Epidemiologi

Leverbetændelse i forbindelse med hepatitis B er fortsat et vigtigt problem for folkesundheden og en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed. Den udgør også et almindeligt udfordrende problem for praktiserende læger.

Hepatitis B findes i hele verden, men dens prævalens varierer meget; den er særlig høj i Asien, Afrika syd for Sahara og det sydlige Stillehav samt i specifikke befolkningsgrupper i Sydamerika, Mellemøsten og Arktis.1 Prævalensen i USA varierer afhængigt af befolkningens sammensætning, herunder omfanget af indvandrerbefolkningen fra endemiske områder, og af risikofaktorer og adfærd, såsom udbredelsen af intravenøs brug af narkotika og homoseksuel praksis. De offentlige sundhedsmyndigheder anslår, at der er ca. 1,25 mio. smittede i USA, men 2 mia. smittede på verdensplan, og at ca. 5 % af verdens befolkning (eller 350 mio. mennesker) er bærere af kronisk hepatitis B.2 På et typisk år bliver 70 000 amerikanere smittet med kronisk hepatitis B-virus (HBV), og ca. 5 000 patienter med kronisk hepatitis B dør af komplikationer forårsaget af sygdommen. På verdensplan er kronisk hepatitis B den tiende hyppigste dødsårsag.

Hepatitis B blev først opdaget i 1963 af Dr. Baruch Blumberg og kolleger, som identificerede et protein (det såkaldte “Australia-antigen”), der reagerede på antistoffer fra patienter med hæmofili og leukæmi. Associeringen af dette protein med infektiøs hepatitis blev opdaget 3 år senere af flere forskere, og viruset blev specifikt set ved elektronmikroskopi i 1970.3

HBV er et dobbeltstrenget hepatotropisk DNA-virus, der tilhører familien Hepadnaviridae. Viruset inficerer kun mennesker og nogle andre ikke-menneskelige primater. Viral replikation finder overvejende sted i hepatocytter og i mindre grad i nyrer, bugspytkirtel, knoglemarv og milt. Det virale genom er 3,2 kb langt og har fire delvist overlappende åbne læsningsrammer, der koder for forskellige antigener4 . Den intakte virion er en kugleformet dobbeltskalet partikel med en kuvert af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), et indre nukleokapsid af kerneantigen (HBcAg) og et aktivt polymeraseenzym, der er knyttet til et enkelt molekyle dobbeltstrenget HBV-DNA. Der findes en betydelig variabilitet i nukleotidsekvensen, og viruset kan opdeles i otte forskellige genotyper baseret på graden af variation. Den kliniske betydning af disse er dog stadig usikker.

Back to Top

Naturlig historie

Men selv om HBV kan overleve uden for kroppen i op til en uge – og derfor kan overføres via indirekte kontakt, f.eks. fra åbne sår – spredes Hepatitis B overvejende parenteralt, gennem intim personlig kontakt og perinatalt. Risikopersonerne omfatter intravenøse stofmisbrugere, børn af mødre med HBV, mænd, der har sex med mænd, patienter i hæmodialyse og personer, der er udsat for blod eller blodprodukter.

Inkubationstiden for HBV varierer fra 45 til 160 dage (gennemsnitlig 100 dage). Den akutte sygdom er normalt mild, især hos børn. Hos voksne viser så mange som 30 % til 50 % gulsot, og hepatitis kan være fulminant hos 0,1 % til 0,5 % af dem med akut hepatitis B-infektion. Symptomerne varierer derfor meget i sværhedsgrad, fra asymptomatisk subklinisk infektion til fulminant dødelig sygdom. Der kan forekomme kvalme, anoreksi, utilpashed og træthed eller influenzalignende symptomer som f.eks. faryngitis, hoste, coryza, fotofobi, hovedpine og myalgi, før gulsot opstår. Feber er ualmindeligt, i modsætning til hepatitis A-infektion. Disse symptomer aftager med indtræden af gulsot, selv om anoreksi, utilpashed og svaghed kan fortsætte. De fysiske undersøgelseskarakteristika er uspecifikke, men kan omfatte en let forstørrelse og let ømhed af leveren, let splenomegali og posteriort cervikal lymfadenopati hos 15-20 % af patienterne. Fulminant sygdom (akut leversvigt) manifesterer sig med en ændring i mental status (encephalopati) og koagulopati.5

