Juvéderm Ultra XC

KLINISK Farmamakologi

Kliniske undersøgelser

Totalundersøgelse af JUVEDERM® Ultra (uden lidokain)

Totalundersøgelsesdesign

En prospektiv, dobbeltblind, randomiseret, indenfor-subjekt-kontrolleret, multicenter, pivotal klinisk undersøgelse blev udført for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af JUVEDERM® Ultra til behandling af moderate til alvorlige rynker. Forsøgspersonerne blev behandlet med JUVEDERM® Ultra i den ene NLF og kontrolimplantatet (ZYPLAST® bovinecollagen) i den modsatte NLF.

Op til 3 bilaterale behandlinger (indledende behandling og op til 2 genopfriskningsbehandlinger) med ca. 2 ugers mellemrum blev tilladt. 2 og 4 uger efter hver behandling vurderede den uafhængige ekspertbedømmer (IER) den opnåede grad af korrektion. Hvis korrektionen var mindre end optimal efter den første eller anden behandling, genbehandlede investigatoren de underkorrigerede NLF’er med de samme behandlingsmaterialer som ved den første behandling. IER og forsøgspersonen forblev maskeret med hensyn til den randomiserede behandlingstildeling.

Rutinemæssige opfølgningsbesøg med henblik på sikkerhed og effektivitet fandt sted på dag 3 og 7 og uge 2 efter hver behandling og 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uger efter den sidste behandling. Der blev udført standardiseret ansigtsfotografering til dokumentationsformål. Investigatoren og IER’en vurderede uafhængigt af hinanden sværhedsgraden af forsøgspersonens NLF’er ved hjælp af en valideret 5-punkts (interval 0 til 4) fotografisk NLF-sværhedsskala. Forsøgspersonen foretog uafhængig selvvurdering af NLF-sværhedsgraden ved hjælp af en ikke-fotografisk 5-punkts skala.

Undersøgelsens endepunkter

Det primære effektmål for undersøgelsen var IER’s NLF-sværhedsscore i opfølgningsperioden efter behandlingen.Effektiviteten af behandlingen med apparatet blev påvist ved en sænkning af NLF-sværhedsscoren. Yderligere analyser omfattede forsøgspersonens og investigatorens levende NLF-sværhedsvurderinger.

Subjektdemografi

I alt 146 forsøgspersoner (31 til 75 år) blev randomiseret og behandlet, og 140 (96 %) gennemførte opfølgningsperioden på 6 måneder.Før indskrivningen havde 87 (60 %) tidligere erfaring med andre dermebehandlinger af ansigtet (f.eks. alfa-hydroxymidler, BOTOX® Cosmetic, mikrodermabrasion eller retinsyre).

Demografiske oplysninger om forsøgspersonerne og karakteristika for JUVEDERM® Ultras effektivitetspopulation er vist i tabel 5.

Tabel 5: Demografiske oplysninger og karakteristika for førbehandling i effektivitetspopulationen (antal/% af forsøgspersoner) N = 146

Effektivitetsresultater

De primære effektivitetsresultater for JUVEDERM® Ultra baseret på IER’s vurdering af NLFs sværhedsgrad er vist i tabel 6.

Tabel 6: Sammenfatning af effektiviteten Uafhængig ekspertbedømmers scorer for NLF-sværhedsgrad

I hele den 24 ugers undersøgelsesperiode, JUVEDERM® Ultra gav en klinisk og statistisk signifikant forbedring af NLFseverity. Der blev opnået klinisk overlegenhed i uge 24 for JUVEDERM® Ultra i forhold til ZYPLAST® med en gennemsnitlig NLF-sværhedsgrad på henholdsvis 1,3 og 2,3 (P < .0001). Desuden gav vurderinger af forsøgspersonernes produktpræference JUVEDERM® Ultra en overvældende fordel: 88 % foretrak det JUVEDERM® Ultra-behandlede NLF frem for det ZYPLAST®-behandledeNLF.

Udvidet klinisk opfølgningsundersøgelse

Af de 146 randomiserede og behandlede forsøgspersoner vendte mere end tre fjerdedele (79 %, 116/146) tilbage efter afslutningen af deres 24 ugers opfølgning i den afgørende undersøgelse for at få gratis gentagen behandling. Demografiske data for de forsøgspersoner, der modtog gentagen behandling, svarede til dem i den samlede undersøgelse. Størstedelen af forsøgspersonerne var kaukasiske og kvinder med en gennemsnitsalder på 50 år. Mere end en tredjedel af forsøgspersonerne var af FitzpatrickSkin Photo type IV, V eller VI.

Efter afslutningen af 24-ugers studiet vendte forsøgspersonerne tilbage til gentagen behandling, når det passede dem eller deres investigator. Den gennemsnitlige tid, der gik mellem sidste indledende behandling og den gentagne behandling, var ca. 9 måneder. En statistisk analyse viste, at de forsøgspersoner, der vendte tilbage til gentagen behandling på et senere tidspunkt, var repræsentative for de samlede forsøgspersoner i det centrale studie. Der var ingen signifikante forskelle mellem disse stratificerede grupper med hensyn til NLF-sværhedsgrad ved baseline eller ved opfølgningsbesøget efter 24 uger eller med hensyn til den samlede oprindelige injicerede mængde. Før gentagelse af behandlingen blev der foretaget levende vurderinger af rynkernes sværhedsgrad af investigatoren og forsøgspersonen. Resultaterne af den udvidede opfølgnings effektivitet for JUVEDERM® Ultra baseret på investigators vurdering af NLF-sværhedsgraden er præsenteret i tabel 7.

