkninger af lever- og hjertesvigt på lægemidlets kinetik er imidlertid ikke blevet undersøgt. Amiodaron potenserer den antikoagulerende virkning af warfarin, sandsynligvis ved hæmning af dets metabolisme. Der er rapporteret om stigninger i steady-state-koncentrationerne af digoxin sammen med forekomsten af tegn på digitaltoksicitet, når amiodaron blev givet til patienter, der modtog langtidsbehandling med digoxin. Amiodaron har også vist sig at interagere med andre antiarytmiske midler såsom quinidin og procainamid. Virkningstidspunktet for amiodaron efter en enkelt intravenøs dosis ligger mellem 1 og 30 minutter og virkningsvarigheden mellem 1 og 3 timer. (AFSNIT TRUNCATED AT 400 WORDS)
Skriv et svar