Risikoen for udvikling af kronisk infektion eller bærertilstand, defineret som persistens af HBsAg i blodet i mere end 6 måneder, afhænger af patientens alder og immunfunktion på tidspunktet for den første infektion. Halvfems procent af de smittede nyfødte, 30 % af børn under 5 år og 10 % af de voksne udvikler sig til kronisk infektion. Af disse bærere udvikler 15-40 % til 40 % hepatitis B-relaterede følgesygdomme i løbet af deres liv. Patienter med kronisk infektion fjerner spontant overfladeantigenet med en hastighed på 0,5 % om året.6 Patienter med kronisk hepatitis B kan udvikle ekstrahepatiske manifestationer, herunder arthralgi, mucokutan vaskulitis, glomerulonefritis og polyarteritis nodosa. Glomerulonefritis ved hepatitis B forekommer hyppigere hos børn end hos voksne og er normalt karakteriseret ved nefrotisk syndrom med ringe nedsættelse af nyrefunktionen. Polyarteritis nodosa forekommer primært hos voksne og er kendetegnet ved en pludselig og alvorlig begyndende hypertension, nyresygdom og systemisk vaskulitis med arteritis i nyrernes, galdeblærens, tarmens eller hjernens kar. Andre sjældne ekstrahepatiske manifestationer er blandet essentiel kryoglobulinæmi, perikarditis og pancreatitis.

Back to Top

Diagnose

Virale og immune markører kan påvises i blodet, og karakteristiske antigen-antistofmønstre udvikler sig over tid. Den første påviselige virale markør er HBsAg, efterfulgt af hepatitis B e antigen (HBeAg) og HBV DNA. Titrene kan være høje i inkubationsperioden, men HBV-DNA- og HBeAg-niveauerne begynder at falde ved sygdomsudbruddet og kan være udetekterbare på tidspunktet for den højeste kliniske sygdom.7 Kerneantigenet forekommer ikke i blodet, men antistoffer mod dette antigen (anti-HBc) kan påvises ved udbruddet af kliniske symptomer.

IgM-fraktionen anvendes i en vigtig diagnostisk test for akut hepatitis B-infektion. Før de nuværende molekylære assays var tilgængelige, var det den eneste markør, der kunne påvises i vinduesperioden, dvs. tiden mellem HBsAg’s forsvinden og fremkomsten af anti-HBs. Patienter, der har fjernet viruset, mister HBsAg og udvikler anti-HBsAb, et langvarigt antistof, der er forbundet med immunitet. Tilstedeværelsen af anti-HBsAb og anti-HBcAb (IgG) indikerer helbredelse og immunitet hos en tidligere smittet person, mens et vellykket vaccinationsrespons kun producerer antistoffer mod HBsAg (boks 1).

Kasse 1: Serologiske mønstre for Hepatitis B

Immunitet

Naturlig eksponering

  • HBsAg negativ
  • HBcAb positiv (eller negativ, hvis fjernt i tid)
  • HBsAb positiv

Vaccination

  • HBcAb negativ
  • HBsAb positiv
  • HBsAg negativ

Akut infektion

  • IgM HBcAb positiv
  • HBsAb negativ
  • HBeAg kan være positiv eller negativ, afhængig af tidspunktet
  • HBsAg positiv
  • HBV DNA-positiv (normalt)

Chronisk infektion

  • IgG HBcAb positiv
  • HBsAb negativ
  • HBsAg positiv
  • HBV-DNA-positiv (normalt)

HBcAb, hepatitis B-kerneantistof; HBsAb, hepatitis B-overfladeantistof; HBeAg, hepatitis B e antigen; HBsAg, hepatitis B-overfladeantigen; HBV, hepatitis B-virus; Ig, immunoglobulin.
© 2005 The Cleveland Clinic Foundation.

HBeAg er en anden viral markør, der kan påvises i blodet. Den korrelerer med aktiv viral replikation og dermed høj viral belastning og infektionsevne. Antigenet syntetiseres fra en DNA-streng umiddelbart forud for det område, der koder for kerneantigenet.8 Der kan forekomme en mutation i dette område, som forhindrer produktionen af HBeAg. Sådanne vira findes i hele verden, især i Asien og Middelhavsområdet, og de er kendt som præcore-mutanter. Tilstedeværelsen af en precore- eller core-mutant, der forårsager HBeAg-negativ kronisk hepatitis, indebærer typisk sygdom af længere varighed og dermed en højere risiko for cirrose.

