En høj viral belastning kort tid efter infektion med hiv og alvorlige symptomer forårsaget af primær hiv-infektion er forbundet med en øget risiko for død, ifølge en undersøgelse foretaget blandt kvindelige sexarbejdere i Kenya og offentliggjort i den 1. maj-udgave af Clinical Infectious Diseases. Identifikationen af disse faktorer kunne efter forskernes mening gøre det muligt at skelne mellem, hvilke personer der ville have gavn af rettidig iværksættelse af antiretroviral behandling.

Selv om to tredjedele af alle hiv-smittede lever i det sydlige Afrika, er der kun gennemført meget få undersøgelser af hiv-infektionens naturlige historie i denne region af verden. Derfor etablerede kenyanske og amerikanske forskere i 1993 en prospektiv kohorte med kvindelige sexarbejdere i Mombasa i Kenya. Deres mål var at indsamle data om erhvervelse af hiv samt biologiske og kliniske hændelser under hiv-serokonversionen.

HIV-negative sexarbejdere, hvoraf de fleste arbejdede som barpiger, blev rekrutteret til undersøgelsen og bedt om at deltage i månedlige opfølgningsmøder, hvor de afgav blodprøver og blev bedt om at beskrive symptomer, der kunne tyde på primær hiv-infektion.

Glossar

serokonversion

Overgangsperioden fra infektion med hiv til den påviselige tilstedeværelse af hiv-antistoffer i blodet. Når der sker serokonversion (normalt inden for få uger efter infektionen), ændres resultatet af en hiv-antistofprøve fra hiv-negativ til hiv-positiv. Serokonversion kan være ledsaget af influenzalignende symptomer.

Primær infektion

I HIV, normalt defineret som de første seks måneder af infektionen.

udslæt

Et udslæt er et område med irriteret eller hævet hud, der påvirker dens farve, udseende eller konsistens. Det kan være lokaliseret i en del af kroppen eller påvirke hele huden. Udslæt skyldes normalt betændelse i huden, som kan have mange årsager, herunder en allergisk reaktion på et lægemiddel.

diarré

Unormale afføringer, der er kendetegnet ved løs, vandig eller hyppig afføring, tre eller flere gange om dagen.

multivariat analyse

En udvidelse af multivariabel analyse, der bruges til at modellere to eller flere udfald på samme tid.

Mellem 1993 og 2004 blev i alt 1579 kvinder rekrutteret til undersøgelsen. Af disse blev 218 smittet med hiv og kom i betragtning til investigatorernes nuværende analyse. Symptomer, der var forenelige med primær hiv-infektion, blev nævnt af 175 (76 %) kvinder, hvoraf de mest almindelige var feber (61 %) og hovedpine (49 %), mens diarré (17 %) og udslæt (8 %) var blandt de øvrige symptomer, der blev rapporteret.

Der blev opnået en viral belastning fra 168 (77 %) kvinder mellem fire og 24 måneder efter serokonversionen, idet medianen af den virale belastning var 50.000 kopier/ml. CD4 celletællinger var kun tilgængelige for 84 (34%) kvinder, medianen var 498 celler/mm3.

Medianen af opfølgningen var 4,6 år. I alt 40 kvinder døde, og dødeligheden i de første fem år af opfølgningen var to dødsfald pr. 100 patientår og steg til ti dødsfald pr. 100 patientår mellem år fem og ni. Den kumulative overlevelse ved udgangen af de ni år var 51 %. Undersøgerne bemærker, at dette er i den “nedre ende” af den overlevelse, der er set blandt HIV-positive personer i industrialiserede lande i tiden før effektiv anti-HIV-behandling blev tilgængelig.

Viral belastning mellem måned fire og 24 var stærkt forbundet med dødelighed, idet hver 1 log10 kopier/ml stigning i viral belastning resulterede i en to-dobbelt stigning i risikoforholdet for død (HR = 2,21, p = 0,001). Kvinder med en initial viral belastning på over 50.000 kopier/ml havde en medianoverlevelse på syv år sammenlignet med næsten ni års overlevelse hos kvinder, hvis viral belastning oprindeligt var mellem 10.000 – 49.999 kopier/ml. Forskerne bemærker, at der kun var tre dødsfald blandt de 45 kvinder, hvis første viral belastning var under 1.000 kopier/ml, og at 85 % stadig var i live efter ti års opfølgning.

Kvinder med et højere antal CD4-celler i perioden efter serokonversionen havde bedre overlevelse, men dette nåede ikke statistisk signifikans (p = 0,09).

Hvert symptom på akut hiv-infektion var forbundet med en 14 % stigning i risikoen for død. Medianoverlevelsen var lige under otte år blandt kvinder, der havde fem eller flere symptomer på primær infektion, sammenlignet med 8,6 år blandt kvinder med to – fire symptomer. Blandt kvinder, der kun havde ét symptom eller ingen symptomer, der tydede på primær hiv-infektion, var overlevelsesraten efter ti år 70 %.

Derpå undersøgte forskerne, om der var særlige symptomer, der var forbundet med en øget risiko for død, og bemærkede, at patienter, der oplevede diarré som en del af deres hiv-serokonversionssygdom, havde statistisk set større risiko for at dø (p = 0.05), og at der var en ikke-signifikant tendens til, at udslæt var forbundet med en øget risiko for død (p = 0,1).

I en multivariat analyse forblev en højere initial viral belastning (p = 0,001) og et større antal symptomer på primær infektion (p = 0,05) begge signifikant forbundet med en øget risiko for død.

Den regelmæssige overvågning, som kvinderne i denne undersøgelse modtog, fremhæves som en metodologisk styrke af investigatorerne, selv om de erkender svagheder, ikke mindst at undersøgelsespopulationen var sexarbejdere, og at det måske ikke er muligt at ekstrapolere disse resultater til andre populationer af afrikanske kvinder.

“Vores resultater tyder på, at biologiske markører kan identificere personer tidligt i forløbet af hiv-infektion, som er i risiko for hurtigere sygdomsprogression”, konkluderer investigatorerne og tilføjer: “Dette kan muliggøre mere målrettet klinisk overvågning og rettidig indledning af behandling, især efterhånden som antiretroviral behandling bliver mere og mere tilgængelig i Afrika.”