Hintergrund: Sickle Cell Disease (SCD) beskriver en gruppe af arvelige hæmolytiske sygdomme forårsaget af strukturelt unormale varianter af hæmoglobin, som resulterer i de seglformede røde blodlegemer (RBC’er), der er karakteristiske for sygdommen. Hos patienter med SCD binder overekspression af adhæsionsmolekyler som f.eks. P-selectin de sygelige røde blodlegemer til endothelcellerne; dette bidrager til hæmolytisk anæmi og vaso-okklusive kriser (VOC’er), som er forbundet med alvorlige akutte og kroniske smerter.
Patienter med seglcellesygdom oplever ofte sygdomsrelaterede komplikationer, der påvirker en række forskellige organer, hvilket menes at skyldes den systemiske virkning af kronisk betændt vaskulatur, løbende hæmolyse og iskæmisk skade som følge af vaso-okklusive hændelser. Mange af disse SCD-relaterede komplikationer er forbundet med betydelig morbiditet og dårlig livskvalitet. Forholdet mellem VOC-frekvens og forekomsten af disse komplikationer er stadig ved at blive vurderet. Denne undersøgelse havde til formål at vurdere forholdet mellem antallet af VOC’er oplevet i det foregående år og forekomsten af komplikationer ved hjælp af reelle beviser fra Storbritannien, specifikt Hospital Episode Statistics (HES) databasen.
OBJEKTIV: At undersøge forholdet mellem antallet af VOC’er rapporteret i de foregående 12 måneder og tilstedeværelsen af SCD-relaterede komplikationer ved hjælp af en blandet modelleringstilgang.
METODER: Alle patienter rapporteret med en diagnose af SCD mellem 2008 og 2017 i NHS Englands HES-database blev identificeret. Detaljerede opfølgningsdata om antallet af vaso-okklusive krisehændelser og forekomsten af komplikationer blev evalueret ved hjælp af ICD-10 diagnosekoder. Under antagelse af ingen umålte forvirrende faktorer blev den kausale effekt af VOC’er, kategoriseret i 3 grupper (0, 1-2, 3+), estimeret ved hjælp af marginale strukturelle modeller (MSM) for de komplikationer, der blev rapporteret i datasættet. For at opnå omvendt sandsynlighed for behandlings- og censurvægte (IPTW og IPCW) blev sandsynligheden for at være i hver VOC-kategori estimeret med en multinomial logistisk model, og efterfølgende blev sandsynligheden for at blive censureret estimeret med en binær logistisk model. De to modeller blev justeret for alder, køn, etnicitet og forekomsten i de foregående 12 måneder af de 20 mest almindelige SCD-komplikationer og komorbiditeter i datasættet. Der blev anvendt poolede logistiske regressioner til at tilnærme IPW-MSM Cox-modellen. E-værdier blev anvendt til at vurdere den minimale styrke af den sammenhæng, som en ikke-målt forstyrrende faktor skal have med både eksponering (VOC) og resultat for fuldt ud at forklare den observerede sammenhæng. Usikkerheden i størrelsen af den E-værdi, der kræves for at forklare observerede sammenhænge, blev undersøgt ved at beregne værdier for både punktestimatet og den nedre grænse for konfidensintervallet.
RESULTATER: I alt 15 076 patienter blev identificeret med en diagnose af SCD i HES-databasen med henblik på denne analyse. Patienterne havde en medianalder på 30 år og et forhold mellem kvinder og mænd på 1,7:1. Patienterne i Det Forenede Kongerige oplevede en bred vifte af SCD-relaterede komplikationer, som det fremgår af tabel 1. Nogle komplikationer blev observeret mindre hyppigt end forventet, især bensår, pulmonal hypertension, osteomyelitis, priapisme og akut nyreskade, som blev rapporteret med <5 % (tabel 1). Risikoforholdet forbundet med at opleve 3+VOC’er versus 0 VOC’er i det foregående år blev beregnet for alle identificerede komplikationer, hvilket resulterede i en HR ≥5, for: priapisme, osteomyelitis og akut brystsyndrom; HR ≥2 til <5 for: galdesten, avaskulær nekrose, sepsis, kardiomegali, pulmonal hypertension, CNS-komplikationer, bensår, cellulitis, hyposplenisme, leverkomplikationer og akut nyreskade.
E-værdierne (tabel 1) tyder på, at de fleste resultater er robuste over for betydelig umålt forvirring, selv om store konfidensintervaller resulterede i små nedre grænser for E-værdier for nogle resultater (f.eks. bensår: 3,62 nedre grænse: 1,00). Store E-værdier (>= 3 baseret på lignende forskning i SCD) tyder på, at resultaterne er robuste over for betydelig uopmålt forvirring, mens små værdier indebærer større skrøbelighed.
KONKLUSIONER: Denne analyse viser, at vaso-okklusive kriser er relateret til forekomsten af vigtige komplikationer ved seglcellesygdom. En reduktion af den årlige forekomst af VOC kan i væsentlig grad mindske den igangværende organskade og morbiditet, men kan også forbedre patientens livskvalitet med hensyn til disse tilstande.
Bailey:Novartis: Ansættelse. Abioye:Novartis: Ansættelse. Morgan:HCD Economics: Beskæftigelse. Burke:HCD Economics: Beskæftigelse. Disher:Cornerstone Research Group: Beskæftigelse. Brown:Cornerstone Research Group: Beskæftigelse. Bonner:Cornerstone Research Group: Beskæftigelse. Herquelot:HEVA: Beskæftigelse. Lamarsalle:HEVA: Beskæftigelse. Raguideau:HEVA: Beskæftigelse.
Skriv et svar