Hepatitis B-virus er ikke cytopatisk, og leverskader ved kronisk hepatitis B menes at være immunologisk medierede. Sværhedsgraden og sygdomsforløbet korrelerer således ikke godt med niveauet af virus i serum eller mængden af antigen udtrykt i leveren. Antigenspecifikke cytotoksiske T-celler menes at spille en rolle i celleskaderne ved hepatitis B, men de er i sidste ende ansvarlige for viral clearance. Specifikke cytokiner, der produceres af cytotoksiske og andre T-celler, har også antivirale virkninger og bidrager til viral clearance uden celledød. Manglen på et kraftigt og specifikt svar fra CD8+ cytotoksiske T-celler og CD4+ hjælpe-T-celler kan gøre det muligt at udvikle en kronisk infektion. Rekruttering af uspecifikke T-celler resulterer så i kronisk inflammation og leverskader på lavt niveau. På samme måde er spontan serokonversion fra HBeAg til anti-HBeAb under kronisk hepatitis B også immunologisk medieret, hvilket antydes af det forbigående sygdomsudbrud, der ofte går umiddelbart forud for clearance af HBeAg.7

Back to Top

Klinisk forløb

Akut hepatitis B diagnosticeres ved påvisning af HBsAg og IgM-kerneantistof eller kerneantistof alene i vinduesperioden. IgM-kerneantistoffer forsvinder inden for 6 til 12 måneder efter sygdomsudbruddet. Biokemisk set kan serumniveauerne af alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) stige til mellem 500 og 5000 U/L og falde efter den akutte fase af infektionen. Serumbilirubinniveauet stiger sjældent over 10 mg/dL, det alkaliske fosfatase-niveau og protrombintiden er normalt normale eller let forhøjede (f.eks. 1 til 3 sekunder), og serumalbuminniveauet er normalt eller minimalt nedsat. Perifere blodtællinger kan vise mild leukopeni med eller uden relativ lymfocytose. Tab af HBsAg og udvikling af HBsAb er tegn på helbredelse af den akutte infektion og udvikling af immunitet (fig. 1).

Kronisk hepatitis B er defineret som persistens af HBsAg i serum i mindst 6 måneder. Patienter med kronisk infektion kan opdeles i patienter med tegn på aktiv replikation, der typisk er forbundet med unormale transaminaseværdier og højere virusbelastninger, og patienter i den ikke-replikative tilstand, der er forbundet med nedsatte markører for leverinflammation og -skade og lavere virusbelastninger. Transaminaseværdierne kan være normale, eller de kan være forhøjet fra 1 til 10 gange den øvre grænse for normale værdier. Niveauerne af HBV-DNA ligger normalt i intervallet 105 genomkopier/mL, som let kan påvises ved hybridiseringsteknikker, men det absolutte niveau kan svinge.

HBeAg i serum afspejler aktiv viral replikation, og det kliniske resultat af infektionen er korreleret med HBeAg-status. Konvertering til HBeAg-negativ og HBeAb-positiv status hos patienter med kronisk hepatitis B fører typisk til nedsat inflammation med normalisering af transaminasetallene og nedsat niveau af HBV-DNA i serum: den inaktive bærertilstand. e antigenmarkøren er også fraværende hos patienter med core- eller precore-mutanter. Ved hjælp af konventionelle hybridiseringsanalyser har HbsAg-bærere ikke påviseligt HBV-DNA i serum. Testning for HBV-DNA med mere følsomme teknikker, såsom polymerasekædereaktion (PCR), viser imidlertid normalt lave niveauer af viralt DNA i serum hos disse bærere (fig. 2).