Tabel 7: Udvidet opfølgning før gentagen behandlingEffektivitetsoversigt Investigators NLF-sværheds-scorer

Alle forsøgspersoner, der vendte tilbage til gentagen behandling, blevestratificeret i 2 grupper baseret på den tid, der var gået mellem sidste indledende behandling og gentagen behandling: 25 til 36 uger eller > 36 uger. Den gennemsnitlige forbedring siden baseline var klinisk signifikant (≥ 1 point) for begge grupper, og et stort flertal af de personer, der blev behandlet med JUVEDERM® Ultrademonstrerede en forbedring:

• 84% (57/68) efter 25 til 36 uger (6-9 måneder)
• 75% (36/48) efter 36 uger (efter 9 måneder)

Follow-up efter gentagen behandling

En delmængde af forsøgspersoner indskrevet i en prospektiv,multicenterundersøgelse for opfølgning efter gentagen behandling. Forsøgspersonerne var berettigede til opfølgningsundersøgelsen, hvis de afsluttede den grundlæggende undersøgelse, angav, at de foretrak JUVEDERM® Ultra frem for kontrolinstrumentet, og modtog gentagen behandling mellem 24 og 36 uger efter deres sidste behandling i den grundlæggende undersøgelse.

Forøgspersonerne gennemgik gentagen behandling med JUVEDERM® Ultra i begge NLF’er. Demografiske data for forsøgspersoner, der blev indskrevet i den udvidede opfølgningsundersøgelse med gentagen behandling, svarede til dem i det pivotale studie. Rutineopfølgningsbesøg for sikkerhed og effektivitet fandt sted 4, 12, 24, 36 og 48 uger efter den gentagne behandling. Investigatoren evaluerede hver forsøgsperson for tegn og symptomer på alvorlige eller uventede bivirkninger. Investigatoren vurderede også sværhedsgraden af forsøgspersonens NLF’er ved hjælp af den validerede 5-punkts (interval 0 til 4) fotografiske NLF-sværhedsskala. Forsøgspersonen foretog uafhængig selvvurdering af NLF-sværhedsgraden ved hjælp af den ikke-fotografiske 5-punkts skala.

Ingen alvorlige eller uventede bivirkninger blev rapporteret.Effektivitetsresultaterne for gentagen behandling med JUVEDERM® Ultra baseret på investigatorens vurdering af NLF-sværhedsgraden efter gentagen behandling er præsenteret i tabel 8.

Tabel 8: Follow-Opfølgning efter gentagen behandlingEffektivitetsoversigt Undersøgerens NLF-sværheds-scoringer

I hele opfølgningsperioden på 48 uger gav JUVEDERM® Ultra en klinisk signifikant forbedring af NLF-sværhedsgraden (≥ 1 points gennemsnitlig forbedring) med et stort flertal af forsøgspersoner behandlet med JUVEDERM® Ultrademonstrerende forbedring ved 24 uger og længere: 87 % (20/23) efter 24 uger og78 % (7/9) efter 48 uger (1 år).

Klinisk undersøgelse af JUVEDERM® Ultra XC

En prospektiv, dobbeltblind, randomiseret, indenfor-subjekt-kontrolleret, multicenter-klinisk undersøgelse blev udført for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af JUVEDERM® Ultra XC sammenlignet med JUVEDERM® Ultra uden lidocain. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere omfanget af proceduremæssig smerte (smerte under injektion), som forsøgspersonerne oplevede, når de blev behandlet med hvert produkt. Undersøgelsens varighed var 2 uger.

I alt 36 forsøgspersoner modtog en enkelt behandling med JUVEDERM® Ultra XC i den ene NLF og JUVEDERM® Ultra uden lidocain i den anden NLF. Inden for 30 minutter efter, at begge NLF’er var blevet behandlet, vurderede forsøgspersonerne procedurens smerte på en 11-punktsskala og en 5-punkts sammenlignende skala. Både investigatorerne og forsøgspersonerne vurderede NLF-sværhedsgraden ved baseline og 2 uger efter behandlingen ved hjælp af den 5-punkts NLF-sværhedsskala fra den afgørende undersøgelse. Forsøgspersonerne benyttede en interaktiv dagbog med et stemmesvarssystem til at registrere almindelige reaktioner på behandlingsstedet i 14 dage.

De fleste forsøgspersoner var kvinder (94 %) af kaukasisk afstamning (75 %) med Fitzpatrick-hudfototype II eller III (58 %). Farvede personer (Fitzpatrick hudfototyper IV, V eller VI) udgjorde 36 % af de behandlede forsøgspersoner. Medianalderen ved indtræden i undersøgelsen var 52 år (fra 32 til 73 år). Emnernes demografiske data er vist i tabel 9.

Tabel 9: Emnernes demografiske data (antal/% af forsøgspersoner) N= 36 forsøgspersoner

Smertescorerne for de NLF’er, der blev behandlet med JUVEDERM® UltraXC, var signifikant lavere (P < .0001) end for de NLF’er, der blev behandlet med JUVEDERM® Ultra uden lidocain (tabel 10), baseret på den 11-punktsskala. På den sammenlignende skala vurderede 94 % (34/36) af forsøgspersonerne siden med lidocain som mindre eller lidt mindre smertefuld sammenlignet med siden uden lidocain (Tabel 11).

Tabel 10: Emnernes vurdering af scorer for proceduremæssig smerte (N = 36)

Tabel 11: Emnevurderinger af sammenlignende proceduremæssig smertescore

NLF-sværhedsforbedring efter 2 uger var ens for begge JUVEDERM®-produkter (med og uden lidocain). Den gennemsnitlige baseline score var 2,3, og der blev observeret en klinisk signifikant forbedring (reduktion af sværhedsgraden) til 0,7 efter 2 uger for begge produkter.