Finasterid

Finasterid kemisk struktur Finasterid
N-(1,1-dimethylethyl)-3-oxo- (5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamid IUPAC-navn
CAS-nummer 98319-26-7	ATC-kode G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Kemisk formel	{{{{{kemisk_formel}}}}
Molekylærvægt	372.549 g/mol
Biotilgængelighed	63%
Metabolisme	Hepatisk
Eliminationshalveringstid	Ældre: 8 timer Voksne: 6 timer
Udskillelse	Feces (57%) og urin (39%) som metabolitter
Graviditetskategori	X (vil forårsage fødselsdefekter hos et ufødt baby)
Legalitetsstatus	{{{{legal_status}}}
Administrationsveje	Oral

Finasterid (markedsføres som Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosterid, Gefina, Finasterid IVAX) er et antiandrogen, som virker ved at hæmme type II 5-alpha reduktase, det enzym, der omdanner testosteron til dihydrotestosteron (DHT). Det anvendes som behandling ved benign prostatahyperplasi (BPH) i lave doser og ved prostatakræft i højere doser. Det er også indiceret til brug i kombination med doxazosinbehandling for at reducere risikoen for symptomatisk progression af BPH. Derudover er det registreret i mange lande til androgenetisk alopeci (skaldethed hos mænd).

Finasterid blev oprindeligt godkendt i 1992 som Proscar, en behandling mod prostataforstørrelse, men sponsor havde undersøgt 1 mg finasterid og påvist hårvækst ved hårtab med mandligt mønster. Den 22. december 1997 godkendte FDA finasterid til behandling af mandligt mønsterhårtab.

The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) viste ved en dosis på 5 mg om dagen, som almindeligvis ordineres til BPH, dog meget højere end den 1 mg, der normalt ordineres til hårtab, at deltagere, der tog finasterid, havde 25 % mindre sandsynlighed for at have udviklet prostatakræft ved forsøgets afslutning sammenlignet med dem, der fik placebo. Endvidere øgede finasterid specificiteten og selektiviteten ved påvisning af prostatakræft, således en tilsyneladende øget rate af tumor af høj Gleason-grad.

Rekonsekvente bivirkninger, som opleves af ca. >1% af brugerne, omfatter erektil dysfunktion og sjældnere gynækomasti (forstørrelse af brystkirtler). Som forventet på grund af den korte halveringstid på 6-8 timer ophørte bivirkningerne i forsøgsundersøgelser, efter at doseringen blev afbrudt.

Mærkenavne

Handelsnavne omfatter Propecia og Proscar, begge produkter fra Merck & Co. (førstnævnte markedsføres mod hårtab ved skaldethed hos mænd og sidstnævnte mod BPH). Der er 1 mg finasterid i Propecia og 5 mg i Proscar.

Generiske versioner

Mercks patent på Finasterid (til behandling af BPH) udløb den 19. juni 2006. Merck fik tildelt et separat patent på brugen af Finasterid til behandling af mandlig skaldethed. Dette patent udløber i november 2013.

Flere virksomheder uden for USA fremstiller i øjeblikket generisk finasterid og sælger det til en betydelig lavere pris end Merck:

• Cipla (handelsnavne Fincar og Finpecia)
• Dr. Reddy’s (handelsnavne Finax og Finast),
• Ranbaxy (handelsnavn Finara)
• Intas (handelsnavn Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (handelsnavn Prosteride)

Bivirkninger

Finasterid er ikke indiceret til brug af kvinder. Finasterid er i FDA’s graviditetskategori X. Det betyder, at det er kendt for at forårsage fødselsdefekter hos et ufødt barn. Kvinder, der er eller kan blive gravide, må ikke håndtere knuste eller knuste finasteridtabletter, da medicinen kan blive optaget gennem huden. Finasterid er kendt for at forårsage fødselsdefekter hos et mandligt barn under udvikling. Eksponering for hele tabletter bør så vidt muligt undgås, men eksponering for hele tabletter forventes dog ikke at være skadelig, så længe tabletterne ikke sluges. Det vides ikke, om finasterid passerer over i modermælken, og bør derfor ikke tages af ammende kvinder. Finasterid kan passere over i mænds sæd, men Merck oplyser, at en gravid kvindes kontakt med sæden fra en mand, der tager finasterid, ikke giver anledning til bekymring.