Forløbet af kronisk hepatitis B er variabelt. Spontant tab af HBeAg forekommer med en hastighed på 8 % til 12 % om året, der er forbundet med et fald i HBV-DNA under niveauer, der er påvist ved hybridiseringsteknikker. Tab af HBsAg forekommer sjældnere (<1%/år). Kronisk inficerede patienter uden aktiv leversygdom eller viral replikation (inaktive bærere) har generelt et godartet forløb med mindre sandsynlighed for at udvikle sig til skrumpelever. Patienter, der fortsat har aktiv viral replikation med høje niveauer af HBV-DNA og HBeAg i serum, har en progressiv leverskade, og der kan udvikles skrumpelever og leversygdom i slutstadiet. Et forbigående opblussen af sygdommen går ofte forud for en remission. Tab af HBeAg følges ikke altid af en permanent sygdomsafvikling, og der kan forekomme sygdomsudbrud, især hvis en patient behandles med steroider eller anden immunosuppressiv medicin. Patienter, der vender tilbage til kronisk HBeAg-positiv status, har en tendens til at udvikle skrumpelever med en væsentlig højere hyppighed sammenlignet med dem, der forbliver HBeAg-negative9 . Patienter, der er inficeret med en core- eller precore-mutantstamme, som fortsat har høje DNA-niveauer og tegn på vedvarende leverbetændelse, har tendens til at have en højere risiko for sygdomsprogression end patienter, der er HBeAg-positive.

Kronisk HBV-infektion er forbundet med en ti gange større risiko for at udvikle hepatocellulært karcinom (HCC). Denne risiko forstærkes yderligere i forbindelse med vedvarende inflammation: Hos patienter med både HBsAg og HBeAg øges risikoen til det 60-dobbelte sammenlignet med den generelle befolkning.10 Ældre mænd med skrumpelever og personer, der er co-inficeret med hepatitis C, er i størst risiko. I regioner, hvor HBV er endemisk, er HCC den førende årsag til kræftrelateret død. Det anbefales derfor, at HBV-bærere, især dem med den højeste risiko (mænd over 45 år, patienter med skrumpelever og dem med en familiehistorie med leverkræft), bør screenes med ultralyd og alfa-fetoproteintest for HCC med 6 måneders mellemrum11 .

Back to Top

Behandling og immunisering

Effektive vacciner mod HBV, defineret som inducerende en bedre end 90 % beskyttelse mod HBV, har været tilgængelige i USA siden 1982. Hepatitis B-vaccinen er blevet beskrevet som den første effektive vaccine mod kræft, og dens anvendelse er blevet fremmet af Verdenssundhedsorganisationen som rutinebehandling på verdensplan siden 1997. De tidlige strategier var rettet mod højrisikogrupper, men det lykkedes ikke at nedbringe incidensen væsentligt. Derfor har American Academy of Pediatrics siden 1991 anbefalet universel vaccination mod HBV for spædbørn. For patienter med dokumenteret eksponering består posteksponeringsprofylakse af en enkelt dosis hepatitis B-immunoglobulin (HBIg), der injiceres intramuskulært, og som straks efterfølges af HBV-vaccination. Der findes to rekombinante hepatitis B-vacciner i USA, Engerix-B. og Recombivax HB. For voksne er den anbefalede behandling tre injektioner (20 µg Engerix-B eller 10 µg Recombivax HB) intramuskulært i deltoideusmusklen efter 0, 1 og 6 måneder. Serokonverteringsraten er større end 90 % hos voksne, men kan være lavere hos visse personer, afhængigt af komorbide sygdomme eller genetiske faktorer samt hos rygere, overvægtige, ældre voksne eller patienter med nedsat immunforsvar. Disse patienter kan have brug for højere doser og flere injektioner.

Prævaccinationsscreening for anti-HBs anbefales ikke, undtagen for voksne patienter, der sandsynligvis tidligere har været eksponeret, herunder personer i højrisikogrupper (f.eks. injektionsmisbrugere, mandlige homoseksuelle). Postvaccinationstest for anti-HBs for at dokumentere serokonversion anbefales ikke rutinemæssigt, undtagen for personer, der er i risiko for manglende respons eller fortsat eksponering. Booster-doser kan være hensigtsmæssige for højrisikopatienter, hvis anti-HBs-titerne falder til under det niveau, der betragtes som beskyttende (10 IE/mL). Vaccinen bør rutinemæssigt gives til alle under 18 år og til voksne, der er i risiko for at blive eksponeret. Den bør gives til nyfødte børn af HBV-inficerede mødre sammen med HBIg.12

