Baggrund

Hurinsyres rolle i kroppens homøostase er forvirrende for forskerne. På den ene side er det en potent antioxidant. På den anden side er forhøjede niveauer konsekvent blevet forbundet med en stigning i vaskulære hændelser, herunder slagtilfælde. Det er således uklart, om interventioner, der er designet til at reducere urinsyre, vil være gavnlige for at forebygge vaskulære hændelser. Her undersøger Schretlen et al (Neurology 2007;69:1418) sammenhængen mellem serumurinsyreniveauer og hjerneforandringer hos voksne ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

Metoder

Voksne i samfundet på 65 år og derover uden høje serumurinsyreniveauer (defineret ved < 9,2 mg/dL) gennemgik hjerne-MRI, vurderet for cerebrale hvide stof hyperintense (WMH) læsioner. Sammenhængen mellem tværsnits serum urinsyre og WMH-læsioner blev undersøgt.

Resultater

Der var 177 forsøgspersoner tilmeldt (52% kvinder) med en gennemsnitsalder på omkring 60 år. Det gennemsnitlige body mass index (BMI) var ca. 27 ± 5 kg/m2. Ca. en tredjedel af forsøgspersonerne havde forhøjet blodtryk, og ca. 13 % havde diabetes. Blandt personkarakteristika var serumurinsyreniveauet signifikant forbundet med stigende alder, stigende BMI, mandligt køn og tilstedeværelse af hypertension, men var ikke signifikant forbundet med tilstedeværelse af diabetes, rygning eller alkoholmisbrug i fortiden.
I univariate modeller havde forsøgspersoner med høje normale serum urinsyre niveauer (5.75 – 9.2 mg/dL for mænd, 4.8 – 9.2 mg/dL for kvinder) et 2.6 gange højere odds for samlede WMH læsioner sammenlignet med dem med lavere urinsyre niveauer (95% CI 1.25 – 5.40), med et lige stort odds for subkortikal og periventrikulær involvering. I multivariate modeller justeret for alder, køn, race, uddannelse, hypertension og diabetes var oddsene for samlede WMH-læsioner hos personer med høje normale urinsyreværdier endnu højere end hos personer med lavere urinsyreværdier (OR 2,78 (95 % CI 1,10 – 7,01)). Stratificerede analyser viste, at sammenhængen var ens for mænd og kvinder, at den var stærkest hos ældre personer (60+ år), og at den blev opretholdt, selv når personer med konkurrerende comorbiditeter (dvs. alvorlige helbredsproblemer, demens og kognitiv svækkelse) blev udelukket.

Konklusioner

Høje normale serumurinsyreniveauer er forbundet med ischæmiske forandringer i hjernens hvide substans i hjernen.

Redaktionel kommentar

Selv om patienter med urinsyreniveauer i det område, hvor en gigtdiagnose ville kunne forventes, ikke blev inkluderet i denne undersøgelse, vil disse resultater sandsynligvis blive accentueret hos gigtpatienter. Patienter med gigt har en række tilknyttede komorbiditeter, der gør dem mere modtagelige for mikrovaskulær iskæmi i hjernen (dvs. åreforkalkning, hypertension osv…), men disse data tyder på, at selve nettovirkningen af serumurinsyre kan føre til patogene ændringer i hjernen, selv om urinsyre er kendt for at have antioxidante egenskaber. Bestræbelser på at reducere serumurinsyreindholdet, selv hos dem med høje normale niveauer, kan bidrage til at bevare den kognitive funktion, når patienterne bliver ældre.