Finasterid er blevet sat i forbindelse med depression. Lægemidlet forårsagede også reduktioner i allopregnanolon, en potent, endogen positiv modulator af GABA-A-receptoren, i meget store doser i gnaverundersøgelser.

Finasterid kan også bruges til at maskere steroidmisbrug, og mange professionelle sportsgrene har forbudt brug af finasterid af denne grund.

Finasterid undersøges af det svenske Lægemiddelstyrelsen for muligvis at forårsage irreversible seksuelle bivirkninger.

Anvendelse som behandling af hårtab

I en 5-årig undersøgelse af mænd med let til moderat hårtab oplevede 48 % af dem, der blev behandlet med Propecia (finasterid 1 mg), en vis genvækst af hår, og 42 % havde ikke yderligere hårtab. Det gennemsnitlige hårtal i behandlingsgruppen forblev over baseline og viste en stigende forskel i forhold til hårtal i placebogruppen i alle undersøgelsens fem år.Propecia er kun effektivt, så længe det tages; det hår, der er opnået eller vedligeholdt, tabes inden for 6-12 måneder efter ophør af behandlingen. I kliniske undersøgelser blev det vist, at Propecia, ligesom minoxidil, virker på både kroneområdet og hårgrænsen, men har størst effekt på kroneområdet.

Nogle brugere køber i et forsøg på at spare penge Proscar i stedet for Propecia og deler Proscar-pillerne op for at tilnærme sig Propecia-doseringen. Dette anses generelt for at være frarådeligt, hvis der er kvinder i graviditetsalderen i husstanden; dette skyldes, at finasterid, selv i små koncentrationer, kan forårsage fødselsdefekter hos et mandligt foster under udvikling. Fødselsdefekterne vedrører udviklingen af mandlige kønsorganer (der er ikke konstateret sådanne virkninger hos kvindelige fostre under udvikling). På de fleste indlægssedler vil det være nævnt, at støv eller krummer fra knuste Propecia-tabletter skal holdes væk fra gravide kvinder.

Propecia har vist sig at være ineffektivt til behandling af hårtab hos kvinder. Propecias tilhængere svarer dog, at undersøgelsen var på postmenopausale kvinder, hvis hårtab var mere sandsynligt relateret til tab af østrogen end til en følsomhed over for testosteron. Mange læger ordinerer det til kvinder, men ikke uden enten omhyggelige præventionsforanstaltninger eller en forsikring om, at kvinden ikke kan blive gravid.

Mulige sundhedsmæssige betænkeligheder

UC Berkeley Wellness Letter udtrykte i marts 2003 bekymring over den ubeviste langsigtede sikkerhed ved Propecia og anbefalede at skære en standarddosis på 1 milligram Propecia i kvarte dele for at reducere omkostningerne uden at reducere effektiviteten. Denne påstand synes at blive støttet af klinisk farmakologiske data, der blev gennemgået af FDA under Propecias godkendelsesproces, og som tydede på, at fordelen ved at tage 1 mg pr. dag i forhold til 0,2 mg pr. dag er statistisk set lille. Nogle personer har forgæves anmodet FDA om at tage den godkendte dosis op til fornyet overvejelse i lyset af de statistiske data og de ukendte risici på lang sigt. FDA svarede og sagde, at bare fordi niveauet af DHT, der blev fundet i hovedbunden, ikke var signifikant forskelligt, betyder det ikke, at der er en sammenhæng med hårtab. En undersøgelse ville skulle vise, at fordelene ved at bruge 0,2 mg og 1 mg ikke var statistisk forskellige. Ifølge FDA er en sådan undersøgelse blevet udført, og en dosis på 1 mg har en større fordel, samtidig med at den er lige så sikker. Den samme undersøgelse konkluderede også, at doser på 0,01 mg om dagen viste sig at være ineffektive til behandling af hårtab.

I Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) udviklede 25 procent færre mænd, der tog stoffet finasterid, prostatakræft end mænd, der ikke tog stoffet. Mænd, der udviklede prostatakræft, mens de tog finasterid, var dog mere tilbøjelige til at have kræft af høj kvalitet, som kan sprede sig hurtigt, selv om tumorerne er små.