I akut hepatitis B er behandlingen understøttende. Selv om der er offentliggjort adskillige sagsserier, er der ingen klare beviser for, at tidlig behandling med antivirale midler ved akut hepatitis B mindsker risikoen for kronicitet eller fremskynder helbredelsen. De fleste patienter med akut ikterisk hepatitis B kommer sig uden restskader eller kronisk hepatitis. Patienterne bør følges med gentagne test for HBsAg- og ALT-niveauer for at fastslå, om der er sket serokonversion og clearance af overfladeantigenet.13

I kronisk hepatitis B gives behandling for at undertrykke den virale replikation og forhindre progression af leversygdom. Selv om flere endepunkter derfor er vigtige, kan et lægemiddels evne til at forebygge leverskader være relateret til specifikke mål, herunder forebyggelse af inflammation (hvilket fører til nedsatte leverenzymniveauer, et biokemisk endepunkt), eller et lægemiddels evne til at inducere serokonversion (fra HBeAg-positiv til HBeAg-negativ) eller en ændring i fibrose (dvs. et fald i arvæv på gentagen leverbiopsi). Da sandsynligheden for at udvikle anti-HBs og dermed helbredelse med langsigtet beskyttelse mod hepatitis B er ret lille, fokuserer de målte behandlingsresultater på graden af normalisering af leverenzymniveauer, fald i virale DNA-niveauer eller serokonversion – dvs. fra HBeAg-positiv til HBeAg-negativ, med et positivt HBeAb.

I mangel af cirrose anbefales behandling ikke rutinemæssigt til patienter med normale enzymniveauer, uanset om de er kroniske inaktive bærere eller baseret på deres HBeAg-status.14 Terapi anbefales til patienter med tegn på aktiv leverskade, f.eks. patienter med unormale transaminaseværdier (et ALT-niveau på mere end det dobbelte af den øvre grænse for normalværdi). En leverbiopsi før behandling er den gyldne standard til at vurdere graden af nekroinflammatorisk aktivitet og fibrose. Selv om dataene stadig er under udvikling, omfatter de seneste anbefalinger fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) også behandling af patienter med kompenseret og dekompenseret cirrose og målbart HBV-DNA (>2000 IU/ml) uanset HBeAg-status eller graden af forhøjelse af ALT-niveauet14 . Denne fremgangsmåde understøttes af flere undersøgelser, der har vist en nedsat rate for udvikling af progressiv leversygdom eller komplikationer hos behandlede patienter.

Seks midler er blevet godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til behandling af hepatitis B. Interferon alfa, der har været tilgængeligt siden 1992 og injiceres subkutant i en dosis på 5 MU dagligt, har direkte antiviral aktivitet samt virkninger på værtens immunsystem. De vigtigste bivirkninger af interferon omfatter træthed, muskelsmerter, feber, depression og irritabilitet. Ualmindelige alvorlige bivirkninger omfatter forværring af depression, psykose, nyre- og hjertesvigt, bakterielle infektioner og induktion af autoimmunitet. FDA godkendte i 2005 brugen af langtidsvirkende interferon (peginterferon alfa-2a, i en dosis på 180 µg i 48 uger) til behandling af patienter med kronisk hepatitis B; bivirkningsprofilen for peginterferon alfa-2a ligner meget den for kortere virkende interferon. Andre tilgængelige behandlinger er orale midler og omfatter nukleosid- eller nukleotidanaloger, som griber ind i replikationen af hepatitis B-virus. Fordelene ved disse lægemidler er bl.a. en relativt mere godartet bivirkningsprofil sammenlignet med interferon; dog er holdbarheden af respons efter behandlingen måske ikke så pålidelig som ved interferon. Det første af disse lægemidler var lamivudin, som blev godkendt af FDA i 1998. Andre tilgængelige lægemidler til behandling af HBV omfatter adefovir, der blev godkendt af FDA i september 2002, entecavir, der blev godkendt i marts 2005, og telbivudin, der blev godkendt i oktober 2006.

Patienter, der er HBeAg-positive og har tegn på leversygdom, bør behandles. Valget mellem behandlingsmulighederne er dikteret af overvejelser om sandsynlighed for respons, omkostninger, behandlingslængde og bivirkningsprofil samt sandsynligheden for udvikling af resistens. Der foreligger nogle data vedrørende sandsynligheden for behandlingssvar hos patienter, der behandles med interferon, med større chance for succes hos patienter med høje ALT-niveauer, men lave HBV-DNA-niveauer. Tilsvarende er der større sandsynlighed for, at lamivudin er effektivt hos patienter med forhøjet ALT-niveau eller betændelse på leverbiopsi. Der er ikke fastlagt sammenlignelige prædiktorer for respons for de andre antivirale midler.

Responsraten for disse forskellige behandlinger i denne population, defineret som serokonversion (fra HBeAg-positiv til HBeAg-negativ, med et positivt HBeAb) er varierende; de offentliggjorte satser er 12 % (med adefovir), 16-18 % med lamivudin, 21 % med entecavir, 26 % med telbivudin og 32-33 % med peginterferon alfa-2a eller interferon. Andre endepunkter (normalisering af leverenzymniveauer eller forbedring af leverhistologi) ses typisk hos 50 % til 70 % af de behandlede patienter. Patienter med et gunstigt respons på interferonbehandling udvikler ofte et sygdomsudbrud med forhøjelser af serum ALT til niveauer to til tre gange baselineværdien, før der sker en normalisering. På grund af muligheden for, at et opblussen af leversygdom kan føre til dekompensation, anbefales det ikke at anvende interferon til cirrhotiske patienter. Sygdomsudbrud ses til sammenligning typisk ikke hos patienter, der behandles med lamivudin eller adefovir. Foreløbige data har antydet, at entecavir også kan være sikkert hos cirrhotiske patienter.

Behandling af patienter med HBeAg-negativ sygdom er også mulig. Flere undersøgelser har vist effektivitet med hver af de forskellige godkendte behandlinger, hvad angår tab af hepatitis B-virus-DNA eller normalisering af leverenzymniveauerne (i ca. 60-70 %). Desværre er responsraten ofte ikke vedvarende, og der er meget høje tilbagefaldsrater efter ophør af behandlingen. Som følge heraf er den optimale behandlingsvarighed ikke defineret i denne population.

En vigtig overvejelse hos patienter, der behandles med en af nukleosid- eller nukleotidanalogerne, er muligheden for fremkomst af resistente mutanter, som øges med stigende behandlingsvarighed. Dette gælder især for lamivudinbehandling, for hvilken resistensraten varierer fra 24 % efter 1 år til 42 % efter 2 år af fortsat behandling. Lamivudinresistens viser sig ved, at der igen forekommer HBV-DNA i serum, oftest med YMDD-mutanten, der er karakteriseret ved en aminosyresubstitution i HBV-DNA-polymerasen. Resultaterne hos disse patienter er varierende, men fremkomsten af et mutantvirus kan føre til en alvorlig opblussen af leversygdom. Patienterne bør derfor overvåges med henblik på udvikling af resistens og overvejes med henblik på behandling med et andet antiviralt middel. Andre antivirale lægemidler er forbundet med en langt lavere resistensrate, men ingen af dem er immune over for denne mulighed. Kombinationsbehandling med flere midler er sandsynligvis mere effektiv til at forhindre udvikling af resistens, men de optimale kombinationer til forbedring af responsrater og kliniske resultater er endnu ikke blevet defineret.

Så, selv om indførelsen af nukleotid- eller nukleosidanaloger repræsenterer et betydeligt fremskridt i behandlingen af kronisk hepatitis B, er der stadig mange spørgsmål vedrørende optimal dosering, varighed og mulige kombinationer til forebyggelse af resistens, forøgelse af langtidssuppression eller fremme af en eventuel clearance. En række andre lægemidler, herunder emtricitabin, clevudin, famciclovir og tenofovir, har også vist en vis effektivitet, ofte hos patienter, der er co-inficeret med HIV, og er derfor ved at blive undersøgt yderligere i en række kliniske forsøg. Disse nye behandlingsformer, herunder nyere og mere potente antivirale midler, kombineret med en aggressiv verdensomspændende vaccinationspolitik giver håb om, at hepatitis B en dag vil blive kontrolleret.