Propecias virkninger i detaljer

DHT er et afledt hormon (metabolit) af testosteron, som har vist sig at være afgørende for initiering og progression af follikulær miniaturisering og eventuel ødelæggelse af hårsækkene ved mandlig skaldethed. DHT er et steroidhormon ligesom testosteron, men med større affinitet for androgenreceptoren. Omdannelse af testosteron til DHT øger således mange af dets virkninger.

Mens mekanismen, hvormed DHT er involveret i hårtab, ikke er bekræftet, mener mange dermatologer og forskere med speciale i hårtab, at DHT-molekyler kan diffundere ind i det indre af hårfollikelcellerne (cytoplasmaet eller cytosolen) og binde sig til androgenreceptorer. Dette kompleks, både receptoren og DHT-molekylet, går derefter ind i cellens kerne. I hårfollikelcellens kerne kan dette kompleks så ændre proteinsyntesens hastighed hos mænd, der er genetisk disponeret for skaldethed.

DTH spiller imidlertid også en vigtig rolle i centralnervesystemets (hjernen) funktion, i testiklerne og prostata og i næsten alt andet end muskelvæv. I muskelvævet er testosteron det dominerende hormon, hvilket er grunden til, at nogle bodybuildere injicerer testosteronderivater for at fremme muskeludviklingen.

• Propecia (og andre produkter, der indeholder finasterid) forårsager en stigning i testosteronniveauet, fordi testosteron, der normalt ville blive omdannet til DHT, forbliver testosteron. Fortsat høje niveauer af testosteron i kroppen kan muligvis have negative bivirkninger.

• Artificielt lave niveauer af DHT i kroppen kan forårsage nogle uønskede tilstande. DHT er en antagonist af østrogen. Mænds kroppe producerer også det kvindelige hormon østrogen i binyrerne, selv om det kun er en tiendedel af det østrogen, som præmenopausale kvinder producerer i deres æggestokke. Ved at reducere DHT med lægemidler kan en mands beskyttelse mod østrogenets virkninger også blive reduceret. Dette kan resultere i gynækomasti.

• Selv om både finasterid og dutasterid blev udviklet til at bekæmpe godartet prostatahyperplasi ved at reducere DHT i prostatavævet, sætter nogle forskere spørgsmålstegn ved det fornuftige i at bruge disse 5-alpha reduktasehæmmere til yngre mænd, der ikke har problemer med deres prostata. En forskningskemiker, Patrick Arnold, siger: “Der er stadig flere beviser for, at eksistensen af et højt østrogen/androgen-forhold – en tilstand, der er almindelig hos ældre mænd – er stærkt korreleret med udviklingen af godartet prostatahyperplasi.” Men tilsyneladende i modstrid hermed oplever personer med 5-alpha-reduktasemangel (og dermed en lignende hormonel profil som brugere af DHT-hæmmere) ikke BPH.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html af Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Se også

• Behandlinger af skaldethed
• Dutasterid

• Proscar Producentens websted

Template:Andre dermatologiske præparater

Urologiske midler (G04)

Syringsmidler

Ammoniumchlorid, Calciumchlorid

Urinær antispasmodika (primært antimuskarinika)

Darifenacin, Emepronium, Flavoxat, Meladrazin, Oxybutynin, Propiverin, Solifenacin, Terodilin, Tolterodin, Trospium

Til erektil dysfunktion

Alprostadil, Apomorfin, Moxisylyte, Papaverin, Phentolamin, Yohimbin, PDE5-hæmmere (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)

Andre urologiske midler

Acetohydroxamsyre, Kollagen, Dimethylsulfoxid, Magnesiumhydroxid, Pentosan polysulfat, Phenazopyridin, Phenylsalicylat, Succinimid

Til benign prostatahypertrofi

5α-reduktasehæmmere: Dutasterid, Finasterid
Alpha-blokkere: Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin
Herbemidler: Pygeum africanum, Serenoa repens

Denne side anvender indhold med Creative Commons-licens fra Wikipedia (se forfattere).