Back to Top

Summary

  • Hepatitis B findes i hele verden. Dens forekomst er særlig høj i Asien, Afrika syd for Sahara, det sydlige Stillehav, Sydamerika, Mellemøsten og Arktis.
  • Den mest almindelige måde at overføre hepatitis B på verdensplan er fra mor til spædbarn. Hepatitis B spredes overvejende parentalt, gennem intim personlig kontakt og perinatalt.
  • Personer i risikogruppen omfatter intravenøse stofmisbrugere, børn af mødre med HBV, mænd, der har sex med mænd, patienter i hæmodialyse og personer, der udsættes for kontamineret blod eller blodprodukter.
  • De fleste akutte infektioner giver ingen symptomer. Når de er til stede, varierer symptomerne meget i sværhedsgrad, fra asymptomatisk subklinisk infektion til fulminant dødelig sygdom.
  • Risikoen for at udvikle kronisk infektion (eller bærertilstand) afhænger af patientens alder og immunfunktion på tidspunktet for den første infektion.
  • Virale og immunmarkører kan påvises i blodet, og karakteristiske antigen-antistofmønstre udvikler sig over tid. Den første påviselige virale markør er HBsAg, efterfulgt af HBeAg og HBV-DNA.
  • Effektive vacciner mod HBV, defineret som inducerende bedre end 90 % beskyttelse mod HBV, har været tilgængelige i USA siden 1982. Hepatitis B-vaccinen er blevet beskrevet som den første effektive vaccine mod kræft, og dens anvendelse er blevet fremmet af Verdenssundhedsorganisationen til rutinemæssig behandling på verdensplan siden 1997.
  • I akut hepatitis B er behandlingen understøttende. Selv om der er blevet offentliggjort adskillige sagsserier, er der ingen klare beviser for, at tidlig behandling med antivirale midler ved akut hepatitis B mindsker risikoen for kronicitet eller fremskynder helbredelsen. Ved kronisk hepatitis B gives behandling for at undertrykke viral replikation og forhindre progression af leversygdom. Mange behandlingsprogrammer har vist sig at være effektive og er blevet godkendt af FDA og andre statslige sundhedsmyndigheder rundt om i verden.

Back to Top

  1. Lavanchy D. Hepatitis B-virus epidemiologi, sygdomsbyrde, behandling og nuværende og nye forebyggelses- og kontrolforanstaltninger. J Viral Hepatol. 2004, 11: 97-107.
  2. World Health Organization. Geographic Prevalence of Hepatitis B Prevalence, 2004. Tilgængelig på who.int/vaccines-surveillance/graphics/htmls/hepbprev.htm
  3. Blumberg BS, Alter HJ, Visnich S. A “new” antigen in leukemia sera. JAMA. 1965, 191: 541-546.
  4. Seeger C, Mason WS. Hepatitis B-virus biologi. Microbiol Mol Biol Biol Rev. 2000, 64: 51-68.
  5. Nair S, Perrillo RP. Hepatitis B og D. I: Zakim D, Boyer TD (eds): Hepatology: A Textbook of Liver Diseases. 4th ed. Philadelphia: WB Saunders, 2003, s. 959-1017.
  6. McMahon BJ, Hock P, Bulkow L, Snowball M. Serologiske og kliniske resultater hos 1536 indfødte fra Alaska, der er kronisk inficeret med hepatitis B-virus. Ann Intern Med. 2001, 135: 759-768.
  7. Ganem D, Prince AM. Hepatitis B-virusinfektion-naturlig historie og kliniske konsekvenser. N Engl J Med. 2004, 350: 1118-1129.
  8. Liang TJ, Ghany M. Hepatitis B e antigen-the dangerous end game of hepatitis B. N Engl J Med. 2002, 347: 208-210.
  9. Hsu YS, Chien RN, Yeh CT, et al: Long-term outcome after spontaneous HBeAg seroconversion in patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2002, 35: 1522-1527.
  10. Yang H, Lu SN, Liaw YF, et al: Hepatitis B e antigen og risikoen for hepatocellulært karcinom. N Engl J Med. 2002, 347: 168-174.
  11. Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Kronisk hepatitis B. Hepatologi. 2001, 34: 1225-1241.
  12. Centers for Disease Control and Prevention. Forebyggelse af perinatal overførsel af hepatitis B-virus: Prænatal screening af alle gravide kvinder for hepatitis B-overfladeantigen. Anbefalinger fra det rådgivende udvalg for immuniseringspraksis (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1988, 37: 341-346.
  13. Keefe EB, Dieterich DT, Han SH, et al: A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004, 2: 87-106.
  14. Lok AS, McMahon BJ. Kronisk hepatitis B. AASLD-praksisretningslinjer. Hepatology. 2007, 45: 507-539.

Back to Top